用于减轻雌激素替代疗法副作用的药物组合物和方法技术

本发明专利技术提供用于在绝经后妇女中减轻病理状况的药物组合物，其含有赖氨酸、脯氨酸、精氨酸、抗坏血酸、镁、绿茶提取物、Ｎ－乙酰基－半胱氨酸、硒、铜、锰和一种选自以下的药物可接受的组分：载体、稀释剂和赋形剂，其中所述组合物含２４－２５％（重量）的赖氨酸、１６－２５％（重量）的抗坏血酸和２２－２５％（重量）的绿茶提取物。还公开了一种使用所述药物组合物的治疗方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】 专利
本专利技术涉及在绝经后妇女中减轻雌激素替代疗法副作用的药物组合物和方法，具体地说涉及心血管和肿瘤疾病。专利技术概述本专利技术提供在绝经后妇女中减轻病理状况的药物组合物，其包含赖氨酸、脯氨酸、精氨酸、抗坏血酸、镁、绿茶提取物、N-乙酰基-半胱氨酸、硒、铜、锰，其中组合物含24-25％(重量)的赖氨酸、16-25％(重量)的抗坏血酸和22-25％(重量)的绿茶提取物。本专利技术还提供使用所述药物组合物的治疗方法。专利技术背景绝经后综合症侵害着已进入绝经期的妇女。常见的综合症包括骨质疏松、恶心、便秘、腹泻、关节痛、肌痛、潮热、发汗、心理和情绪上的疲劳症状、失眠、烦躁和神经质。参见The Merck Manual，1793(16thEd.1992)。在美国和许多国家，雌激素替代疗法已成为用于绝经后综合症的标准临床治疗法。激素疗法表现出某些优势。例如，数据支持雌激素限制骨质疏松性骨丢失演进的能力。某些研究支持雌激素的心脏保护作用，该作用表现为绝经后雌激素替代疗法既降低了冠心病的发病率，又降低了心血管疾病的死亡率(Stampfer，M.J.et al.，N.Engl.J.Med.325，756-762(1991))。尽管这些文献报告了有益的作用，但雌激素替代疗法也存在不需要的副作用。例如，雌激素替代疗法的有益的心血管作用还没有在更近一些的研究中得到证实。最近临床实验的海量分析表明，激素替代疗法没有提供曾经认为的有益作用，而是发现其具有潜在的有害作用(Waters et al.JAMA，288卷，2432-2440页，2002)。在指出的众多病状中，雌激素替代疗法的两种主要副作用引起长期医学关切a)心血管异常，例如高血压和动脉粥样硬化；和b)雌激素依赖性癌症，具体地说是乳癌。已知雌激素替代疗法与心血管疾病(包括血栓栓塞性疾病、缺血性疾病和高血压病)的发生率增加相关。心血管疾病的这种增加可能与雌激素有效诱导平滑肌细胞增殖而导致高血压的能力有关。另外，其可能加速动脉粥样硬化演进。对于血栓栓塞性疾病和缺血性疾病、高血压增加的情况，雌激素替代疗法应立即被终止(Pschyrembel，Klinisches Worterbuch，259 Edition)。雌激素替代疗法还与肿瘤疾病(具体地说是乳癌)的发病率增加有关。例如，接受雌激素疗法的妇女的乳癌风险大约为7％，相比之下，未接受雌激素疗法的妇女的乳癌风险为2％。长期使用雌激素和相关激素可能导致癌细胞增殖，以及促进癌细胞扩散。目前，在绝经后妇女中减轻雌激素疗法副作用的方法包括给予1)化疗化合物，例如他莫昔芬，2)抗雌激素化合物，例如弱雄激素，或3)黄体酮。这样的联合治疗并不理想。例如，雄激素在子宫中仍可以对某些癌细胞群发挥刺激作用，并且其具有反向生长作用(contraproductive effect)。持续给予黄体酮可诱发闭经，并引起子宫内膜生长退化。长期使用黄体酮可引起不适宜的中枢神经系统副作用，并可导致不孕。几个美国专利公开了通常可用于绝经后妇女的膳食补充物。例如，美国专利5,514,382公开了每日补充维生素C、锰、镁、生物类黄酮和硒。美国专利5,569,459公开了补充植物雌激素、镁、钙、维生素E、人参粉和泛酸盐。美国专利5,654,011公开了补充植物雌激素和维生素。美国专利5,998,401公开了一类取代的萘化合物。美国专利6,359,017公开了补充植物雌激素和植物雄激素。美国专利6,476,012公开了雌二醇类似物，可选地还有维生素C。美国专利6,479,545公开了补充脂肪酸化合物、钙、维生素C和叶酸。所有这些公开的补充方案都可以进行改进，以减轻雌激素替代疗法的特异性副作用及其效力。欧洲专利申请00115643.9公开了一种通常用于退行性疾病(与胞外基质降解有关，例如动脉粥样硬化)、癌症和其它相关疾病的药物组合物。组合物包含抗坏血酸盐、纤维蛋白溶解抑制剂和其它微量元素。长久以来迫切需要提供安全有效的药物组合物和方法，用于减轻与使用合成雌激素和黄体酮药物的激素替代疗法相关的副作用，主要是心血管和肿瘤异常的副作用。专利技术目的和概述本专利技术的一个目的是提供药物组合物，用于在接受雌激素疗法的妇女中减轻绝经后综合症的病理状况。病理状况包括在这些妇女中由于雌激素疗法引起的有害心血管作用(例如高血压和动脉粥样硬化)和有害肿瘤作用(例如乳癌)产生的症状。因此，本专利技术提供用于在绝经后妇女中减轻病理状况的药物组合物，其包含赖氨酸、脯氨酸、精氨酸、抗坏血酸、镁、绿茶提取物、N-乙酰基-半胱氨酸、硒、铜、锰和一种选自以下的组分药物可接受的载体、稀释剂和赋形剂，其中所述组合物含24-25％(重量)的赖氨酸、16-25％(重量)的抗坏血酸和22-25％(重量)的绿茶提取物。