甘草酸或其盐和还原型谷胱甘肽的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种用于制备治疗肝脏疾病的药物组合物及其制备方法和用途，该组合物主要由下列重量份的原料药制成：甘草酸或其药学上可接受的盐４～８００份、还原型谷胱甘肽７５～１５００份，甘草酸药学上可接受的盐为金属盐或有机氮盐；该药物组合物可制成各种药学上可接受的剂型；组合物在用于制备治疗肝脏疾病方面具有协同增效作用，且稳定性好，比单用同剂量的甘草酸二铵或甘草酸单铵或还原型谷胱甘肽的效果大大提高，产生了意想不到的效果，具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种主要由甘草酸或其药学上可接受的盐和还原型谷胱甘肽制成的药物组合物及其制备方法，属于医药
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技术介绍
肝炎是常见的严重传染病之一，其中以病毒性肝炎为主。据不完全统计，目前我国人群中有8～10％为乙肝病毒携带者，且每年仍有相当数量的新患者增加。病毒性肝炎从类型上可分为急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎和胆性肝炎，肝炎严重可导致肝硬化、肝癌等疾病。目前虽然治疗肝病的药物有许多种，但由于肝病的发病机制未完全阐明，多为改善肝脏功能，促进肝细胞再生，增强肝脏的解毒能力等功能的药物。目前迫切需要一种标本兼治，攻补兼施的药物。甘草酸为豆科植物甘草、光果甘草、胀果甘草的根及根茎的精制提取物。由甘草精制提取的甘草酸有皮质激素样作用，能提高肝炎病人血清氢化可的松的浓度，降低慢性肝炎患者血清及外周单个核细胞中自介素一6和肿瘤坏死因子，减轻免疫病理反应，促进肝功能恢复，清除症状，缩小肝脾肿大，降酶快，退黄疸显著。甘草酸单铵和甘草酸二铵分别为甘草酸的单铵盐和二铵盐，甘草酸单铵对各型急慢性肝炎、肝纤维化，中毒性肝炎、外伤性肝炎以及癌症有一定的辅助治疗作用。甘草酸二铵为20β-羧基-11氧代正齐墩果烷-12-烯-3β基-2-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二铵盐，分子式C42H68N2O16，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用，可阻碍可的松与醛固酮的灭活，从而发挥类固醇样作用，但无皮质激素的不良反应。还原型谷胱甘肽(GsH)是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽，为人类细胞中能够自然合成的肽类，广泛存在于机体各器官内，是一种重要的细胞内代谢调节物质，在维持组织细胞的生命活动，抗损伤及各器官代谢调节中起着重要作用。GSH能提供活性巯基(-SH)，是其发挥主要功能的基团，是细胞内自然抗氧化剂，能与亲电子基、氧自由基等有害物质结合，使细胞免受损害，并参与体内γ-谷氨酸循环转甲基及转丙基反应，促进能量代谢，保护肝细胞，抑制脂肪肝形成，同时还具有抗炎、抗血栓、抗癫痫及血管保护等多种作用。GSH在药物性肝损伤、急性病毒性肝炎、酒精性肝病、急性肾功能损害、急性中毒及感染性休克等急危重症的治疗中已得到广泛使用。其结构式如卜所示 目前利用甘草酸或其药学上可接受的盐和还原型谷胱甘肽的相互作用，配伍组方，用于治疗肝脏疾病方面的药物，尚未见报道。3、
技术实现思路
为了满足临床需要，更好的治疗肝脏疾病，提高人民健康水平，本专利技术提供了一种药物组合物及其制备方法，主要由甘草酸或其约学上可接受的盐和还原型谷胱甘肽制备而成，在用于治疗肝炎、肝损伤、肝纤维化等方面，产生了意想不到的效果。本专利技术药物组合物，主要由甘草酸或其药学上可接受的盐和还原型谷胱甘肽制备而成，其重量份数为甘草酸或其药学上可接受的盐4～800份、还原型谷胱甘肽75～1500份；优选为甘草酸或其药学上可接受的盐10～400份、还原型谷胱甘肽150～600份；最优为甘草酸或其药学上可接受的盐20～200份、还原型谷胱甘肽300份。甘草酸药学上可接受的盐可以为金属盐或有机氮盐，金属盐可以是钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐，有机氮盐优选甘草酸单铵和甘草酸二铵。甘草酸二铵与还原型谷胱甘肽的最佳配比为甘草酸二铵150份，还原型谷胱甘肽300份；甘草酸单铵与还原型谷胱甘肽的最佳配比为甘草酸单铵40份，还原型谷胱甘肽300份。