一种用于治疗糖尿病的药物制造技术

本发明专利技术２α，１９α－二羟基－乌苏－１２－烯－２８酸衍生物在制备治疗和预防Ⅱ型糖尿病的药物的应用，２α，１９α－二羟基－乌苏－１２－烯－２８酸衍生物包括委陵菜酸、野蔷薇苷、野鸦春酸和ｋａｊｉ－ｉｃｈｉｇｏｓｉｄｅ　　Ｆ－１，它们具有明显的治疗和预防活性，是治疗和预防Ⅱ型糖尿病的的天然药物，无现有常见治疗和预防Ⅱ型糖尿病类药物的毒副作用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，一种预防和治疗糖尿病的植物提取物的医药用途。本专利技术特别适用于治疗和预防II型糖尿病。也可用于治疗和预防高血糖证和高胰岛素证。
技术介绍
糖尿病是由于人体内胰岛素相对或绝对缺乏而引起的临床常见病，血中葡萄糖浓度升高，并且使糖从尿中排出，出现多饮、多食、多尿等三多症状，伴随消瘦、头晕、乏力等，进一步发展则引起全身各种严重的并发症，严重威胁人类的生命。糖尿病分为2种类型，I型糖尿病为胰岛素依赖型，患者完全失去胰岛素分泌功能，而且终生依赖注射胰岛素治疗。II型糖尿病为非胰岛素依赖型，患者体内胰岛素处于相对缺乏状态，不必完全依赖注射胰岛素而可以用其它药物治疗。在糖尿病发病人群中，II型糖尿病为主要发病类型。目前西医治疗糖尿病的主要方法为注射胰岛素治疗和口服磺脲类、双胍类以及列酮类等降低血糖，增加身体对胰岛素的敏感性的药物。胰岛素治疗价格昂贵，又要天天注射给药，给病人增加了很多压力。并且经常使用胰岛素会使病人产生胰岛素抵抗，胰岛素治疗效果降低。而口服其它化学药物或者治疗效果有限，或者毒副作用明显。近年来，大量研究表明，中药在II型糖尿病的临床治疗中显示一定的优势，但有效成分不清楚，质量难以控制，开发有效成分清楚，作用机理较为明确中药制剂。
技术实现思路
本专利技术涉及治疗和预防糖尿病和高脂血的药物组合物，涉及以化合物I为有效成分的天然药物制剂。化合物I是2α，19α-二羟基-乌苏-12-烯-28酸衍生物。 其中R1是羟基或者是氢；R2是氢，或者是羟基，或者是糖基；R3是氢，或者是羟基，或者是糖基。①当R1＝H R2＝OH R3＝H时，化合物是termentic acid，即是委陵菜酸；②当R1＝H R2＝OH R3＝葡萄糖基时，化合物是rosamultin，即是野蔷薇苷；③当R1＝OH R2＝H R3＝H，化合物是euscaphic acid，即是野鸦春酸；当R1＝OH R2＝H R3＝葡萄糖基，化合物是kaji-ichigoside F-1。用于制备治疗糖尿病和高脂血的药物是化合物I，包括委陵菜酸及其糖苷野蔷薇苷，野鸦春酸及其糖苷kaji-ichigoside F-1。本专利技术的目的是化合物I在制备治疗糖尿病和高脂血的药物制剂中的应用。药效学研究表明，委陵菜酸及其糖苷野蔷薇苷，野鸦春酸及其糖苷kaji-ichigoside F-1均可显著地降低KKAy糖尿病小鼠的空腹血糖，可显著地降低KKAy糖尿病小鼠给糖前和给糖后的血糖值，可显著地提高KKAy糖尿病小鼠对胰岛素的敏感程度，促进血糖下降；可明显降低高脂血的血脂。当委陵菜酸及其糖苷野蔷薇苷，野鸦春酸及其糖苷kaji-ichigoside F-1用于治疗糖尿病和高脂血时，具有毒性小，长期使用疗效较佳等特点。委陵菜酸、糖苷野蔷薇苷、野鸦春酸和kaji-ichigoside F-1用Wistar健康小鼠做急性毒性试验，口服最大给药量为25-40g/kg，未见动物死亡；腹腔注射给药LD50为10.0～20.0g/kg，静脉注射给药LD50为1.5～3.00g/kg。本专利技术提供的药物，可以与一种或多种药学上可接受的铺料成分混合，以及含化合物I的组合物中进一步含有其它治疗糖尿病和高脂血的药物。本专利技术提供的药物组合物可以是各种形式，包括口服剂型、可注射和输注的溶液。当以口服给药使用时，化合物I可以与使用于口服给药的药学上可接受的载体结合使用。本专利技术提供的药物用于预防和治疗高血糖症和高胰岛素症的应用。包括给有糖尿病疾病的患者用治疗有效剂型和剂量的化合物I。本专利技术的药物的给药量，因患者的状态、体重、给药方式等不同而异。比如在非口服情况下、肌内、静脉、肠内给药，0.01mg-1000mg/(kg.日)，优选0.1mg-100mg/(kg.