一种连续中压柱层析制备高纯度异癸十异戊二烯基醇的方法技术

一种连续中压柱层析制备高纯度异癸十异戊二烯基醇的方法，本方法使用含量不低于６５％的异癸十异戊二烯基醇粗品为原料，制备纯度达到８５％以上的异癸十异戊二烯基醇纯品。本方法使用中压硅胶填充柱，干法装柱用烃溶剂进行加压密实，烃溶剂溶样，以烃溶剂和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂梯度洗脱，柱塞式溶剂泵进液，洗脱后的流分分段收集，减压浓缩回收洗脱剂，浓缩至干得到纯度达到９５％以上的异癸十异戊二烯基醇纯品。使用后的层析柱通热Ｎ↓［２］吹干溶剂，可反复使用。本方法的主要特点为生产成本降低，生产周期短，产品收率高，纯度高，所用溶剂均可回收套用，便于工业化连续生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学
，具体涉及。
技术介绍
异癸十异戊二烯基醇是合成辅酶Q10的必需原料，用它作为合成辅酶Q10的“侧链”于辅酶Q0氢醌缩合，即可得到辅酶Q10。其中异癸十异戊二烯基醇的纯度直接影响到辅酶Q10合成产率合质量。异癸十异戊二烯基醇的合成方法文献已有报道，如1)Rueggt等，J Helv Chem Acta，1959，422616-16212)Naruta等，J org chem.1980，45(21)4091-41043)Daniel Dacvid West，US 2002/0156302 A1几种方法全部以茄尼醇为原料，经溴代，缩合，水解后得到异癸十异戊二烯基醇。因为茄尼醇的性质不稳定，在反应过程中部分分解或自身脱水缩合，产生副产物，所得异癸十异戊二烯基醇含量比较低，中间过程也没有采取精制，不能很好的用于缩合制备辅酶Q10，按照一般的萃取、结晶等精制方法效率低下，不能满足工业生产的需要。采用中压柱层析能有效的提高异癸十异戊二烯基醇含量，得到高含量的异癸十异戊二烯基醇，有利于工业化连续生产。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，为了达到上述目的，本专利技术的方法包括下列步骤，其特征在于本方法使用含量不低于65％的异癸十异戊二烯基醇粗品为原料，制备纯度达到95％以上的异癸十异戊二烯基醇纯品，使用中压硅胶填充柱，将硅胶均匀紧密的装入不锈钢层析柱中，抽真空30min，缓慢从柱子底部进入溶剂，直到溶剂充满柱子后，从柱子顶部进溶剂加压密实8小时，烃溶剂溶样，湿法上样，以烃溶剂和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂梯度洗脱，柱塞式溶剂泵进液，洗脱后的流分分段收集，减压浓缩回收洗脱剂，浓缩至干得到纯度达到95％以上的异癸十异戊二烯基醇纯品，使用后的层析柱通热N2吹干溶剂，可反复使用。中压硅胶填充柱柱长为200-2000mm，柱直径50-700mm，填充硅胶目数为100-800目，柱压为0.1-4Mpa。真空压力为-0.01～-0.082Mpa。其中所用的烃溶剂为正己烷、正庚烷、环己烷、石油醚、6号溶剂油。每次分离所用原料质量与柱中硅胶质量之比在1∶3-1∶15。异癸十异戊二烯基醇粗品原料完全溶解于烃溶剂中的质量比例为1∶0.4-1∶1。洗脱剂烃溶剂和乙酸乙酯的混合液液中乙酸乙酯在其中所占的比例为1-99％。分段收集的流分含量高于95％的纯品进入下一段工序为原料，含量低于95％的流分作为原料再重新分离。梯度洗脱过程中烃溶剂和乙酸乙酯的混合液再生柱子后，通入50-75℃热N2吹干溶剂，层析柱可反复使用。通过本专利技术方法纯化后的异癸十异戊二烯基醇含量＞95％，收率＞93％。本专利技术的特点生产成本降低，生产周期短，产品收率高，纯度高，所用溶剂均可回收套用，便于工业连续化生产。具体实施例方式实施例1称取160-200目经活化好的硅胶100g，缓慢均匀装入柱长500cm，内径55mm的不锈钢层析柱中，用-0.08Mpa的真空将柱中空气抽走，干抽30min，从柱子底部缓慢进入6号溶剂油，直到全部充满柱子，从顶部泵入6号溶剂油在持续加压状态下密实柱子8小时驱除气泡，压力控制在0.2Mpa。称取25g含量为69％的异癸十异戊二烯基醇粗品，加入6号溶剂油16.5g，搅拌使全部溶解，用泵进样，用6号溶剂油和乙酸乙酯的混合液(100∶1-80∶1)梯度洗脱，分段收集流分，进行TLC监测，合并收集含量为95％以上的洗脱液，减压回收洗脱剂后得16.8g纯度为96.2％的异癸十异戊二烯基醇纯品，加大洗脱液的极性(10∶1-3∶1)，边洗脱尾杂质部分产品边再生柱子，得到质量为2.16g，含量为46％的流分，作为下次柱层析的原料，再生后的层析柱通60℃的热N2吹干溶剂，处理好的柱子待下次层析时密实好使用，异癸十异戊二烯基醇的折纯收率为94.73％。