本发明专利技术提供了胸腺肽β↓［４］在制备防治支气管哮喘药物中的应用。经试验证明，胸腺肽β↓［４］可以提高小鼠的潮气量，降低呼吸频率，改善小鼠的肺通气功能；胸腺肽β↓［４］可以抑制Ｔｈ２细胞亚群的亢进，减少ＩＬ－５的产生，阻止嗜酸性粒细胞的聚集及黏附，从而减轻气道和肺组织的炎症；胸腺肽β↓［４］从上述途径干预哮喘的发生，减轻哮喘的症状，延缓气道阻塞的不可逆性，恢复哮喘的肺功能水平。本发明专利技术为新药筛选提供了基础。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及胸腺肽(34在制备防治支气管哮喘药物中的应用。(二)
技术介绍
支气管津喘(bronchial asthma,简称哮喘)是一种世界常见和多发的 呼吸道顽固性疾病。全球约有1.6亿左右哮喘患者(马艳良，何权瀛.从哮 喘的流行病学调查看我国哮喘诊断不足问题，中国呼吸与危重监护杂志， Jan, 2004, Vol.3, No.l )，并且全球范围的哮喘发病率和病死率均呈上 升趋势。哮喘不仅直接影响患者的健康，而且成为严重的社会问题，对社 会增加严重的经济负担，故哮喘的防治有着极高的社会意义和经济效益。 但哮喘是一种复杂的气道疾病，其发病机制比较复杂，目前为止尚没有满 意的诠释。2006版GINA的出台为哮喘的诊断和治疗提出了指导性的意 见，使其有了可遵循的依据。GINA对哞喘的定义为哮喘是气道的一种 慢性炎症性疾病，许多细胞和细胞因子参与此过程的发生。这种慢性炎症 引起气道高反应性，导致喘鸣、呼吸困难、咳嗽的反复发作，常在夜间和 清晨发生，与广泛多变的气流受限有关，常可自行緩解或经治疗后緩解。 GINA还强调了肺功能检查在哮喘的诊断及分级方面的重要性，认为通过 肺功能检查可以很大程度上提高对哮喘诊断的准确性，减少漏诊和误诊。 通过肺功能的检查，在治疗哮喘的过程中，可以随时监测肺的通气功能及 了解气道阻塞情况，指导临床用药。现代医学治疗嗜喘以糖皮质激素为最有效的平喘抗炎治疗药物，因哮 喘是一种慢性持续性炎症，需要长期用药，使患者出现了一系列的不良反应，主要表现为口咽部真菌感染、声嘶，长期大剂量还可引起高血压、糖尿病、胃十二指肠溃疡出血、骨质疏松和股骨头坏死等，使患者对激素 治疗产生恐惧。临床上还选用色甘酸钠、抗白三烯药物等抗炎、支气管舒 张药、免疫方法治疗哮喘，但效果不是很好。迫切需要研究开发针对性强、 副作用小、疗效高的平喘抗炎治疗药物。有关胸腺肤的研究开始于20世纪60年代，当时研究者正在寻找调节 胸腺生理功能的胸腺因子。继而，在为恢复丧失胸腺调节功能的动物以及 患有先天性免疫缺陷和免疫力低下患者的胸腺调节功能的摸索过程中，胸 腺5(thymosinfraction5, TFS)被发现了它是小牛胸腺的提取物，是一类 具有改善免疫调节功能的小分子多肽混合物。根据等电点的不同，胸腺肽 可以分为三大类pH低于5.0的oc-胸腺肽，pH在5.0和7.0之间的(3 -胸腺肽，以及pH高于7.0的Y-胸腺肽。最先从胸腺素5中分离出的两个 多肽是o^和^。近年来，随着分离纯化技术的不断改善和提高，从TF5 中分离出了 on、 a3、 a7、 (33、 (34等多种具有活性的单肽成分。目前这些单 肽成分己经被用于临床实验研究。众多研究表明，胸腺肽含有多种有效成 份，对机体的免疫系统、神经系统、生殖系统发挥着重要作用，能明显改 善临床症状，尤其对支气管哮喘患者的细胞免疫和体液免疫有增强和调节 作用。但胸腺肽为众多小分子多肽的混合物，所包含的物质达一百多种， 究竟是哪一种多肽对支气管哮喘患者的细胞免疫和体液免疫有增强和调 节作用，及其作用机理如何，还有待进一步深入研究。胸腺肽(34是从胸腺素5和5A中分离得到的，是胸腺肽卩家族中的一 员。尽管胸腺肽(34是从胸腺中分离得到的，但在机体众多组织中均有它 的踪迹，在参与调节细胞及生理活动等一系列过程中呈现出功能的多样 性，因此自它诞生时起，就引起了生物医学工作者的广泛关注。胸腺肤P4是由43个氨基酸残基组成的多肽，分子量4963，等电点为 5.1，在哺乳动物中高度保守。与胸腺肤a原或类胸腺肽不同，胸腺肽卩4 是胞浆蛋白而非核蛋白。并且它只含有较少的疏水性氨基酸，不含有 Lys-Lys-Xaa-Lys区域。其氨基酸序列如下Ser画AsP-Lys-Pro-AsP-Met-Ala-Glu-Ile隱Glu-Lys-Phe-AsP-Lys-Ser-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr隱Gln-Gln-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser誦Lys-Glu-Thr-Il e-Glu-Gin-Glu画Lys-Gln-Ala画Gly-Glu-Ser。研究表明，胸腺肽&具有广泛的医疗应用价值。目前还未有胸腺肽卩4 应用于支气管哮喘的报道。
