５－［（２Ｒ）－［２－［２－［２－（２，２，２－三氟乙氧基）苯氧基］乙基］氨基］丙基］－２－甲氧基苯磺酰胺制造技术

本发明专利技术涉及５－［（２Ｒ）－［２－［２－［２－（２，２，２－三氟乙氧基）苯氧基］乙基］氨基］丙基］－２－甲氧基苯磺酰胺，含该化合物的组合物及其制备方法，该化合物具有强的肾上腺α１－受体拮抗作用，并对尿道平滑肌有高效选择性。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及5-[(2R)-[2- [2-[2-(2,2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基] 丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺，其药学上可以接受的盐及其制备方法和含有 该化合物的药物组合物以及其用于制备抗前列腺肥大药物的的用途。。
技术介绍
前列腺肥大是中老年人的常见病，其主要临床症状为排尿困难， 目前多用肾上腺a ,受体拮抗剂来缓解其症状，如哌唑嗪(美国专利 US3511836)、特拉唑嗪(美国专利US4026894)、多沙唑嗪(美国专利 US4188390)、阿夫唑嗪(美国专利US4315007)、坦洛新(美国专利 US4703063)等，这些药物通过选择性地抑制肾上腺a ,受体，抑制尿道 平滑肌的收缩，使尿液能顺利排出，但这些药物具有体位性低血压等 副作用，病人须小心应用。因此，为了治疗排尿困难，需要发现选择性抑制尿道平滑肌收缩， 对血管收缩作用较弱的化合物。本专利技术化合物对抑制尿道平滑肌收缩 有较高的选择性，可用于治疗排尿困难，而体位性低血压又较少。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新的肾上腺a !受体拮抗剂化合物。 本专利技术的另一目的在于提供一种制备本专利技术式(I)新化合物的方法。本专利技术的再一目的在于提供一种含有治疗有效剂量的式(工)化合 物的药物组合物。本专利技术的目的还在于提供本专利技术式(I)化合物及含有该化合物的药物组合物在制备抗前列腺肥大药物中的用途。为了完成本专利技术的目的，本专利技术涉及以下技术方案 根据本专利技术所记载的内容，本专利技术特别涉及式(I )所代表的化合物药学上可接受的盐。<formula>formula see original document page 4</formula>本专利技术还涉及通式(I)化合物的制备方法，其包括将式n化合物与式m化合物反应，得到本专利技术所述的化合物。<formula>formula see original document page 4</formula>本专利技术还涉及一种药物组合物，其特征在于含有治疗有效剂量的 上述化合物作为活性成分以及药学上可接受的载体。本专利技术化合物可以用于制备抗前列腺肥大药物。由此可见，本专利技术涉及式(I)表示的化合物或其药学上可接受 的盐。'本专利技术还涉及具有极好抗前列腺肥大特性的含有这些化合物的药物组合物。 H _已知某些a ,受体拮抗剂对尿道平滑肌收缩具有很好的抑制作用， 用于治疗前列腺肥大。本专利技术人发现某一特定的化合物式I具有比已 有药物更强的药理作用和更好的选择性，由此完成了本专利技术。式(I )化合物可以由式II与式III化合物反应制得。II R构型II R构型 iU典型的是，本专利技术的药物组合物可根据本领域已知的方法制备。 用于此目的时，如果需要，可将有效成分与一种或多种固体或液体药 物赋形剂和/或辅剂结合，制成可作为人药使用的适当施用形式或剂量 形式。本专利技术的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道 或非肠道，如口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔粘膜、皮肤、腹膜或直 肠等。本专利技术的药物组合物的给药途径可为注射给药。注射包括静脉注 射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射和穴位注射等。给药剂型可以是液体剂型、固体剂型。如液体剂型可以是真溶液 类、胶体类、微粒剂型、乳剂剂型、混悬剂型。其他剂型例如片剂、 胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、 栓剂、冻干粉针剂等。本专利技术的药物组合物可以制成普通制剂、也可以是缓释制剂、控 释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种 载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如淀粉、糊精、硫 酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶 土、微晶纤维素、硅酸铝等；湿润剂与粘合剂，如水、甘油、聚乙二 醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯 胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙 