用于止吐药或抗偏头痛药的、不能被吐出的口服速崩膜制造技术

本发明专利技术涉及单层膜形式且没有空腔的制剂，其不含表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂，其包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种来自止吐药和抗偏头痛药的活性成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于止吐药或抗偏头痛药的、不能被吐出的口服速崩膜的制作方法用于止吐药或抗偏头痛药的、不能被吐出的口服速崩膜本专利技术涉及包含止吐药或抗偏头痛药的、不能被吐出的单层口服速崩 膜，其制备及其应用。粘附于口腔并迅速崩解的药物剂型例如可融化片剂在多个方面都具有 优势。它们使向患有精神病症例如精神分裂症的患者口服给药更容易，这 些患者难于用其它药物形式(例如薄膜衣片)治疗。由于该剂型具有粘膜粘附 性并迅速崩解，因此患者不能将药物形式保留在例如口腔中然后再将其吐 出。但是，可融化片剂的缺点是制备成本高，其要求复杂的冻干过程；参 见例如DE27 44 493、 EP 0 793 495和WO 01/39 836。另夕卜， 一些活性成分 在薄膜衣片中的化学稳定性有限。作为在口中具有粘膜粘附性和迅速崩解的口服药物形式，还考虑了平 膜。其特点是层厚度薄以及相应的表面积大，这使之迅速崩解。WO 03/101 420描述了粘附于口腔粘膜的倾向性降低的膜，而WO 03/070 227描述了粘膜粘附膜，在每种情况下均描述了膜包含抗呕吐或偏头 痛的药物，所述抗呕吐或偏头痛的药物含有二氧化碳成形剂作为泡腾添加 剂。泡腾添加剂的缺点是其酸味及在口中形成泡沫。此外，该制剂对水分 非常敏感。泡腾组分与制剂中的辅剂之间可能发生化学相互作用也是缺点。WO 02/02085公开了与口腔粘膜粘附的倾向性降低并且具有空腔降低了膜与口腔粘膜的粘附的膜。EP 259 749描述了于包含水溶性溶胀物质例如纤维素并包含甘油作为成膜剂的膜中的低剂量药物例如止吐药。成膜剂与胶凝剂的比例可以为 1:18至2:11 (即0.56:10至1.8:10)。WO 04/012720公开了包含普鲁兰多糖(pullulan)和褐藻酸钠作为溶胀物 质以及任选的甘油作为成膜剂和例如抗偏头痛药或止吐药的膜，成膜剂与 溶胀物质的比例可能为例如1.2:10 (实施例4)。WO 04/096193描述了包含改性淀粉和例如抗偏头痛药的膜，所述膜能 够粘附于口腔。可提及甘油、橄榄油和甘露糖醇作为成膜剂以及果胶、黄原胶、伪阿拉伯胶(pseudoacacia gum)、角叉菜胶和改性淀粉作为胶凝剂， 成膜剂:胶凝剂的比例为例如6.9:10 (实施例l)或0.9:1 (实施例2)。在实施例 中的膜中，总是加入表面活性剂。但是，使用表面活性剂的缺点是其具有 引起皮肤或粘膜刺激的可能性。此外，许多常规表面活性剂有重的苦味。 活性成分在胃肠道中被吸收时可能发生相互作用也同样是缺点。本专利技术的目的是提供包含止吐药或抗偏头痛药的、不能被吐出的膜。 所述膜应该适合于止吐药或抗偏头痛药的口服给药。与液体或唾液接触后， 所述膜应该与口腔粘附，在口腔中迅速崩解，例如所述膜应该在唾液的作 用下溶解或降解。含有活性成分的膜应该在化学上和物理上均是稳定的。 所述膜应该不含有上述表面活性剂、泡腾添加剂或掩味剂。所述膜的制备 应该是经济的。为解决所述问题，本专利技术提供一种膜形式的制剂，其包含一种或多种 成膜剂、 一种或多种胶凝剂和一种或多种来自止吐药和抗偏头痛药的活性 成分。该膜形式的制剂优选是单层的，且优选基本没有空腔、表面活性剂、 泡腾添加剂和掩味剂。优选该膜形式的制剂是膜，特别是固体膜。优选该 膜是单层的且包含一种或多种成膜剂、 一种或多种胶凝剂和一种或多种活 性成分。优选地，该膜基本没有空腔、表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂。 