延长的雌激素定量给药避孕疗法制造技术

一种避孕的方法，包括如下向育龄女性连续给药的步骤：（ａ）第一组合物，含有相当于约０．３至约１．５ｍｇ醋酸炔诺酮的黄体酮和相当于约５至２０ｍｃｇ乙炔雌二醇的雌激素，用约２２至约２６天；（ｂ）第二组合物，含有相当于约５至约２０ｍｃｇ乙炔雌二醇当量的雌激素，用约２至约３天；和一种任选的作为安慰剂的第三组合物，条件是（ｉ）如果在周期中连续给药雌激素，那么第一组合物给药２５至２６天，第二组合物给药２至３天，无第三组合物给药，和（ｉｉ）如果雌激素给药不连续，那么第一组合物给药２２至２４天，第二组合物给药２至３天且第三组合物给药１至４天。总周期长２８天，第一组合物在月经周期的第一天给药，其定义为月经出血的第一天，或在月经周期第一天之后的第一个星期天。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】延长的雌激素定量给药避孕疗法的制作方法延长的雌激素定量给药避孕疗法
技术介绍
专利
本专利技术涉及一种雌激素/孕激素避孕疗法，使用连续的和/或延长的雌激素 组分剂量。本专利技术的疗法皿较低的雌 每日接触量而不危害避孕效力或月 经周期控制。还公开了可以用于实施本专利技术方法的一种避孕试剂盒。相关
技术介绍
公知的是，同时含有雌激素和孕潔潔化合物的避孕组^l有效地控制排卵 和受孕。组合物中的孕激素组分主要负责组合物的避孕效力，而所含有的雌激 素主要降低不良的副作用，例如突破性出血或点滴状出血。人们认为，少量的 雌激素有助于稳定子宫内膜并使其能周期性撤退性出血，类似于自然的月经周期。早期的这些雌激素/孕激素避孕组合物单相给药(固定剂量)，并包含相对高水平的雌激素组分。美国专利Na 4，92]，843涉及在月经周期第2天至第7天 施用仅含雌激素的组分，然后在月经周期第7天至第28天施用雌 和孕激 素的复合物。美国专利No. 5^280,023和美国专利No. 5,510,341描述了在周期开 始的5至14天仅给药雌激素组分，然后在23至14天施用雌激素/孕激素复合 物。美国专利No. 5，756，490公开了一种复賴lj剂，含有23或24日剂量的雌激 素和孕激素，和仅含雌、麟的4至10日齐慢。与此类似，美国专利No. 6,027,749 公开了一种仅含雌激素组分，供5、 6或7天给药。美国专利No. 5,552,394公 开了同时含有雌激素和孕激素的片剂，用法为给药24天，然后安慰剂给药4 天。美国专利No. 4,962,098涉及一种多相避孕疗法，并描述了一种使用黄体酮 /雌激素复合物的三相避孕方法，其中雌激素的量在三个时相中逐步增加，其 中第一时相为4-7天，第二时相为5-8天和第三时相为7-12天。 ，用于三 相结^ig孕组合物的给药时间将为21天，然后进行7天的安慰剂阶段。对于 所有的三个时相，黄体酮为0.5至1.5mg醋^^炔诺酮，同时在第一时相使用大约10至30mcg的乙炔雌二醇，在第二时相4柳约20至40mcg的乙炔雌二醇， 以及在第三时相使用30至50mcg的乙炔雌二醇。美国专利No. 5,747，480还公幵了一种多相疗法，其中黄体酮组分为左炔诺 孕酮。美国专利No. 5,888,543公开了多种方法，其中黄体酮和雌激素的复， 以单相或多相疗法给药(多种剂量，例如双相或三相)。在一个实施方式中， 施用黄体酮组分和雌激素组分的复合物，这样，第二时相黄体酮的日剂量大于 第一时相中黄体酮的日剂量，并且第二时相雌激素的日剂量大于或等于第一时 相中雌激素的日剂量。美国专利No. 6,479,475描述了一种多相疗法，连续23-25 対師激素，然后是3-5天的无激素间隔期。美国专利No. 5,898，032公开了一种延长的口服避孕疗法，其中雌激素和黄 体酮以复合剂型i^卖给药60至110天，鹏单相给药；然后3-10天不给药。 