无机碳酸盐的用途制造技术

本发明专利技术提供了无机碳酸盐的一种新用途。其特征在于：该无机碳酸盐包括，碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙、碳酸锌、碳酸镁、碳酸铁、碳酸铜中的一种或几种，用于制备治疗和预防铅中毒的药物或功能性食品。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及的是无机碳酸盐的一种新用途，用于制备治疗和预防铅中毒的药物或功能性食品。
技术介绍
铅中毒在我国现阶段是一种职业病和流行病，现代城市化和工业化对环境的污染，使人们血铅水平普遍偏高。流行病学调查显示，我国有近1亿儿童血铅水平偏高，存在慢性铅中毒的危险；近十年来国内11省市的18项流行病学调查结果发现，城市工业区婴儿血铅平均水平多在20～40微克/分升之间(正常值为0-10)，婴儿铅中毒的流行率在85％以上，远远高于西方发达国家。即使在没有明显工业污染的普通市区，婴儿的血铅水平也在10微克/分升左右，特别是大城市婴儿的血铅水平更是不容乐观。比如，上海地区有37.8％的婴儿血铅水平高于10微克/分升，而北京市则高达68.7％。血铅水平与儿童身高负相关，而且铅对儿童的智能及行为发育也有严重不良影响血铅每上升10微克/分升，儿童智商下降1-3分。 目前，对铅中毒临床治疗多采用络合法，即用络合剂与铅离子结合形成无毒易排泄的铅络合物，通过肾脏排出体外。这种治疗方法为驱铅最常用，也是当前最有效的方法，但存在明显的缺点毒副作用大，选择性差；络合剂在驱除铅的同时，也带走了机体必需的微量元素；此类药物多局限于注射给药，用药不便，费用较高；有慢性肾病、肾脏清除率降低者效果较差，口服会增加铅的吸收，且儿童和成人不同，他们体内的铅进入胆汁的量远大于进入尿中被排出体外的量，所以婴幼儿体内的铅通过络合剂治疗比较不容易排出。 鉴于以上原因，本专利技术的目的是为了提供新的驱铅方案，开发新的口服肠道驱铅药物。
技术实现思路
本专利技术的目的是这样来实现的 根据铅的体内动力学特征，肝脏分泌铅的能力特别强，胆汁中铅的浓度是血液中的400～1000倍，但又经肠-肝循环重吸收入血，排出体外量却很少。因此，设计直接在肠道内通过药物与铅形成难溶性复合物阻断铅在肠道的重吸收，就可以有效地从粪便排出胆汁分泌的铅，而组织中的铅又会根据体内平衡进入血液和肝脏，进而又从胃肠道排出，最终达到驱除机体中铅的目的。本专利技术通过筛选包括硫酸盐、碳酸盐等一系列无机化合物，并进行一系列的实验验证，证实碳酸盐驱铅效果最好，选用机体必需微量元素碳酸盐不仅无毒，还可同时纠正铅超标引起的微量元素水平下降的问题，能开发出新一代治疗铅中毒的药物。 并且，通过实验证实如下结果①驱铅安全有效的无机碳酸盐包括，碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙、碳酸锌、碳酸铁、碳酸镁、碳酸铜中的一种或数种；其中碳酸钾、碳酸钠等水溶性碳酸盐需制成肠溶性制剂后才能发挥驱铅作用，但其长期大剂量使用可能影响机体钾、钠平衡；而碳酸钙、碳酸锌、碳酸铁、碳酸镁、碳酸铜等水难溶性碳酸盐因吸收很少，对机体影响也很小，其中最佳为碳酸钙，其次为碳酸锌、碳酸铁。②碳酸钙、碳酸锌、碳酸铁、碳酸镁、碳酸铜等水难溶性碳酸盐其驱铅的疗效与粒度相关，其产生疗效的粒度范围为2纳米～20微米之间，最佳粒度范围为20纳米～50纳米之间。③各成分较佳的安全有效剂量范围为，碳酸钾20mg～1g/日、碳酸钠20mg～1g/日、碳酸钙20mg～3g/日、碳酸锌20mg～1g/日、碳酸铁20mg～200mg/日、碳酸镁20mg～100mg/日、碳酸铜20mg～100mg/日。④通过试制上述碳酸盐，加入适量辅料能制备的药物剂型有丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂等，并包括这些剂型的普通剂型、缓控释型、包衣型等新型给药系统；还可用于制备成口香糖、含片等其它糖果糕点类的功能性食品。 