一种主要用于肝脏疾病的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种新的治疗肝脏疾病的药物组合物及其制备方法，由枸杞子５０～１０００份、当归５０～１０００份、甘草酸或其药学上可接受的盐１～５０份制成，也可以由枸杞多糖２．５～５０份、当归多糖１～２０份、甘草酸或其药学上可接受的盐１～５０份制成。可制成任一临床上或药学上可接受的剂型，优选为口服制剂和注射剂。本发明专利技术药物组合物有效成分明确，含量确切，共同发挥病毒性肝炎、药物性肝损伤、脂肪肝、酒精肝等功效，效果显著，主要用于制备治疗肝脏疾病的药物。制备工艺简便易行，制剂质量高且稳定，适应于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及一种主要由枸杞子或其提取物、当归或其提取物和甘草酸或其药学上可接受的盐制成的药物组合物，及其制备方法。2、
技术介绍
肝炎是一种常见病和多发病，据不完全统计，我国肝炎患者和病毒携带者占总人口的10％。其中以病毒性肝炎为主，病毒性肝炎又可分为急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎和胆型肝炎。肝炎是一种传染性疾病，由于其流行性广、危害性大、发病率高，是目前国内外公认的疑难病症之一。中国是乙型肝炎的高流行区，有超过40％的人受过乙型肝炎病毒(HBV)感染，有1亿多人口为慢性HBsAg携带者。乙型肝炎治愈率仅为10％，绝大部分转为慢性肝炎，严重的转化为肝腹水、肝癌。其中，肝纤维化的形成和发展是影响预后和病情转危的关键病理变化之一，也是临床慢性肝病治疗中最为复杂的疑难问题。国内外近年来治疗肝炎的药物虽然有许多，但大多疗效并不理想，治疗后病情易反复，且价格又十分昂贵。至今，市场上仍缺少抗肝炎疗效确切，副作用又较小的药物。枸杞子为茄科植物宁夏枸杞Lvcium barbarum L.的干燥成熟果实。味甘，性平，归肝、肾经，具有滋补肝肾、益精明目等功效。枸杞子含有枸杞多糖、多种氨基酸、微量元素、维生素、牛磺酸、生物碱、挥发油等活性成分，一般认为其主要有效成分为枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides，LBP)。现代药理试验研究表明，枸杞子具有明显抑制乙醇所致血清谷丙转氨酶(ALT)升高的作用，对大量饮酒造成的肝损伤具有保护作用；枸杞水煎剂能有效降低四氯化碳引起的小鼠的ALT升高，对醋氨酚所致的肝损伤具有保护作用；枸杞粗多糖可明显抑制四氯化碳引起的小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的升高，并能改善和恢复各病理指标；枸杞多糖可使四氯化碳所致的ALT值升高明显降低，能改善酒精性肝病模型大鼠的线粒体形态、减轻肝细胞脂肪变性和炎症坏死程度。当归为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。味甘、辛，性温，归肝、心、脾经，具有补血活血、调经止痛、润肠通便等功效。当归的化学成分可分为挥发油和水溶性物质两部分。挥发油中含藁本内酯(ligustilide)和正丁烯基内酯(n-butylidene phthalide)等30余种化合物，而以藁本内酯含量为最多(约占挥发油的45％)，正丁烯内酯则为特异香气成分。水溶性成分中含阿魏酸、当归多糖、菸酸、叶酸、亚叶酸、生物素、丁二酸、尿嘧啶和腺嘌呤等。现代药理试验研究表明，当归对四氯化碳所致小鼠肝损伤具有保护作用，可减轻四氯化碳所致肝损伤大鼠的肝纤维化程度；当归提取物对多种肝损伤有一定的保护作用；当归多糖(Angelica sinensis polysaccharides，ASP)对小鼠四氯化碳肝损伤有良好的保护作用。甘草酸(glycyrrbizie acid，GA)为豆科植物甘草、光果甘草、胀果甘草的根及根茎的主要有效成分之一，具有抗炎、抗病毒、保肝解毒及增强免疫功能等作用。甘草酸有糖皮质激素样药理作用，能提高肝炎病人血清氢化可的松的浓度，降低慢性肝炎患者血清及外周单个核细胞中白介素-6和肿瘤坏死因子，减轻免疫病理反应，促进肝功能恢复，清除症状，缩小肝脾肿大，降酶快，退黄疸显著。甘草酸单铵和甘草酸二铵分别为甘草酸的单铵盐和二铵盐。甘草酸单铵盐A和甘草酸单铵盐S已分别载入国家药品标准化学药品地方标准上升国家标准第十二册和第十三册(国家药典委员会编)，其中规定按干燥品计算，含甘草酸单铵盐(C42H61O16NH4)分别不得少于67.0％和73.0％。