每天给予的雌激素和黄体酮量各自分别相当于约5-35mcg乙炔雌二醇和约0.025 至10mg醋,诺酮。在一个特殊的实施方式中，月艮用复合剂型84天后7天不 给药。根据这~#殊疗法据说导致每年四次治疗和四个月经周期。然而，延长 的口服避孕疗M使初期月经周期控制不好。另一不利方面是，一旦旨滩控制 突破性出血，4細者变成官能性闭经。这不能让4顿者放心她没有怀孕。口服避孕药领域中的一个不变的目标是降低这些组合物的激素水平而不降 低避孕效力及不增加不良的副作用。由于风险是急性血栓形成(与动脉粥样硬 化相反)，一个治疗目标是尽量减小雌激素的每日接触量。然而，随着雌激素 剂量的减少，不需要的突破性出血或点滴状出血的发生率普遍增加。因此，在 此仍需要一种口服避孕疗法，其使用劍氏日剂量的雌激素组分维持避孕效力并 提供适当的月经周期控制。专利技术相 本专利技术涉及一种避孕方法，其包括如下向育龄女性连续给药的步骤(a) 第一组合物，含有相当于约0.3至约1.5mg醋m^诺酮的黄体酮和相当于约5 至20mcg乙炔雌二醇的雌激素，用约22至约26天；(b)第二组合物，含有相 当于约5至约20mcg乙炔雌二醇的雌激素和基本上没有黄体酮，用约2至约3 天；禾B (c)任选的作为安慰剂的第三组合物，其中第一组合物、第二组合物 和任选的第三组合物(当存在时)在28天的周期内jl醉地每日服用。如果在 该周期中连续服用雌激素，那么第一组合物单相给药25至26天，第二组合物给药2至3础无第三组，给药；如果雌激素的给药延长但不连续，那么第一组合物给药22至24天，第二组合物给药2至3天且第三组，给药1至4 天。驗给药开々纡女性月经周期的第一天。本专利技术的一个特定实施方式涉及一种避孕方法，其提供育龄女性连续给药 (a)—种组合物，含有相当于约0.3至约1.5mg醋酸决诺酮的黄体酮和相当于 约5至约20mcg乙炔雌二醇的雌、麟，用约25或约26天；(b)—种组合物， 含有相当于约5至约20mcg乙炔雌二醇的雌激素，用约2至约3天，总周期长 为28天。在本实施方式中没有安慰剂给药。第一组^)的连续给药可在第二 组合物给药完成后的下一天重复，以,雌激素的连续给药。本专利技术的另一实施方式涉及一种避孕方法，其提供育龄女性连续给药(a) 一种组合物，含有相当于约0.3至约1.5mg醋酸决诺酮的黄体酮和相当于约5 至约20mcg乙炔雌二醇的雌麟，用约22至约24天；(b)—种组合物，含有 相当于约5至约20mcg乙'炔雌二醇的雌,，用约2至约3天；和(c) 一种 安慰片剂，用约1至约4天，总周期长为28天。这一实M式提供延长的， 但不连续的雌激素给药。第一组合物的连续给药可在安慰剂给药完成后的下一 殘复，以衝共驗的避孕效果。在本专利技术优选实施方式中，雌激素的量在两个给药时相保持相同，并且黄 体酮的量在给药的第一时相保持疸定。本专利技术还涉及实施这一专利技术方法的试剂品.°专利技术详述Mil实施此处公开的避孕方法，使用者使用本专利技术避孕组合物时，有利地 改善了经血控制。对于本专利技术来说，名称mcg指的是微克，mg是毫克。在一个优选实施方式中，在雌激素/黄体酮S^给药期间，雌、激素给药的量 相当于每天15mcg乙炔雌二醇，同时黄体酮给药的量相当于每天1 .Omg醋酸炔诺酮。黄体酮可选自，例如，醋酸决诺酮、屈螺酮、曲美孕酮、炔诺酮、左炔诺 孕酮、去氧孕烯、3-酮基地索高诺酮、孕二烯酮、demogestone、地屈孕酮、美 屈孕酮、甲羟孕酮、它们的酯及混合物等等。最i^的黄体酮是醋^^炔诺酮。 雌激素选自，例如，乙炔雌二醇、17-e-雌二醇、轭合雌激素、美雌醇、雌酮 和它们的酯、前药及盐。具有Y拨性的酯是雌二醇醋酸酯。,的雌酮的盐包括，但不限于，钠盐和A膽鹏。对于轭合雌、麟'1.25mg轭合晚麟相当于 15mcg乙炔雌二醇日剂量。最雌的雌激素是乙炔雌二醇。