维生素D分离提纯和结晶方法技术

本发明专利技术涉及维生素Ｄ↓［２］、Ｄ↓［３］、Ｄ↓［４］提纯分离和结晶的方法。按１∶０．３－３的重量比将维生素Ｄ光化油充分溶于吸附溶剂中，注入内装氧化铝的层析柱中；用洗脱溶剂进行洗脱分离，分段收集，用薄层分析法跟踪纯维生素Ｄ组分，直至维生素Ｄ完全洗出；将收集到的纯维生素Ｄ组分减压除去溶剂，加入结晶溶剂，在－５－１０°温度下冷冻结晶，经１０－１６小时后过滤，真空干燥得维生素Ｄ结晶。本发明专利技术可提高收率和纯度，工艺简单，降低成本，减少环境污染。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于光化学合成维生素D领域，特别涉及维生素D2、D3、D4提纯分离和结晶的方法。
技术介绍
维生素D是人类健康、家畜、家禽正常生长和繁殖必不可少的重要维生素之一，光化合成维生素D的产品中存在大量速甾醇、光甾醇等杂质和残余的7-去氢胆固醇，这些副产品由于结构相似，性质相近，严重影响维生素D的分离提纯和结晶，其中速甾醇还是毒副产品，因此必须分离去除。除去这些杂质的经典方法是采用3，5-二硝基苯甲酰氯或丁酰氯酯化结晶分离提纯法，这种方法工艺流程长，毒性大，三废排放多。由于是化学分离法，因此维生素D损失多，同时还有未完全酯化物，因此收率低。而层析法则采用苯作溶剂，毒性大。中国专利99108675.9所介绍用超临界柱色谱法，由于需用7.5-15Mpa的高压，设备安全性要求高，难以工业化，并且需要价格较贵的改性硅胶。
技术实现思路
针对以上问题，本专利技术的目的是提供一种工艺过程简单、处理量大、毒性低、环境污染小、收率高的维生素D分离提纯和结晶方法新方法。本专利技术的技术方案是采用柱层析法，先按1∶0.3-3的重量比将维生素D光化油充分溶于吸附溶剂中，注入内装氧化铝的层析柱中；用洗脱溶剂进行洗脱分离，分段收集，用薄层分析法跟踪，直至维生素D完全洗出；将收集到的纯维生素D组分减压除去溶剂，加入结晶溶剂，在-5-10°温度下冷冻结晶，经10-16小时后过滤，真空干燥得维生素D结晶。用多孔板向层析柱均匀加入细颗粒状氧化铝吸附剂。上述吸附溶剂为烷烃，如石油醚；环烷烃，如环己烷、环戊烷、正己烷；酯类，如乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、醋酸丁酯等；醇类，如甲醇、乙醇；优选石油醚、正己烷、乙酸乙酯。上述洗脱溶剂为烷烃，如石油醚、正己烷；环烷烃，如环己烷、环戊烷；卤代烃，如二氯甲烷，酯类，如乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、醋酸丁酯；醇类如甲醇、乙醇，或具有相近极性与洗涤效果的以上溶剂的混合物，优选二氯甲烷和乙酸乙酯。上述结晶溶剂为酮类，如丙酮；酯类，如甲酸甲酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、醋酸、丁酯；醇类如甲醇和乙醇；或非质子性极性溶剂，如含氧溶剂、含氮溶剂及其他它们的混合物；优选甲酸甲酯、甲醇或乙酸乙酯。上述结晶溶剂与收集到的纯维生素D组分的重量比为0.5-3∶1。本专利技术采用柱层析法，选择高效氧化铝吸附剂和特殊的装柱法，合适的溶剂系统，提高了收率，纯度达到99.7％以上，工艺简单，降低了成本，减少了环境污染，基本上达到了绿色化工过程的目的。具体实施例方式1、吸附剂的选择吸附剂对柱层析分离至关重要。常用的吸附剂有硅胶、氧化铝等，由于氧化铝吸附容量大，廉价易得，分离效果好，因此优选氧化铝作为柱层析固定相。2、装柱法分离柱的均匀与否直接影响分离效果，因此吸附剂必须装得非常均匀。本专利技术采用均匀多孔板的加料方法，可明显提高柱的分离效果。3、层析溶剂系统层析溶剂系统对各组份的完全分离非常重要。先把光化油溶于吸附溶剂中，加入柱中进行吸附。再用洗脱溶剂进行分离洗出，用薄层分析法跟踪，分段收集，以达到完全分离的目的。这些溶剂可以是烷烃如石油醚等；环烷烃如环己烷、环戊烷等；卤代烃如二氯甲烷等；酯类如乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、醋酸丁酯等；醇类如甲醇、乙醇等；或具有相近极性与洗涤效果的以上溶剂的混合物，以达各组份的完全分离。4、结晶溶剂体系分段收集的层析液并非完全单一的成分，还含有一些杂质，必须进行结晶，以进一步分离杂质才能得到纯的维生素D。因此结晶溶剂的选择非常重要。这些溶剂是酮类如丙酮；酯类如甲酸甲酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、醋酸丁酯；醇类如甲醇和乙醇。