优选该膜在唾液中迅速崩解。已发现本专利技术的制剂提供膜的机械稳定性和活性成分的迅速释放的非 常优异的组合。例如，本专利技术的实施方案涉及单层膜形式的制剂，其包含一种或多种 成膜剂、 一种或多种胶凝剂和一种或多种活性成分。优选该膜形式的制剂 基本没有空腔、表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂。表述单层膜形式的制剂优选表示单层膜形式的固体制剂，单层是指 膜是单层的形式，该层优选是匀质的。该膜可以是柔性的或非柔性的，但 优选是柔性的。优选所述单层膜形式的制剂基本没有空腔，空腔的意思是充满液体 (气体和减液体)的区域。该空腔的直径通常小于100 pm。优选膜形式的制 剂基本没有气泡和域含有液体(气体和域液体)的空腔。优选所述单层膜形式的制剂基本不含表面活性剂，基本不含表面活性剂是指所述膜形式的制剂基于总制剂计含有低于1重量％，基于干制剂计优选低于0.1重量％，特别是低于0.01重量％的表面活性齐1」。特别地，在膜形式的制剂的制备中不加入表面活性剂作为组分。本专利技术中的表面活性剂 可以是任何常规表面活性剂、润湿剂或表面活性物质。优选所述单层膜形式的制剂基本不含泡腾添加剂，基本不含泡腾添加 剂是指所述膜形式的制剂基于总制剂计含有低于1重量％，基于干制剂计优选低于0.1重量％，特别是低于0.01重量％的泡腾添加剂。特别地，在膜形式的制剂的制备中不加入泡腾添加剂作为组分。本专利技术中的泡腾添加剂 是在加入水、储存、温度升高等情况下释放气体化合物的化合物。优选泡 腾添加剂是在口中例如在唾液作用下释放气体化合物的化合物，例如二氧 化碳成形剂。因此所述膜形式的制剂不含或基本不含泡腾添加剂例如二氧 化碳成形剂。优选所述单层膜形式的制剂基本不含掩味剂，基本不含掩味靴'是指所 述膜形式的制剂基于总制剂计含有低于1重量％，基于干制剂计优选低于0.1重量％,特别是低于0.01重量％的掩味剂。特别地，在膜形式的制剂的制备中不加入掩味剂作为组分。本专利技术的掩味剂与具有不悦味道的物质相 互作用，结果后者的不悦味道被掩蔽。掩味剂的意思特别是指用于掩盖例如活性成分的不悦味道的物质。特 别地，所述膜或膜形式的制剂不含活性成分与离子交换树脂的混合物、活 性成分与环糊精的包合物或活性成分与包衣剂例如丙烯酸树脂的包衣物。 优选活性成分以游离形式包含于制剂中，例如不被包囊或包封。另一实施方案涉及单层膜形式且优选不含空腔的制剂，所述制剂不含 表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂，并包含一种或多种成膜剂、 一种或多 种胶凝剂和一种或多种来自止吐药和抗偏头痛药的活性成分。所述止吐药可选自阿扎司琼、巴他必利、氯波必利、达佐必利、多拉 司琼、多潘立酮、格拉司琼、伊他司琼、左舒必利、大麻隆、昂丹司琼、 泮考必利、雷莫司琼、托烷司琼、扎托司琼及其药学可接受盐。所述抗偏头痛药可选自舒马普坦、阿莫曲普坦、阿维曲普坦、依来曲 普坦、夫罗曲普坦、那拉曲坦、利扎曲普坦、佐米曲普坦及其药学可接受 的盐。本专利技术的制剂不含掩味剂，但可以任选含有甜味剂或调味剂。 在本专利技术的制剂中，在每种情况下，基于制剂干重计，所述膜中的活性成分含量为0.1至60重量％，特别是至多50重量％，优选为2O至30重 量％，更特别是约25重量％。在本专利技术的制剂中，可以提供下组中的一种或多种成膜剂-—糖、糖醇及其衍生物，特别是蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、葡萄糖、果糖、乳糖和半乳糖， —低分子量有机酸，特别是柠檬酸、琥珀酸、苹果酸和己二酸， 一聚乙二醇、聚乙二醇二油酸酯、1，3-丁二醇、丙二醇、甘油、棕榈酸异丙酯、癸二酸二丁酯、石蜡油和蓖麻油， 一乙基纤维素， —醋酸纤维素， 一邻苯二甲酸纤维素， 一和这些成膜剂的混合物。 对于本专利技术的制剂，优选一种或多种成膜剂来自山梨糖醇、木糖醇、 聚乙二醇、聚乙二醇二油酸酯、1，本文档来自技高网...