技术实现思路
本专利技术目的是提供胸腺肽P4在制备防治哮喘病药物中的应用。本专利技术采用的技术方案是胸腺肽p4在制备防治支气管哮喘药物中的应用。具体的，胸腺肽|34可用于制备改善肺通气功能的药物或减轻气道和肺组织炎症的药物。支气管哮喘是以气道局部炎症反应为主要特点的变态反应性疾病，其 发病机制的研究已经成为国内外医学界的热点之一。研究译喘的首要问题就是成功复制支气管译喘动物模型，并成为研究临床哮喘的关^l:步骤。哮 喘动物模型的制作最基础的环节是动物的选择。最初国内外首选较易致敏的豚鼠，但缺点在于豚鼠的个体反应差异大，对于致敏原或不反应或明显 反应甚至死亡。近十几年来，用大鼠制作哮喘动物i^型的技术日见成熟，国内以wistar 大鼠为主，国外以BrownNorway大鼠为主。但由于大鼠价格比较贵，体 积比较大，操作起来不是很方便。最近几年由于实验技术和检测手段的改进，国内外开始选择小鼠复制哞喘模型。小鼠价格低廉、品系纯、繁殖快、 免疫系统认识广泛全面，是近年来采用最多的哮喘动物模型，国内外用来研究支气管哮喘常用的小鼠为BALB/c小鼠、C57BL/6小鼠。小鼠哮喘模 型 一般分为变态反应性炎症哮喘模型、气道重塑模型和生物因素诱导的哮 喘模型等。实验中一般用的哮喘模型为变态反应性炎症哮喘模型，抗原一般选择鸡卵清白蛋白(OVA),因OVA免疫原性强、价格低廉、来源方便，比较常用，还可以与免疫佐剂(主要为氩氧化铝)联合使用。Temelkovski等首先应用OVA在小鼠腹腔注射致敏，并在三周后以2.5。/。的OVA雾化激发，每天雾化30min,每周3次，持续8周，成功建立小鼠的哮喘模型。许多研究结果认为采用卵蛋白腹腔注射之后再吸入卵蛋白方法诱发哮喘造模方法简便、成功率高，也比较经济。Kumay用BALB/C小鼠亦成功复制支气管哮喘模型。浙江大学医学院附属二院呼吸科、。浙江大学呼吸疾病研究所沈华浩教授经过大量的研究发现对于小鼠译喘模型而言，BALB/c和C57BL/6均是合适的品系，其在进行哞喘试验中，选取C57BL/6健康小鼠，并于实验的第0天及第14天两次OVA致敏，试验第24天开始以1 %的OVA雾化吸入，每日一次，共三天以激发哮喘，经小鼠肺组织病理切片^^测证实成功复制哮喘。本专利技术按照上述方法复制小鼠嗜喘模型，并通过肺组织病理切片显 示哮喘模型复制成功。经试验证明，胸腺肽(34可以提高小鼠的潮气量，降低呼吸频率，改善 小鼠的肺通气功能；胸腺肽P4可以抑制Th2细胞亚群的亢进，减少血清中 IL-5的产生，阻止嗜酸性粒细胞的聚集及黏附，从而减轻气道和肺组织的 炎症；胸腺肽(34从上述途径干预译喘的发生，减轻哮喘的症状，延緩气道 阻塞的不可逆性，恢复哮喘的肺功能水平。本专利技术有益效果主要体现在提供了胸腺肽P4在制备防治支气管哮喘药物中的应用，为新药筛选提供了基础。(四) 附图i^明附图说明图1为各组小鼠潮气量比较1为胸腺肽P4高本文档来自技高网...
【技术保护点】
胸腺肽β↓［４］在制备防治支气管哮喘药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.胸腺肽β4在制备防治支气管哮喘药物中的应用。2. 如权利要求l所述的应用，其特征在于胸腺肽P4在制备改善肺通气功 能的药物中的应用。3. 如权利要求l所述的应用，...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱婉萍，孔繁智，
申请(专利权)人：浙江省中医药研究院，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]
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