坦度螺酮及其衍生物在改善记忆力、提高认知功能中的用途制造技术

坦度螺酮及其衍生物在制备提高记忆力、改善认知功能的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及坦度螺酮及其衍生物在改善记忆力、提高认知功能中的新用途 及其组合物，属医药领域。
技术介绍
记忆是贮藏在脑内的信息或经历再现的功能，包括识记、保存、回忆、再认4个过程。引起记忆力低下的原因较多，如精神分裂症、神经衰弱、老年性 痴呆，躁狂症，强迫症，脑器质性病变等。虽然上述病证均表现有记忆力低下、 认知障碍的症状，由于各种病证的发病病因不同，临床上针对各种病因引起的 同一症状，治疗法则也不相同。精神分裂症(schizophrenia)是一组病因未明的精神病，多在青壮年发病， 临床上可表现出思维、情感、行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调。大 量资料证实，约占一半左右的精神分裂症患者存在记忆功能损害，这种损害是 广泛的、非选择性的，主要与海马功能缺陷有关，同时有关精神分裂症免疫学 研究发现，精神分裂症存在细胞因子功能异常，并发现精神分裂症细胞因子异 常可能与其疾病的严重程度，精神症状表现有关。临床上治疗主要采用经典抗精神病药(神经阻滞剂)、非典型精神病药，前者主要通过阻断D2受体起到 抗幻觉妄想的作用，代表药物氯丙咪嗪，奋乃静等；后者主要通过平衡阻滞 5-HT和D2受体起到治疗作用，不但对幻觉妄想等阳性症状有效，对情感平 淡，意志减退等阴性症状有一定的疗效，代表药物有利培酮，奥氮平，喹硫平， 氯氮平及阿立哌唑等。老年性痴呆，又称阿尔茨海默病(AD)是一种可引起脑功能逐渐衰退的神经性疾病。本病主要表现为记忆障碍、智力减退以及行为与人格的改变，临床典 型症状有记忆力、思维、定向力的障碍。同时伴有社会活动能力的减退，老年 性痴呆可分为4种类型①老年性痴呆②血管性痴呆(D混合性痴呆。即老年性 痴呆和血管性痴呆同时存在。④其它类型的痴呆。如脑外伤、 一氧化碳中毒等。 严重者丧失生活自理能力。在治疗上包括了心理治疗和药物治疗以控制精神行 为症状(如利培酮，奥氮平等)和改善认知功能(如他可林，多奈哌齐，司 来吉兰等)。,精神分裂症患者与老年性痴呆患者均会出现记忆功能和认知功能缺损，但两者的临床表现症状特征和严重程度具有明显的差异。同老年性痴呆患者相 比，精神分裂症患者在领悟、数字符号、图画填充、图片排列及物体拼凑等方 面差别无显著性差异，而其他各分测验及言语智商、操作智商和总智商差别均 有显著性差异，突出表现在知识、算术、相似性、数字广度等方面。老年精神 分裂症针对精神分裂症的特定发病人群。高诚，曾昭祥的《老年精神分裂症与 阿尔茨海默病智力及记忆功能的对照研究》"详尽地比较了精神分裂症患者记 忆和认知功能减退，明确说明了各自的神经生物学病理机制的不同。说明老年 性痴呆患者的智力和记忆力损害重于老年精神分裂症患者，尤其是言语理解(语义记忆)及记忆/不分心的能力更为低下。语义记忆是运用语言时必须用 到的、接收和储存的各种知识，它主要涉及个体外界的认识，记住了与个体经 验中的时间或场所无关的文字，语义记忆主要参与长时记忆的组成。精神分裂 症患者和老年性痴呆患者均有较为广泛的记忆障碍。研究结果发现，精神分裂 症和老年性痴呆患者在数字1-100， IOO-I累加及理解等方面.差别无显著性意义，其他各项分测验，差别均有显著性意义，而i-ioo， 100-l累加及理解均属语义记忆，说明老年精神分裂症患者的记忆损害具有选择性，其记忆缺陷以语 义记忆为主。另夕卜，老年性痴呆患者在再认、记图、再生、联想、触摸、短时 记忆等方面明显较老年精神分裂症患者为差，差别有显著性意义。说明老年性 痴呆患者的短时记忆障碍较老年精神分裂症患者为重。