猪胆粉结合型胆酸在制备治疗支气管哮喘药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种猪胆粉结合型总胆酸和牛磺猪去氧胆酸在治疗支气管哮喘药效试验中的应用，结果表明猪胆粉结合型总胆酸和牛磺猪去氧胆酸对模型小鼠免疫球蛋白、白介素4和白介素13含量升高有抑制作用，显示猪胆粉结合型总胆酸和牛磺猪去氧胆酸能抑制促炎细胞因子的分泌，调节免疫反应，有效阻断免疫反应性对机体造成的损害，达到治疗支气管哮喘的目的。采用本发明专利技术制备的猪胆粉结合型总胆酸和牛磺猪去氧胆酸为原料制成各种常用制剂类型，如片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂等。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及猪胆粉结合型总胆酸和牛磺猪去氧胆酸在制备治疗支气管哮喘药物中的应用。
技术介绍
支气管哮喘（Bronchialasthma，简称哮喘）是常见的慢性呼吸道疾病之一，是由多种炎症细胞、炎症介质参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症会导致气道高反应性的产生，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，且常在夜间和凌晨发作。近年来，由于气候、环境等的变化，哮喘的发病率、患病率及死亡率均呈逐年上升趋势。哮喘严重影响了患者的生活质量，并给患者带来了沉重的经济负担，因此该病全球范围内引起了广泛重视。目前，糖皮质激素、β2受体激动剂、白三稀受体调节剂、抗胆碱能药、IgE抗体等是治疗哮喘的主要药物。然而，由于个体的敏感度不同，仍有部分患者如吸烟者、肥胖哮喘患者和非Th2增高型哮喘患者对上述治疗药物的反应较差。猪胆粉是我国的传统中药，具有清热、润燥、解毒、止咳平喘等功效，用于热病燥渴、目赤、喉痹、黄疸、百日咳、哮喘、泄泻、痢疾、便秘、痈疮肿毒等症。猪胆粉结合型总胆酸中包括牛磺猪胆酸（Taurohyocholicacid）、牛磺猪去氧胆酸（Taurohyodeoxycholicacid）、牛磺鹅去氧胆酸（Taurochenodeoxycholicacid）、甘氨猪胆酸（Glycohyocholicacid）、甘氨猪去氧胆酸（Glycohyodeoxycholicacid）和甘氨鹅去氧胆酸（Glycochenodeoxycholicacid）。其中，牛磺猪去氧胆酸的含量达到4%以上。据专利技术人所知，猪胆粉结合型总胆酸及牛磺猪去氧胆酸在制备治疗支气管哮喘药物中的应用，目前还未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供猪胆粉结合型总胆酸和牛磺猪去氧胆酸在制备治疗支气管哮喘药物中的应用，涉及一种新用途。本专利技术的实现过程如下：猪胆粉结合型总胆酸的制备：取猪胆粉药材，加入其体积10倍量的质量分数为95%的乙醇，超声提取使猪胆粉完全溶解，静置12-14小时，过滤，回收溶剂，得棕黑色浸膏。将柱层析硅胶（100～160目）加入到浸膏中，浸膏与柱层析硅胶的质量比为1：2，拌样，挥干溶剂，研成80目细粉，细粉与中性氧化铝按质量比1：15干法装于层析柱中，用质量分数为95%的乙醇洗脱，收集洗脱液，用毛细管点样于硅胶G薄层板上，用展开剂展开后用显色剂显色，待薄层板上出现结合型胆酸斑点时合并洗脱液，至斑点消失时结束，将收集到的洗脱液减压回收溶剂，在烘箱内80～100℃烘干，得猪胆粉结合型总胆酸，含量以牛磺猪去氧胆酸计在50%以上。上述的展开剂为乙酸乙酯与甲醇、水、冰醋酸的体积比为10：2：1：0.1的混合溶液，显色剂为香草醛硫酸试液或乙醇制硫酸试液。2、牛磺猪去氧胆酸的制备将上述得到的猪胆粉结合型总胆酸与柱层析硅胶（100～160目）按质量比1：2的比例拌样，研成80目细粉，细粉与柱层析硅胶（100～160目）按质量比1:25干法装于层析柱中，经反复柱层析进行分离，以体积比为65：25：10：2的二氯甲烷-甲醇-水-冰醋酸混合溶剂的下相洗脱，收集洗脱液，用毛细管点样于硅胶G薄层板上，用展开剂展开后用显色剂显色，待薄层板上出现牛磺猪去氧胆酸斑点时合并洗脱液，至斑点消失时结束，将收集到的洗脱液回收溶剂，于丙酮中重结晶，得牛磺猪去氧胆酸，纯度达95%以上。