【技术保护点】
膜形式的制剂，其包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种来自止吐药和抗偏头痛药的活性成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 2005-7-20 10 2005 033 942.51.膜形式的制剂，其包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种来自止吐药和抗偏头痛药的活性成分。2. 根据权利要求1的制剂，所述制剂是固体膜。3. 根据权利要求1或2的制剂，其特征在于其为单层。4. 根据权利要求1至3之任一项的制剂，其特征在于其没有空腔。5. 根据权利要求1至4之任一项的制剂，其特征在于其不含表面活性剂。6. 根据权利要求1至5之任一项的制剂，其特征在于其不含泡腾添加剂。7. 根据权利要求1至6之任一项的制剂，其特征在于其不含掩味剂。8. 根据权利要求1至7之任一项的制剂，所述止吐药选自阿扎司琼、 巴他必利、氯波必利、达佐必利、多拉司琼、多潘立酮、格拉司琼、伊他 司琼、左舒必利、大麻隆、昂丹司琼、泮考必利、雷莫司琼、托垸司琼、 扎托司琼及其药学可接受盐。9. 根据权利要求1至7之任一项的制剂，所述抗偏头痛药选自舒马普 坦、阿莫曲普坦、阿维曲普坦、依来曲普坦、夫罗曲普坦、那拉曲坦、利 扎曲普坦、佐米曲普坦及其药学可接受的盐。10. 根据权利要求1至9之任一项的制剂，所述膜中的所述活性成分 含量为O.l至60重量％，特别是至多50重量％，优选为20至30重量％， 更特别是约25重量％。11. 根据权利要求1至10之任一项的制剂，其包含来自下组中的一种 或多种成膜剂—糖、糖醇及其衍生物，特别是蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、葡萄糖、果糖、乳糖和半乳糖， 一低分子量有机酸，特别是柠檬酸、琥珀酸、苹果酸和己二酸，—聚乙二醇、聚乙二醇二油酸酯、1,3-丁二醇、丙二醇、甘油、棕榈酸异丙酯、癸二酸二丁酯、石蜡油和蓖麻油， —乙基纤维素， 一醋酸纤维素， 一邻苯二甲酸纤维素， —和这些成J莫剂的混合物。12. 根据权利要求ll的制剂，其包含一种或多种成膜剂，所述成膜剂 来自乙基纤维素、醋酸纤维素、邻苯二甲酸纤维素、山梨糖醇、木糖醇、 聚乙二醇、1，3-丁二醇、丙二醇、棕榈酸异丙酯、癸二酸二丁酯和石蜡油组 成的组。13. 根据前述权利要求之任一项的制剂，所述膜含有的成膜剂的量为5 至70重量0/0。14. 根据前述权利要求之任一项的制剂，其包含来自下组中的一种或 多种胶凝剂一聚合物碳水化合物，特别是纤维素及其衍生物，优选羟丙基甲基纤维 素(HPMC)或羟丙基纤维素(H...

【专利技术属性】
技术研发人员：P奥伯迈尔，T科尔，KT克拉默，K克劳克尔斯，
申请(专利权)人：赫克萨尔股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]