可选地，药物组合物还含有选自以下的雌激素化合物乙炔基雌激素、美雌醇、雌二醇、炔雌醇、雌三醇、炔诺酮、利奈孕酮、炔诺醇、己二烯雌酚、双丙拉嗪硫酸雌酮(biperazine estrone sulfate)和植物雌激素。可选地，药物组合物还含有选自以下的黄体酮化合物甲羟孕酮、异炔诺酮和炔诺酮。本专利技术提供含以下物质的药物组合物750mg-15g赖氨酸、500mg-10g脯氨酸、400mg-8g精氨酸、500mg-10g抗坏血酸、40mg-750mg镁、750mg-15g绿茶提取物、150mg-2g N-乙酰基-半胱氨酸、20-700μg硒、1.5mg-20mg铜和0.8mg-15mg锰，其中组合物含24-25％(重量)的赖氨酸、16-25％(重量)的抗坏血酸和22-25％(重量)的绿茶提取物。优选地，本专利技术提供含以下物质的药物组合物1g-5.5g赖氨酸、750mg-4g脯氨酸、500mg-3g精氨酸、710mg-4g抗坏血酸、50mg-300mg镁、1g-5g绿茶提取物、200mg-1g N-乙酰基-半胱氨酸、30-400μg硒、2mg-10mg铜和1mg-8mg锰，其中组合物含24-25％(重量)的赖氨酸、16-25％(重量)的抗坏血酸和22-25％(重量)的绿茶提取物。更优选地，本专利技术提供含以下物质的药物组合物1g赖氨酸、750mg脯氨酸、500mg精氨酸、710mg抗坏血酸、50mg镁、1g绿茶提取物、200mg N-乙酰基-半胱氨酸、30μg硒、2mg铜和1mg锰，其中组合物含24-25％(重量)的赖氨酸、16-25％(重量)的抗坏血酸和22-25％(重量)的绿茶提取物。优选地，药物组合物为口服或胃肠外形式。更优选地，口服形式为片剂或胶囊。本专利技术提供在绝经后妇女中减轻病理状况的方法，其包括以下步骤给予需要治疗的妇女有效量的药物组合物，其包含赖氨酸、脯氨酸、精氨酸、抗坏血酸、镁、绿茶提取物、N-乙酰基-半胱氨酸、硒、铜、锰和一种选自以下的组分药物可接受的载体、稀释剂和赋形剂，其中所述组合物含24-25％(重量)的赖氨酸、16-25％(重量)的抗坏血酸和22-25％(重量)的绿茶提取物。可选地，所述组合物含雌激素化合物和/或黄体酮化合物。本专利技术提供在绝经后妇女中减轻病理状况的方法，其包括以下步骤给予需要治疗的妇女有效量的药物组合物。通常，推荐的日剂量为10-208mg/kg赖氨酸、7-139mg/kg脯氨酸、5-11本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于在绝经后妇女中减轻病理状况的药物组合物，所述组合物包含赖氨酸、脯氨酸、精氨酸、抗坏血酸、镁、绿茶提取物、Ｎ－乙酰基－半胱氨酸、硒、铜、锰和一种选自以下的药物可接受的组分：载体、稀释剂和赋形剂，其中所述组合物含２４－２５％（重量）的赖氨酸、１６－２５％（重量）的抗坏血酸和２２－２５％（重量）的绿茶提取物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-6-11 10/460,0231.一种用于在绝经后妇女中减轻病理状况的药物组合物，所述组合物包含赖氨酸、脯氨酸、精氨酸、抗坏血酸、镁、绿茶提取物、N-乙酰基-半胱氨酸、硒、铜、锰和一种选自以下的药物可接受的组分载体、稀释剂和赋形剂，其中所述组合物含24-25％(重量)的赖氨酸、16-25％(重量)的抗坏血酸和22-25％(重量)的绿茶提取物。2.权利要求1的药物组合物，所述组合物还含有选自以下的雌激素化合物乙炔基雌激素、美雌醇、雌二醇、炔雌醇、雌三醇、炔诺酮、利奈孕酮、炔诺醇、己二烯雌酚、双丙拉嗪硫酸雌酮和植物雌激素。3.权利要求2的药物组合物，所述组合物还含有选自以下的黄体酮化合物甲羟孕酮、异炔诺酮和炔诺酮。4.权利要求1的药物组合物，其中存在750mg-15g赖氨酸、500mg-10g脯氨酸、400mg-8g精氨酸、500mg-10g抗坏血酸、40mg-750mg镁、750mg-15g绿茶提取物、150mg-2gN-乙酰基-半胱氨酸、20-700μg硒、1.5mg-20mg铜和0.8mg-15mg锰。5.权利要求1的组合物，其中存在1g-5.5g赖氨酸、750mg-4g脯氨酸、500mg-3g精氨酸、710mg-4g抗坏血酸、50mg-300mg镁、1g-5g绿茶提取物、200mg-1gN-乙酰基-半胱氨酸、30-400μg硒、2mg-10mg铜和1mg-8mg锰。6.权利要求1的组合物，其中存在1g赖氨酸、750mg脯氨酸、500mg精氨酸、710mg抗坏血酸、50mg镁、1g绿茶提取物、200mgN-乙酰基-半胱氨酸、30μg硒、2mg铜和1mg锰。7.权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：S内特科，A尼德维基，马蒂亚斯拉思，V伊瓦诺夫，
申请(专利权)人：马蒂亚斯拉思，
类型：发明
国别省市：US[美国]