实施例2用-0.08Mpa的真空将实施例1吹干的柱子内空气抽走，干抽30min，从柱子底部缓慢进入6号溶剂油，直到全部充满柱子，从顶部泵入6号溶剂油在持续加压状态下密实柱子8小时驱除气泡，压力控制在0.2Mpa。称取25g含量为75％的异癸十异戊二烯基醇粗品，按照实施例1的操作方法操作，得到18.2g纯度为97.8％的异癸十异戊二烯基醇纯品，收率为94.9％。实施例3称取300-500目经活化好的硅胶6Kg，缓慢均匀装入有效柱长为300mm，内径为300mm的不锈钢层析中，用真空-0.8Mpa将柱中空气抽走，干抽30min，从柱子底部缓慢进入正己烷，直到全部充满柱子，泵入正己烷在持续加压状态下密实柱子8小时，驱除气泡，称取1Kg含量为70％的异癸十异戊二烯基醇粗品，加入正己烷0.5Kg进行加热(50℃)溶解上样，用正己烷和乙酸乙酯的混合液(100∶1-60∶1)洗脱，分段收集流分，进行TLC监测，点板合并收集含量为95％以上的洗脱液，减压回收洗脱剂后得0.68kg，纯度为98％的异癸十异戊二烯基醇纯品，加大洗脱液的极性至98％乙酸乙酯，洗脱尾杂质部分产品，并再生柱子，再生后的层析柱通入热N2吹干溶剂，处理好的柱子待下次层析直接使用，异癸十异戊二烯基醇的收率为95.2％。本专利技术不限于上述实例。权利要求1.，其特征在于本方法使用含量不低于65％的异癸十异戊二烯基醇粗品为原料，制备纯度达到95％以上的异癸十异戊二烯基醇纯品，使用中压硅胶填充柱，将硅胶均匀紧密的装入不锈钢层析柱中，抽真空30min，缓慢从柱子底部进入溶剂，直到溶剂充满柱子后，从柱子顶部进溶剂加压密实8小时，烃溶剂溶样，湿法上样，以烃溶剂和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂梯度洗脱，柱塞式溶剂泵进液，洗脱后的流分分段收集，减压浓缩回收洗脱剂，浓缩至干得到纯度达到95％以上的异癸十异戊二烯基醇纯品，使用后的层析柱通热N2吹干溶剂，可反复使用。2.按照权利要求1所述的一种连续中压层析柱制备高纯度异癸十异戊二烯基醇的方法，其特征在于中压硅胶填充柱柱长为200-2000mm，柱直径50-700mm，填充硅胶目数为100-800目，柱压为0.1-4Mpa。3.按照权力要求1所述的，其特征在于真空压力为-0.01～-0.082Mpa。4.按照权利要求1所述的一种连续中压层析柱制备高纯度异癸十异戊二烯基醇的方法，其特征在于其中所用的烃溶剂为正己烷、正庚烷、环己烷、石油醚、6号溶剂油。5.按照权利要求1所述的，其特征在于每次分离所用原料质量与柱中硅胶质量之比在1∶3-1∶15。6.按照权利要求1所述的，其特征在于异癸十异戊二烯基醇粗品原料完全溶解于烃溶剂中的质量比例为1∶0.4-1∶1。7.按照权利要求1所述的，其特征在于洗脱剂烃溶剂和乙酸乙酯的混合液液中乙酸乙酯在其中所占的比例为1-99％。8.按照权利要求1所述的，其特征在于分段收集的流分含量高于95％的纯品进入下一段工序为原料，含量低于95％的流分作为原料再重新分离。9.按照权利要求1所述的，其特征在于梯度洗脱过程中烃溶剂和乙酸乙酯的混合液再生柱子后，通入50-75℃热N2吹干溶剂，层析柱可反复使用。全文摘要，本方法使用含量不低于65％的异癸十异戊二烯基醇粗品为原料，制备纯度达到85％以上的异癸十异戊二烯基醇纯品。本方法使用中压硅胶填充柱，干法装柱用烃溶剂进行加压密实，烃溶剂溶样，以烃溶剂和乙酸乙酯的混本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种连续中压柱层析制备高纯度异癸十异戊二烯基醇的方法，其特征在于本方法使用含量不低于６５％的异癸十异戊二烯基醇粗品为原料，制备纯度达到９５％以上的异癸十异戊二烯基醇纯品，使用中压硅胶填充柱，将硅胶均匀紧密的装入不锈钢层析柱中，抽真空３０ｍｉｎ，缓慢从柱子底部进入溶剂，直到溶剂充满柱子后，从柱子顶部进溶剂加压密实８小时，烃溶剂溶样，湿法上样，以烃溶剂和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂梯度洗脱，柱塞式溶剂泵进液，洗脱后的流分分段收集，减压浓缩回收洗脱剂，浓缩至干得到纯度达到９５％以上的异癸十异戊二烯基醇纯品，使用后的层析柱通热Ｎ↓［２］吹干溶剂，可反复使用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：申醒，王国平，朱锡英，符涛，
申请(专利权)人：昆明通发实业有限公司，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]