甘草酸单铵对各型急慢性肝炎、肝纤维化、中毒性肝炎、外伤性肝炎有一定的辅助治疗作用。甘草酸二铵为20β-羧基-11氧代正齐墩果烷-12-烯-3β基-2-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二铵盐，已载入国家药品标准新药转正标准第43册(国家药典委员会编)，其中规定按干燥品计算，含C42H68N2O16应为97.0％～103.0％。甘草酸二铵是中药甘草有效成分的第三代提取物，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用；药理实验证明，小鼠口服能减轻因四氯化碳、硫代乙酰胺和D-氨基半乳糖引起的血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高，还能明显减轻D-氨基半乳酸对肝脏的形态损伤和改善免疫因子对肝脏形态的慢性损伤。目前，利用枸杞子或其提取物、当归或其提取物和甘草酸或其药学上可接受的盐的相互作用，配伍组方，制备用于治疗肝脏疾病方面的药物，尚未见报道。3、
技术实现思路
为了满足临床需要，更好的治疗肝脏疾病，延缓或减少肝炎向肝腹水或肝癌的转化，提高肝炎患者的生命质量，本专利技术提供了一种主要用于治疗肝脏疾病的药物组合物及其制备方法，主要由枸杞子或其提取物、当归或其提取物和甘草酸或其药学上可接受的盐制成，对四氯化碳、醋氨酚所致的小鼠急性肝损伤、四氯化碳诱导的大鼠慢性肝损伤、酒精诱导的小鼠慢性肝损伤均具有显著的保护作用，并且可显著抑制鸭乙型肝炎病毒，产生了意想不到的效果。本专利技术药物组合物主要由枸杞子、当归和甘草酸或其药学上可接受的盐制成，其重量份数为枸杞子50～1000份、当归50～1000份、甘草酸或其药学上可接受的盐1～50份，优选为枸杞子100～500份、当归100～500份、甘草酸或其药学上可接受的盐2～30份，进一步优选为枸杞子200份、当归200份、甘草酸或其药学上可接受的盐4～15份。上述药物组合物中甘草酸药学上可接受的盐可以为金属盐或有机氮盐，金属盐可以是钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐，有机氮盐可以是单铵盐、二铵盐；优选为甘草酸单铵和甘草酸二铵。枸杞子、当归、甘草酸单铵的最优重量份数为枸杞子200份、当归200份、甘草酸单铵4份，枸杞子、当归、甘草酸二铵的最优重量份数为枸杞子200份、当归200份、甘草酸二铵15份。上述药物组合物中枸杞子、当归可以用适宜的溶剂和方法单独或混合提取加工得到提取物，总提取物再与甘草酸或其药学上可接受的盐和药学上可接受的辅料混合制成任一临床上或药学上可接受的剂型。“单独提取”是指，枸杞子、当归每一味药材分别通过不同的工艺单独提取得到提取物，再将各提取物混合得到总提取物。“混合提取”是指，枸杞子、当归两味药材一起提取得到总提取物。所得的总提取物中所含的主要有效成分为枸杞多糖和当归多糖，主要有效成分的总含量最好不低于50％。上述药物组合物的制备方法中，所用的溶剂是指药学上常用的溶剂，可以是水或乙醇等；所用的方法是指中药提取的一般方法，可以是煎煮法、回流提取法、浸渍法、渗漉法或连续提取法等。例如，枸杞子可以用煎煮法、回流提取法、水提醇沉法提取制备得到枸杞多糖，当归可以用煎煮法、浸渍法、水提醇沉法提取制备得到当归多糖，枸杞子和当归可以用煎煮法、回流提取法、水提醇沉法共提制备得到总多糖。原料药的具体制备方法如下本专利技术提供了一种枸杞子的优选提取工艺(以多糖为主要有效成分)，如下取枸杞子药材，加80％乙醇回流提取二次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇后弃去。药渣加水煎煮三次，每次1小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.10～1.12(60℃)，放冷，冷藏放静置12小时，离心20分钟，弃去沉淀，取上清液，搅拌下加入浓盐酸调pH值至本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于，该组合物主要由下列重量份的原料药制成：枸杞子５０～１０００份、当归５０～１０００份、甘草酸或其药学上可接受的盐１～５０份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：黄振华，
申请(专利权)人：山东轩竹医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]