日)，口服情况下0.001-2g/(kg.日)，优选5-500mg/(kg.日)。具体实施例方式用以下的实施例对本专利技术作具体说明，但本专利技术并不限于下列实施例包含的内容。本专利技术药物对雄性KKAy糖尿病小鼠空腹血糖的影响试验试验样品①委陵菜酸；②野蔷薇苷；③野鸦春酸；④kaji-ichigoside F-1；(5)罗格列酮(阳性对照药，ROS)。雄性KKAy糖尿病小鼠(自发型糖尿病小鼠，II型糖尿病的良好动物模型)适应2周后测定随机和空腹血糖，根据测定结果将小鼠分成6组，每组10只，分别正常喂食组(空白对照组)，给药组4组(①、②、③、④)，药物对照组(5)。按表一给药，每日一次，连续给药24天，在给药前、给药12天，给药24天时采用葡萄糖测定试剂盒测定小鼠空腹血糖。表一 本专利技术药物对KKAy糖尿病小鼠血糖的影响试验 表中，**表示p＜0.01有非常显著的差异。空腹血糖的测定主要是用来衡量基础血糖水平，空腹血糖高，说明该小鼠血糖高，是糖尿病的症状之一。本专利技术的药物委陵菜酸、野蔷薇苷、野鸦春酸和kaji-ichigoside F-1均有降低KKAy糖尿病小鼠的空腹血糖作用。本专利技术药物对雄性KKAy糖尿病小鼠葡萄糖耐量的影响试验试验样品、分组和试验方法同[实施例一]，给药结束后进行葡萄糖耐量试验，口服葡萄糖2.5g/kg，测定空白对照组和给药组给糖前后的血糖值。表二 本专利技术药物对KKAy糖尿病小鼠葡萄糖耐量的影响试验 表中，**表示p＜0.01有非常显著的差异；***表示p＜0.001有极显著的差异。葡萄糖耐量是衡量糖代谢的指标之一，正常小鼠进食后一定时间内血糖可以恢复到基础值，而患病鼠在相同时间内不能恢复到基础值。本专利技术的药物委陵菜酸、野蔷薇苷、野鸦春酸和kaji-ichigoside F-1均可以显著降低KKAy糖尿病小鼠给糖前和给糖的血糖值，非常明显改善其糖负荷。本专利技术药物对雄性KKAy糖尿病小鼠胰岛素耐量的影响试验试验样品、分组和试验方法同[实施例一]，在给药结束时，分别测定皮下注射胰岛素前后的血糖值。表三 本专利技术药物对KKAy糖尿病小鼠胰岛素耐量的影响试验 表中，*表示p＜0.05有显著的差异；**表示p＜0.01有非常显著的差异；***表示p＜0.001有极显著的差异。胰岛素的耐量是衡量糖代谢的重要指标，患病鼠一般具有胰岛素抗性，患病鼠给药后对胰岛素的敏感程度提高从而促进血糖下降。本专利技术的药物委陵菜酸、野蔷薇苷、野鸦春酸和kaji-ichigoside F-1均能显著提高KKAy糖尿病小鼠对胰岛素的敏感程度。明显促进血糖下降。本专利技术药物对雄性KKAy糖尿病小鼠血脂的影响试验试验样品、分组和试验方法同[实施例一]，给药结束时测定小鼠血脂。表四 本专利技术药物对KKAy糖尿病小鼠血糖的影响试验 表中，**表示p＜0.01有非常显著的差异；***表示p＜0.001有极显著的差异。测定血脂主要是观察该药在降血糖的同时是否还有降血脂的作用。本专利技术的药物委陵菜酸、野蔷薇苷、野鸦春酸和kaji-ichigoside F-1均能显著降低KKAy糖尿病小鼠的血脂。本文档来自技高网...

【技术保护点】
化合物Ⅰ在制备治疗和／或预防糖尿病和／或高血脂药物或药物组合物的应用。＊＊＊Ⅰ其中Ｒ１是羟基或者是氢；Ｒ２是氢，或者是羟基，或者是糖基；Ｒ３是氢，或者是羟基，或者是糖基。

【技术特征摘要】
1.化合物I在制备治疗和/或预防糖尿病和/或高血脂药物或药物组合物的应用。 其中R1是羟基或者是氢；R2是氢，或者是羟基，或者是糖基；R3是氢，或者是羟基，或者是糖基。2.按照权利要求1中所述的应用，I式中R1＝H，R2＝OH，R3＝OH的化合物委陵菜酸在制备治疗和/或预防糖尿病和/或高血脂药物或药物组合物的应用。3.按照权利要求1中所述的应用，I式中R1＝H，R2＝OH，R3＝葡萄糖基的化合物野蔷薇苷在制备治疗和/或预防糖尿病和/或高血脂药物或药物组合物的应用。4.按照权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗河生，
申请(专利权)人：罗河生，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]