烯吡咯烷酮等；崩解剂，例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀 粉、碳酸氢钠与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二 垸基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等；崩解抑制剂，例如蔗糖、 三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油等；吸收促进剂，例如季铵盐、十 二烷基硫酸钠等；润滑剂，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可以将片剂进一步制成包衣 片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。为了将给药单元制成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。 关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如葡萄糖、乳糖、淀粉、 可可脂、氢化植物油、聚乙烯吡咯垸酮、高岭土、滑石粉等；粘合剂， 如阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面糊等；崩 解剂，如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸盐、十二烷基磺酸钠、甲基纤维 素、乙基纤维素等。为了将给药单元制成栓剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如聚乙二醇、卵磷脂、可可脂、高级醇、高级 醇的酯、明胶、半合成甘油酯等。为了将给药单元制成胶囊，将有效成分与上述的各种载体混合，并将由此得到的混合物置于硬的明胶胶囊或软胶囊中。也可将有效成 分制成微囊剂，混悬于水性介质中形成混悬剂，亦可装入硬胶囊中或 制成注射剂应用。例如，将本专利技术的组合物制成注射用制剂，如溶液剂、混悬剂溶 液剂、乳剂、冻干粉针剂，这种制剂可以是含水或非水的，可含一种 和/或多种药效学上可接受的载体、稀释剂、粘合剂、润滑剂、防腐 剂、表面活性剂或分散剂。如稀释剂可选自水、乙醇、聚乙二醇、1, 3-丙二醇、乙氧基化的异硬脂醇、多氧化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨 醇脂肪酸酯等。另外，为了制备等渗注射液，可以向注射用制剂中添 加适量的氯化钠、葡萄糖或甘油，此外，还可以添加常规的助溶剂、 缓冲剂、PH调节剂等。这些辅料是本领域常用的。此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、 矫味剂、甜味剂或其它材料。本专利技术的组合物能用于治疗前列腺肥大。本专利技术的化合物或者药用组合物的给药剂量取决于许多因素，例 如所要预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的性别、年龄、 体重、性格及个体反应，给药途径、给药次数等，因此本专利技术的治疗 剂量可以有大范围的变化。 一般来讲，本专利技术药学成分的使用剂量是 本领域技术人员公知的。可以根据本专利技术药用化合物或者组合物中最后的制剂中所含有的实际有效药物数量，加以适当的调整，以达到其治疗有效量的要求。通常对体重约75公斤患者，所给药的日剂量为0. 5 u g/kg体重至40 y g/kg体重，优选2 ii g/kg体重至10 u g/kg体 重。上述剂量可以单一剂量形式或分成几个，例如二、三或四个剂量 形式给药，这受限于给药医生的临床经验的给药方案。由本专利技术制备的式(I )表示的化合物对尿道平滑肌收缩具有很 强的抑制作用和很好的选择性具体实施例方式下例实施例将更详细说明本专利技术，并非理解为是对本专利技术的限制。 实施例1制备5-[(2R)-[2- [2-[2_(2,2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙 基]-2-甲氧基苯磺酰胺(式I化合物)及其盐酸盐将(R) - (-) -5(2-氨基丙基)-2-甲氧基本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）所代表的化合物或其药学上可接受的盐。＊＊＊Ｒ构型Ⅰ。

【技术特征摘要】
1、式(I)所代表的化合物或其药学上可接受的盐。id=icf0001 file=A2006101633170002C1.gif wi=87 he=34 top= 40 left = 50 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=no/>2、根据权利要求i所述化合物的制备方法，包括将式n化合物与式m 化合物反应。<formula>co...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟慧娟，岑均达，
申请(专利权)人：江苏豪森药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]