以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以以千克为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间重量配比的比例不变。以上组成，若以克为单位，可以制成100～10000次用量的制剂，如作为注射剂，可制成100～10000支，每次用晕1～lO支。如作为片剂，可制成100～10000片，每次服用1～10片。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。本专利技术药物组分的用量是经过专利技术人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在上述重量份范围内都具有较好疗效。本专利技术提供了一种用于制备治疗肝脏疾病等方面的药物组合物。本专利技术药物组合物具有抗肝炎、肝损伤作用，甘草酸能提高肝炎病人血清氢化可的松的浓度，降低慢性肝炎患者血清及外周单个核细胞中自介素-6和肿瘤坏死因子，减轻免疫病理反应，促进肝功能恢复，清除症状，缩小肝脾肿大，降酶快，退黄疸，其衍生的盐甘草酸单铵对各型急慢性肝炎、肝纤维化，中毒性肝炎、外伤性肝炎以及癌症有一定的辅助治疗作用，甘草酸二铵具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用，可阻碍可的松与醛固酮的灭活，从而发挥类同醇样作用，但无皮质激素的不良反应，还原型谷胱甘肽能保护肝细胞，抑制脂肪肝形成，改善中毒性肝炎和感染性肝炎的症状。两药配伍组方用于治疗肝炎、肝损伤、肝纤维化、酒精肝等方面有意想不到的效果。本专利技术药物组合物可以加一种或多种药学上可接受的载体，以口服、鼻吸入或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、颗粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊，制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它液体制剂如糖浆等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、水或油悬浮剂等，如水针、冻干粉针、无菌粉针、输液等。本组合物的优选的剂型是注射剂或口服制剂。本专利技术药物组合物可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。本专利技术药物组合物在制成注射剂时，为了增加其溶解度，可以加入聚山梨酯80等增溶剂。输液中可以加入用于调节渗透压的等渗调节剂，例如，氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖苷等，优选氯化钠或葡萄糖。粉针中可加入赋形剂，例如，甘露醇、葡萄糖等。本专利技术经过药效动物实验研究结果表明，由甘草酸单铵或甘草酸二铵和还原型谷胱甘肽制成的药物，对四氯化碳(CCl4)中毒致大鼠急性肝损伤有保护作用，使肝脏的ALT和AST有明显的恢复作用，对鸭感染的DHBV病毒有明显的抑制作用，对小鼠肝纤维化后的血清生化指标有明显的恢复作用，使血清ALT、AST、TP含量降低，Alb、A/G明显升高，有明显的抗肝纤维化的作用，对DEN大鼠肝癌模型肝脏有保护作用，使肝脏系数恢复。药理药效实验研究结果表明，甘草酸单铵或甘草酸二铵和还原型谷胱甘肽合并用药呈协同作用，有很好的抗肝炎、肝损伤、肝纤维化作用，药效明显增强。本专利技术组合物具有以下优点(1)提供了一种用于治疗肝脏疾病的药物组合物及其制备方法和用途，满足了临床急需；(2)对本专利技术组合物各配比进行了药效学研究，得出了本专利技术组合物的最优配比；(3)首次对本专利技术组合物的相互作用和配伍组方进行了药效学研究，发现了组合物具有明显的抗肝炎、肝损伤、肝纤维化作用，对四氯化碳(CCl4)中毒致大鼠急性肝损伤有保护作用，使肝脏的ALT和AST有明显的恢复作用，对鸭感染的DHBV病毒有明显的抑制作用，对小鼠肝纤维化后的血清生化指标有明显的恢复作用，使血清ALT、AST、T本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于该组合物主要由下列重量份的原料药制成：甘草酸或其药学上可接受的盐４～８００份、还原型谷胱甘肽７５～１５００份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：黄振华，
申请(专利权)人：山东轩竹医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]