本专利技术优选了结晶溶剂体系，得到了晶形优良、纯度很高的维生素D结晶。以下通过实验例具体说明以上过程。实施例1按0.4-0.6∶1的重量比，或将50克2386万IU的维生素D3光化油(粗品)溶于100克石油醚中，通过多孔板均匀加入到内径4厘米，高1米，内装1公斤氧化铝的层析柱中，待流完后用乙酸乙酯进行洗脱分离，分段收集，每份5升，用薄板跟踪。将收集到的纯维生素D3组分减压蒸干，加结晶溶剂乙酸乙酯，冷冻结晶，过滤12小时，再真空干燥，得针状维生素D3结晶8.2克，纯度为99.7％，旋光111.0°，符合药典规定的维生素D3。实施例2将400克2452万IU维生素D3光化油(粗品)溶于800毫升正己烷中，加入到内径10厘米，高2米，内装10公斤氧化铝的层析柱中，待流完后用二氯甲烷进行洗脱分离，分段收集，每份500毫升，用薄板跟踪。将收集到的纯维生素D组分减压蒸干，加结晶溶剂甲酯甲酯200ml，冷冻结晶，过滤，真空干燥，得针状维生素D3结晶65.5克。纯度为100.1％，旋光111.9°，符合药典规定的维生素D3。实施例3将50克1800万IU的维生素D2光化油溶于100毫升乙酸乙酯中，加入到如实施例1的氧化铝吸附柱中，并按实施例1工序操作。将收集到的维生素D2组份用甲醇结晶，得6.5克针状的符合药典要求的维生素D2结晶。权利要求1.一种维生素D分离提纯和结晶方法，其特征在于先按1∶0.3-3的重量比将维生素D光化油充分溶于吸附溶剂中，注入内装氧化铝的层析柱中；用洗脱溶剂进行洗脱分离，分段收集，用薄层分析法跟踪纯维生素D组分，直至维生素D完全洗出；将收集到的纯维生素D组分减压除去溶剂，加入结晶溶剂，在-5-10°温度下冷冻结晶，经10-16小时过滤后，真空干燥得维生素D结晶。2.根据权利要求1所述的维生素D分离提纯和结晶方法，其特征在于用多孔板向层析柱均匀加入细颗粒状氧化铝吸附剂。3.根据权利要求2所述的维生素D分离提纯和结晶方法，其特征在于按0.4-0.6∶1的重量比将维生素D3光化油充分溶于吸附溶剂。4.根据权利要求1所述的维生素D分离提纯和结晶方法，其特征在于吸附溶剂为烷烃，如石油醚、正己烷；环烷烃，如环己烷、环戊烷；酯类，如乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、醋酸丁酯；醇类，如甲醇、乙醇；优选石油醚、正己烷、乙酸乙酯。5.根据权利要求1所述的维生素D分离提纯和结晶方法，其特征在于洗脱溶剂为烷烃，如石油醚、正己烷；环烷烃，如环己烷、环戊烷；卤代烃，如二氯甲烷；酯类，如乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、醋酸丁酯；醇类，如甲醇、乙醇；或具有相近极性与洗涤效果的以上溶剂的混合物，优选二氯甲烷和乙酸乙酯。6.根据权利要求1所述的维生素D分离提纯和结晶方法，其特征在于结晶溶剂为酮类，如丙酮；酯类，如甲酸甲酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、醋酸丁酯；醇类，如甲醇和乙醇；或非质子性极性溶剂，如含氧溶剂、含氮溶剂及其他它们的混合物；优选丙酮、甲酸甲酯、乙酸乙酯、甲醇。7.根据权利要求1所述的维生素D分离提纯和结晶方法，其特征在于结晶溶剂与收集到的纯维生素D组分的重量比为0.5-3∶1。全文摘要本专利技术涉及维生素D文档编号C07C401/00GK1709869SQ200510040330公开日2005年12月21日 申请日期2005年5月31日 优先权日2005年5月31日专利技术者杨琳, 陈济谷 申请人:台州市海盛化工有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种维生素Ｄ分离提纯和结晶方法，其特征在于先按１∶０．３－３的重量比将维生素Ｄ光化油充分溶于吸附溶剂中，注入内装氧化铝的层析柱中；用洗脱溶剂进行洗脱分离，分段收集，用薄层分析法跟踪纯维生素Ｄ组分，直至维生素Ｄ完全洗出；将收集到的纯维生素Ｄ组分减压除去溶剂，加入结晶溶剂，在－５－１０°温度下冷冻结晶，经１０－１６小时过滤后，真空干燥得维生素Ｄ结晶。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨琳，陈济谷，
申请(专利权)人：台州市海盛化工有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]