拆分氨氯地平外消旋体的方法技术

本发明专利技术涉及通过在非水溶剂例如Ｎ，Ｎ′－二甲基乙酰胺的存在下用酒石酸沉淀而将外消旋氨氯地平拆分为对映异构体富集的成分的方法。酒石酸∶氨氯地平的摩尔比优选小于０．２５∶１．０大于０．７５∶１．０。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

氨氯地平是一种低钙通道的长效二氢吡啶-型抑制剂，用于治疗高血压和冠状供血不足。氨氯地平包含一个不对称碳。钙通道阻断活性主要在于S-(-)氨氯地平对映异构体。本专利技术涉及通过用酒石酸沉淀而将外消旋体氨氯地平拆分成它的R-(+)和S-(-)对映异构体的方法。
技术介绍
Campbell等人的美国专利No.4,572,909描述了外消旋体氨氯地平(3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧基甲基)-4-(2-氯代苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯)的合成以及其作为钙通道抑制剂的活性。Arrowsmith等，J.Med.Chem.，(1986)29，1696-1702中描述了测定氨氯地平对映异构体抗钙-诱导的鼠主动脉钾-去极化溢缩的钙拮抗剂活性的体外测定结果。作者主张(-)立体异构体在拮抗钙-诱导的溢缩作用中活性是外消旋混合物的两倍。S绝对构型是(-)旋光形式。Goldmann，JMed.Chem.，(1992)35，3341-44。美国专利No.6,057,344中描述了光学纯S-(-)-氨氯地平用于治疗高血压和咽峡炎的可用性。虽然R-(+)-氨氯地平没有表现出什么作为钙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种光学富集外消旋氨氯地平的方法，包括从含有氨氯地平，二甲基乙酰胺，和Ｄ－或Ｌ－酒石酸的溶液中沉淀出氨氯地平半酒石酸盐二甲基乙酰胺一溶剂化物，从而将氨氯地平半酒石酸盐二甲基乙酰胺一溶剂化物沉淀物富集成一种氨氯地平对映异构体。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：CH塞纳纳亚克，GJ塔诺里，HS威尔金逊，RP巴卡勒，AA兹罗塔，K萨兰特斯，
申请(专利权)人：塞普拉科有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]