用于精神安定药的、不能被吐出的口服速崩膜制造技术

本发明专利技术涉及单层膜形式且没有空腔的制剂，其不含任何表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂，其包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种来自精神安定药的活性成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于精神安定药的、不能被吐出的口服速崩膜的制作方法用于精神安定药的、不能被吐出的口服速崩膜本专利技术涉及包含精神安定药的、不能被吐出的单层口服速崩膜，其制 备及其应用。优选将奥氮平用作精神安定药。粘附于口腔并迅速崩解的药物剂型例如可融化片剂在多个方面都具有 优势。它们使向患有精神病症例如精神分裂症的患者口服给药更容易，这 些患者难于用其它药物形式(例如薄膜衣片)治疗。由于该剂型具有粘膜粘附 性并迅速崩解，因此患者不能将药物形式保留在例如口腔中然后再将其吐 出。但是，可融化片剂的缺点是制备成本高，其要求复杂的冻干过程；参 见例如DE27 44 493、 EP 0 793 495禾卩WO 01/39 836。另外， 一些活性成分 例如奥氮平在薄膜衣片中的化学稳定性有限。作为在口中具有粘膜粘附性和迅速崩解的口服药物形式，还考虑了平 膜。其特点是层厚度薄以及相应的表面积大，这使之迅速崩解。例如，EP 936 905描述了包含安眠药、抗癫痫药或精神神经营养药 (psychoneurotropics)并包含表面活性剂的粘膜粘附膜。但是，使用表面活性 剂的缺点是其具有引起皮肤或粘膜刺激的可能性。此外，很多常规表面活 性剂有重的苦味。活性成分在胃肠道中被吸收时可能发生相互作用也同样 是缺点。WO 03/101 420描述了粘附于口腔粘膜的倾向性降低的膜，而WO 03/070 227描述了粘膜粘附膜，在每种情况下均描述了膜例如包含精神药 物，所述精神药物含有二氧化碳成形剂作为泡腾添加剂。泡腾添加剂的缺 点是其酸味及在口中形成泡沫。此外，该制剂对水分非常敏感。泡腾组分 与制剂中的辅剂之间可能发生化学相互作用也是缺点。WO 02/02085公开了与口腔粘膜粘附的倾向性降低并且具有空腔降低 了膜与口腔粘膜的粘附的膜。WO 0U70194和US 20040247649描述了包含水溶性聚合物、掩味剂和 活性成分例如精神药物的粘膜粘附膜。本专利技术的目的是提供包含精神安定药特别是奥氮平的、不能被吐出的膜。所述膜应该适合于精神安定药的口服给药。与液体或唾液接触后，所 述膜应该与口腔粘附，在口腔中迅速崩解，例如所述膜应该在唾液的作用下溶解或降解。含有活性成分的膜应该在化学上和物理上均是稳定的。所 述膜应该不含有上述表面活性剂、泡腾添加剂或掩味剂。所述膜的制备应 该是经济的。为解决所述问题，本专利技术提供一种膜形式的制剂，其包含一种或多种 成膜剂、 一种或多种胶凝剂和一种或多种来自精神安定药的活性成分。该 膜形式的制剂优选是单层的，且优选基本没有空腔、表面活性剂、泡腾添 加剂和掩味剂。优选该膜形式的制剂是膜，特别是固体膜。优选该膜是单 层的且包含一种或多种成膜剂、 一种或多种胶凝剂和一种或多种活性成分。 优选地，该膜基本没有空腔、表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂。优选该 膜在唾液中迅速崩解。已发现本专利技术的制剂提供膜的机械稳定性和活性成分的迅速释放的非 常优异的组合。例如，本专利技术的实施方案涉及单层膜形式的制剂，其包含一种或多种 成膜剂、 一种或多种胶凝剂和一种或多种活性成分。优选该膜形式的制剂 基本没有空腔、表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂。表述单层膜形式的制剂优选表示单层膜形式的固体制剂，单层是指 膜是单层的形式，该层优选是匀质的。该膜可以是柔性的或非柔性的，但 优选是柔性的。优选所述单层膜形式的制剂基本没有空腔，空腔的意思是充满液体(气体和域液体)的区域。该空腔的直径通常小于100 nm。优选膜形式的制 剂基本没有气泡和/或含有液体(气体和/或液体)的空腔。优选所述单层膜形式的制剂基本不含表面活性剂，基本不含表面活性 剂是指所述膜形式的制剂基于总制剂计含有低于1重量％，基于干制剂计 优选低于0.1重量％，特别是低于0.01重量％的表面活性剂。特别地，在膜 形式的制剂的制备中不加入表面活性剂作为组分。本专利技术中的表面活性剂 可以是任何常规表面活性剂、润湿剂或表面活性物质。优选所述单层膜形式的制剂基本不含泡腾添加剂，基本不含泡腾添加 剂是指所述膜形式的制剂基于总制剂计含有低于1重量％，基于干制剂计优选低于0.1重量％，特别是低于0.01重量％的泡腾添加齐1」。特别地，在膜形式的制剂的制备中不加入泡腾添加剂作为组分。本专利技术中的泡腾添加剂 是在加入水、储存、温度升高等情况下释放气体化合物的化合物。优选泡 腾添加剂是在口中例如在唾液作用下释放气体化合物的化合物，例如二氧 化碳成形剂。因此所述膜形式的制剂不含或基本不含泡腾添加剂例如二氧 化碳成形剂。优选所述单层膜形式的制剂基本不含掩味剂，基本不含掩味剂是指所 述膜形式的制剂基于总制剂计含有低于1重量％，基于干制剂计优选低于0.1重量％，特别是低于0.01重量％的掩味齐1」。特别地，在膜形式的制剂的制备中不加入掩味剂作为组分。本专利技术的掩味剂与具有不悦味道的物质相互作用，结果后者的不悦味道被掩蔽。