以下是具体实施例方式 实施例1 通过动物模型来考察各碳酸盐的驱铅效果。实验设计选用SD大鼠，喂食醋酸铅一个月造模，分10个组A组为空白模型对照组，B组为络合剂药物对照组，C组为碳酸钾组，D组为碳酸钠组，E组为碳酸钙组，F组为碳酸锌组，G组为碳酸铁组，H组为碳酸镁组，I组为碳酸铜组。A组喂食蒸馏水，B组喂二巯基丁二酸钠，C组至I组分别喂相应的碳酸盐；给药治疗30天，分别收集给药期间，各组动物的尿液与粪便，并于给药后第30天处死动物，断头取血检测，实验考察参数指标是血铅浓度，尿排铅和粪便中铅的排出量。结果如下 第30天时各组动物血铅含量、粪铅、尿铅的排出情况 各治疗组分别与空白模型对照组比较，*p＜0.05，**p＜0.01 各碳酸盐治疗组分别与络合剂治疗组比较，△p＜0.05，△△p＜0.01 由以上结果看出，各碳酸盐除两种水溶性碳酸盐碳酸钾、碳酸钠外，均具较好的驱铅作用，且主要通过粪便排铅，尿铅排出量与模型组无差异，而络合剂排铅主要通过尿液。其中效果最佳的为碳酸钙，其次为碳酸锌、碳酸铁。分析水溶性碳酸盐没有驱铅作用，可能与其被胃酸中和了有关。 实施例2 对水溶性碳酸盐选用碳酸钾制成肠溶性制剂进行实验，水难溶性碳酸盐选用碳酸钙不同粒径进行实验，确定其驱铅疗效与粒度的相关性。实验设计选用非纯种狗，喂食醋酸铅10天造模，分7个组A组为空白模型对照组，B组为碳酸钾胃溶组，C组为碳酸钾肠溶组，D组为碳酸钙粗粒度(20um以上)组，E组为为碳酸钙普通粒度(0.1-20um)组，F组为为碳酸钙纳米粒度(20-100nm)组，G组为为碳酸钙极细粒度(20nm以下)组。A组喂食蒸馏水，B组喂碳酸钾胃溶片，C组喂碳酸钾肠溶片，喂碳酸钾胃溶片，D组至G组分别喂相应粒度的碳酸钙；给药治疗20天，分别收集给药期间，各组动物的尿液与粪便，并于给药第20天后取血检测，实验考察参数指标是血铅浓度，尿排铅和粪便中铅的排出量。结果如下 第20天时各组动物血铅含量、粪铅、尿铅的排出情况 各治疗组分别与空白模型对照组比较，*p＜0.05，**p＜0.01 由以上结果看出，碳酸钾的胃溶片驱铅作用，而肠溶片驱铅作用显著；而不同粒度碳酸钙以纳米粒度(20-100nm)组驱铅作用最佳。 实施例3 对各碳酸盐的安全有效剂量进行实验，证实日剂量低于20mg时疗效不佳。而其最大安全剂量，因为该类成分在胃肠道吸收很少，尚未找出致死剂量，但日剂量超出3g后疗效不再增加；但是其中的钠、钾、锌、铁、镁、铜盐剂量太高，可能引起机体微量元素紊乱。因此，确定安全有效剂量范围为，碳酸钾20mg～1g/日、碳酸钠20mg～1g/日、碳酸钙20mg～3g/日、碳酸锌20mg～1g/日、碳酸铁20mg～200mg/日、碳酸镁20mg～100mg/日、碳酸铜20mg～100mg/日。本文档来自技高网...

【技术保护点】
无机碳酸盐的一种新用途，其特征在于：它可用于制备治疗和预防铅中毒的药物或功能性食品。

【技术特征摘要】
1、无机碳酸盐的一种新用途，其特征在于它可用于制备治疗和预防铅中毒的药物或功能性食品。2、根据权利1所述的无机碳酸盐，其特征在于该无机碳酸盐包括，碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙、碳酸锌、碳酸铁、碳酸镁、碳酸铜中的一种或数种；其中最佳为碳酸钙，其次为碳酸锌、碳酸铁。3、根据权利2所述的无机碳酸盐，其特征在于其中碳酸钾、碳酸钠等水溶性碳酸盐需制成肠溶性制剂后才能发挥驱铅作用；碳酸钙、碳酸锌、碳酸铁、碳酸镁、...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖平，方平飞，
申请(专利权)人：中南大学湘雅二医院，
类型：发明
国别省市：43[中国|湖南]