综上，从医学的角度讲，老年性痴呆和精神分裂症本身是两个独立的病种， 其发病原因，发病机理，临床表现以及治疗方法均表现出明显的差异，虽然两 者都会表现出记忆力下降和认知功能障碍。根据记忆的长短分为短时记忆(对发生在几秒钟到l-2分钟内经历的记忆)，长时记忆(发生在几分钟到一小时内 的记忆)，近事记忆(发生在24-48小时的记忆)和远事记忆(48小时以前经历 的记忆)。老年性痴呆的记忆力下降以近事记忆为主，随着疾病的进展，痴呆 程度加重和记忆障碍会日益加重。而精神分裂症患者在严重程度较轻时主要表 现为短时记忆的损害，症状严重的记忆损害则包括长时记忆和短时记忆，病发 程度不随病程的加重而加重。研究表明，精神分裂症患者记忆损害严重程度 与发病年龄，病程均无直接关系。Delacurte A^等研究证实，轻中度痴呆的 AD患者其记忆障碍与内嗅区皮层及海马中的神经纤维缠结和老年斑有关。而老 年精神分裂症患者的记忆障碍可能是额叶无法控制无关的搜索策略和颞叶、海 马功能障碍共同作用的结果"。由此可见，两者不但属于完全不同的适应症， 其记忆力下降和认知功能减退的表现特征和病理机制完全不同。神经衰弱(neurasthenia)是一种以精神易兴奋又易疲劳为特征的神经症， 并表现为情绪易激惹，易烦恼，易紧张，还伴有肌肉紧张性疼痛和睡眠障碍等 生理功能紊乱症状。神经衰弱主要是各种原因造成大脑皮质内抑制过程的弱化。 一般认为，个体在易感素质的基础上承受较大的心理压力又不能有效的应 对时，其精神活动的能量调节机制便受到影响，因而产生神经衰弱症状。神经 衰弱的临床表现为精神易兴奋,脑力和体力易疲劳，注意力差，情绪易激动， 由于患者的非指向性思维长期处于活跃兴奋状态，大脑无法获得必要的充分的 休息，感到脑子反应迟钝，记忆力减退，思维不清晰，思考效率下降。临床主 要采用心理治疗(认知疗法，森田疗法，放松疗法)和药物治疗(精神激活药， 促脑代谢药，抗焦虑药和抗抑郁药)。神经衰弱引起的记忆力减退与老年性痴 呆、精神分裂症引起的记忆力低下相比，病因不同，病理机制也不同，为完全 不同的适应症。坦度螺酮属于氮杂螺酮(azapirone)类药物。其中枸橼酸坦度螺酮的化学 名称为(3aa，邻，7卩，7aa) -6氢-2--4， 7-亚甲基-lH-异吲哚基-1， 3(2氢)-二酮二氢枸櫞酸盐，分子结构式如结构式3 所示，坦度螺酮及其衍生物的结构式分别如结构式1和2所示。结构式l:坦度螺酮的分子结构式<formula>formula see original document page 6</formula>结构式2:坦度螺酮衍生物的分子结构式<formula>formula see original document page 6</formula>R为盐酸、硝酸、硫酸、富马酸、枸橼酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等可用的 有机酸或无机酸。结构式3:枸橼酸坦度螺酮的分子结构式<formula>formula see original document page 6</formula>目前尚无将枸橼酸坦度螺酮用于提高记忆力、改善认知功能的报道。也没 有文献报道针对神经衰弱、老年性痴呆等引起的记忆力低下，或是治疗老年性 痴呆的报道。
技术实现思路
本专利技术的技术方案是提供了坦度螺酮及其衍生物的新用途，具体地，在制 备具有改善记忆力、提高认知功能的药物组合物中的用途。本专利技术提供了坦度螺酮及其衍生物在制备提高记忆力、改善认知功能的药 物中的用途。其中，坦度螺酮及其衍生物在制备治疗神经本文档来自技高网...

【技术保护点】
坦度螺酮及其衍生物在制备提高记忆力、改善认知功能的药物中的用途。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈刚，陈功政，吴建容，
申请(专利权)人：四川科瑞德制药有限公司，
类型：发明
国别省市：51