在每一时相中j顿 的黄体嗣和雌激素的量，在效价上分别相当于本文中列出的醋酸决诺酮和乙炔 雌二醇范围。当量效价的测定是本领域普通技术人员熟知并容易实现的。第三组合物，如果存在是一禾中安慰剂，即， 一种一碟固醇类组分。非类固 麟安慰齐何包含铁补充物。适当的铁补充物包括，例如，富马酸亚铁、硫酸 亚铁、葡萄糖酸亚铁、多^及其混合物。优本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种避孕的方法，包括如下向育龄女性连续给药的步骤：　　　　（ａ）第一组合物，含有相当于约０．３至约１．５ｍｇ醋酸炔诺酮的黄体酮和相当于约５至２０ｍｃｇ乙炔雌二醇的雌激素，用约２２至约２６天；　　　　（ｂ）第二组合物，含有相当于约５至约２０ｍｃｇ乙炔雌二醇的雌激素和基本上没有黄体酮，用约２至约３天；和　　　　（ｃ）任选的作为安慰剂的第三组合物，　　　　其中第一组合物、第二组合物和任选的第三组合物（当存在时）在２８天的周期里连续地每日给药，并且条件是（ｉ）如果在周期中雌激素连续给药，那么第一组合物单相给药２５至２６天，第二组合物给药２至３天，和（ｉｉ）如果在周期中雌激素给药不连续，那么第一组合物给药２２至２４天，第二组合物给药２至３天且第三组合物给药１至４天。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2005-4-22 11/112,2901、一种避孕的方法，包括如下向育龄女性连续给药的步骤(a)第一组合物，含有相当于约0.3至约1.5mg醋酸炔诺酮的黄体酮和相当于约5至20mcg乙炔雌二醇的雌激素，用约22至约26天；(b)第二组合物，含有相当于约5至约20mcg乙炔雌二醇的雌激素和基本上没有黄体酮，用约2至约3天；和(c)任选的作为安慰剂的第三组合物，其中第一组合物、第二组合物和任选的第三组合物(当存在时)在28天的周期里连续地每日给药，并且条件是(i)如果在周期中雌激素连续给药，那么第一组合物单相给药25至26天，第二组合物给药2至3天，和(ii)如果在周期中雌激素给药不连续，那么第一组合物给药22至24天，第二组合物给药2至3天且第三组合物给药1至4天。2、 根据权利要求1所述的方法，其中连续给药在28天周期完鹏的次日 重复开始。3、 根据权利要求1所述的方法，其中第一组，给药25至26天，第二 组合物给药2至3天，并且在周期中无第三组合物给药。4、 根据权利要求1所述的方法，其中在周期中第一组合物给药22至24 天，第二组合物给药2至3天且第三组，给药1至4天。5、 根据权利要求1所述的方法，其中黄体酮选自醋 诺酮、屈螺酮、 曲美孕酮、炔诺酮、左炔诺孕酮、去氧孕烯、3-酮基地索高诺酮、孕二烯酮、 demogestone、地屈孕酮、美屈孕酮、甲羟孕酮、它们的酯及混激。6、 根据权利要求1所述的方法，其中雌'麟选自乙炔雌二醇、17-P-雌二 醇、轭合雌'麟、美雌醇、雌酮和它们的酯、前药及盐。7、 根据权利要求3和4任意一项所述的方法，其中在第一组合物中的黄 体酮是醋,诺酮。8、 根据权利要求7所述的方法，其中在第一组合物中醋酸^炔诺酮的量为 约lmg 。9、 根据权利要求3和4任意一项所述的方法，其中在第一和第二组合物 中的雌激素是乙炔雌二醇。10、 根据权利要求9所述的方法，其中在第一和第二组合物中乙炔雌二醇 的量为约15mcg。11、 根据权利要求3和4任意一项所述的方法，其中(i)第一组，含有约 l.Omg的醋酸炔诺酮和约15mcg的乙炔雌二醇，和(ii)第二组^tl含有约15mcg的乙炔雌二醇。12、 根据权利要求1所述的方法，其中安慰剂含有约75mg的富马酸亚铁。...

【专利技术属性】
技术研发人员：RM布瓦索诺尔特，
申请(专利权)人：沃纳奇尔科特有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]