掩味剂的意思特别是指用于掩盖例如活性成分的不悦味道的物质。特别地，所述膜或膜形式的制剂不含活性成分与离子交换树脂的混合物、活性成分与环糊精的包合物或活性成分与包衣剂例如丙烯酸树脂的包衣物。优选活性成分以游离形式包含于制剂中，例如不被包囊或包封。另一实施方案涉及单层膜形式且优选不含空腔的制剂，所述制剂不含表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂，并包含一种或多种成膜剂、 一种或多种胶凝剂和一种或多种来自精神安定药的活性成分。 优选奥氮平作为用于本专利技术的制剂的精神安定药。 本专利技术的制剂不含掩味剂，但可以任选含有甜味剂或调味剂。 在本专利技术的制剂中，在每种情况下，基于制剂干重计，所述膜中的活性成分含量为0.1至60重量％，特别是至多50重量％，优选为20至30重 量％，更特别是约25重量％。在本专利技术的制剂中，可以提供下组中的一种或多种成膜剂-一糖、糖醇及其衍生物，特别是蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、葡萄糖、果糖、乳糖和半乳糖， —低分子量有机酸，特别是柠檬酸、琥珀酸、苹果酸和己二酸， 一聚乙二醇、聚乙二醇二油酸酯、1，3-丁二醇、丙二醇、甘油、棕榈酸异丙酯、癸二酸二丁酯、石蜡油和蓖麻油， 一乙基纤维素，一醋酸纤维素， 一邻苯二甲酸纤维素， 一和这些成膜剂的混合物。 对于本专利技术的制剂，优选一种或多种成膜剂来自山梨糖醇、木糖醇、聚乙二醇、聚乙二醇二油酸酯、1，3-丁二醇、丙二醇、棕榈酸异丙酯、癸二 酸二丁酯、石蜡油、乙基纤维素、醋酸纤维素和邻苯二甲酸纤维素组成的 组。特别优选至少一种成膜剂不溶于水。特别优选的水不溶性成膜剂是水 不溶性乙基纤维素、水不溶性醋酸纤维素和水不溶性邻苯二甲酸纤维素以 及石蜡油。根据本专利技术，水不溶性优选如下定义1份化合物(l份成膜剂或胶凝剂)，特别是根据德国药典(1987年7月1日第九版)的1份化合物溶于30至 100份水，特别是100至1000份水，更特别是1000至10000份水，特别是 多于10000份水中。水溶性优选如下定义1份化合物(l份成膜剂或胶凝 剂)特别是根据德国药典(1987年7月1日第九版)的1份化合物溶于10至 30份水，特别是1至10份水，特别是少于1份水中。在本专利技术的制剂中，在每种情况下，基于制剂干重计，所述膜可以含 有成膜剂的量为5至70重量％，优选为5至30重量％。本专利技术中本文档来自技高网...

【技术保护点】
膜形式的制剂，其包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种来自精神安定药的活性成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 2005-7-20 10 2005 033 943.31.膜形式的制剂，其包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种来自精神安定药的活性成分。2. 根据权利要求1的制剂，所述制剂是固体膜。3. 根据权利要求1或2的制剂，其特征在于其为单层。4. 根据权利要求1至3之任一项的制剂，其特征在于其没有空腔。5. 根据权利要求1至4之任一项的制剂，其特征在于其不含表面活性剂。6. 根据权利要求1至5之任一项的制剂，其特征在于其不含泡腾添加剂。7. 根据权利要求1至6之任一项的制剂，其特征在于其不含掩味剂。8. 根据权利要求1至7之任一项的制剂，所述精神安定药选自奥氮平、 苯哌利多、氟哌啶醇、氯氮平、氟哌噻吨、氟奋乃静、氟哌利多、美哌隆、 三氟噻吨癸酸酯、氟司必林、溴哌利多、匹莫齐特、triflupromethazine、利 培酮、舍吲哚、三氟哌啶醇及其药学可接受的盐。9. 根据权利要求8的制剂，所述精神安定药是奥氮平。10. 根据权利要求1至9之任一项的制剂，所述膜中的所述活性成分 含量为O.l至60重量％，特别是至多50重量％，优选为20至30重量％， 更特别是约25重量％。11. 根据权利要求1至10之任一项的制剂，其包含来自下组中的一种 或多种成膜剂一糖、糖醇及其衍生物，特别是蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、葡萄糖、果糖、乳糖和半乳糖， 一低分子量有机酸，特别是柠檬酸、琥珀酸、苹果酸和己二酸，—聚乙二醇、聚乙二醇二油酸酯、1，3-丁二醇、丙二醇、甘油、棕榈酸异丙酯、癸二酸二丁酯、石蜡油和蓖麻油， 一乙基纤维素， 一醋酸纤维素， 一邻苯二甲酸纤维素， 一和这些成膜剂的混合物。12. 根据权利要求ll的制剂，其包含一种或多种成膜剂，所述成膜剂来自乙基纤维素、醋酸纤维素、邻苯二甲酸纤维素、山梨糖醇、木糖醇、聚乙二醇、1,3-丁二醇、丙二醇、棕榈酸异丙酯、癸二酸二丁酯和石蜡油组 成的组。13. 根据前述权利要求之任一项的制剂，所述膜含有的成膜剂的量为5 至70重量％。14. 根据前述权利要求之任一项的制剂，其包含来自下组中的一种或 多种胶凝剂-—聚合物碳水化合物，特别是纤维素及其衍生物，优选羟丙基甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：P奥伯迈尔，T科尔，KT克拉默，K克劳克尔斯，
申请(专利权)人：赫克萨尔股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]