上述的展开剂为乙酸乙酯与甲醇、水、冰醋酸的体积比为10：2：1：0.1的混合溶液，显色剂为香草醛硫酸试液或乙醇制硫酸试液。上述方法制备的猪胆粉结合型总胆酸和牛磺猪去氧胆酸在制备治疗支气管哮喘药物中的用途。有效成分猪胆粉结合型总胆酸和牛磺猪去氧胆酸制备治疗支气管哮喘的药物用常规药用制剂的形式来使用。所述的常规药用制剂含作为活性成分的猪胆粉结合型总胆酸或牛磺猪去氧胆酸，该活性成分在制剂中与药学上可接受的载体如适宜于胃肠内给药的有机或无机的固体或液体赋形剂混合。该药用制剂可以是固体形式如片剂、颗粒剂、胶囊剂；也可以是液体形式如悬浮剂、糖浆剂、灌肠剂等。上述制剂中可含有辅助物质、稳定剂、润湿剂和其它常用的添加剂，如乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、硬脂酸镁、石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、橄榄油、可可脂、乙二醇、抗坏血酸、甘露醇等。上述的制剂可按照各种制剂常规的制备工艺制成。采用本专利技术得到的猪胆粉结合型总胆酸和牛磺猪去氧胆酸经过治疗支气管哮喘的药效学试验，表明猪胆粉结合型总胆酸和牛磺猪去氧胆酸对哮喘模型小鼠免疫球蛋白、白介素4和白介素13含量升高有抑制作用，显示猪胆粉结合型总胆酸和牛磺猪去氧胆酸能抑制促炎细胞因子的分泌，调节免疫反应，有效阻断免疫反应性对机体造成的损伤，达到治疗目的。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术进一步详细说明，但本专利技术不限于这些实施例。实施例1以猪胆粉100g为例，猪胆粉结合型总胆酸和牛磺猪去氧胆酸的制备方法如下：1.猪胆粉结合型总胆酸的制备取猪胆粉药材100g，加入其体积10倍量的质量分数为95%的乙醇，超声提取使猪胆粉完全溶解，静置12-14小时，过滤，回收溶剂，得棕黑色浸膏。取浸膏5g，加入100-160目的柱层析硅胶10g拌样，挥干溶剂，研成80目细粉，细粉与中性氧化铝按质量比1：15干法装于层析柱中，用质量分数为95%的乙醇洗脱，收集洗脱液，用毛细管点样于硅胶G薄层板上，用乙酸乙酯与甲醇、水、冰醋酸的体积比为10：2：1：0.1的混合溶液为展开剂展开，用香草醛硫酸试液显色，待薄层板上出现结合型胆酸斑点时合并洗脱液，至斑点消失时结束。将收集到的洗脱液减压回收溶剂，在烘箱内80～100℃烘干，得猪胆粉结合型总胆酸，含量以牛磺猪去氧胆酸（C26H45O6NS）计在50%以上。2.牛磺猪去氧胆酸的制备取步骤1中得到的猪胆粉结合型总胆酸2g，加入100-160目的柱层析硅胶4g拌样，研成80目细粉，细粉与柱层析硅胶（100～160目）按质量比1：25干法装于层析柱中，经反复柱层析进行分离，以体积比为65：25：10：2的二氯甲烷-甲醇-水-冰醋酸混合溶剂的下相洗脱，收集洗脱液，用毛细管点样于硅胶G薄层板上，用乙酸乙酯与甲醇、水、冰醋酸的体积比为10：2：1：0.1的混合溶液为展开剂展开，用香草醛硫酸试液显色，待薄层板上出现牛磺猪去氧胆酸斑点时合并洗脱液，至斑点消失时结束。将收集到的洗脱液回收溶剂，于丙酮中重结晶，得牛磺猪去氧胆酸，纯度达95%以上。实施例2药用制剂猪胆粉结合型总胆酸制备成片剂，以生产片剂1000片为例所用原料和辅料及其质量配比如下：猪胆粉结合型总胆酸50g糊精50g硬脂酸镁2g淀粉加至300g其制备方法按制剂学片剂的常规方法进行，每片重0.3g，每片含猪胆粉结合型总胆酸50mg。药用制剂牛磺猪去氧胆酸制备成片剂，以生产片剂1000片为例所用原料和辅料及其质量配比如下：牛磺猪去氧胆酸10g糊精50g硬脂酸镁2g淀粉加至300g其制备方法按制剂学片剂的常规方法进行，每片重0.3g，每片含牛磺猪去氧胆酸10mg。实施例3药用制剂猪胆粉结合型总胆酸制备成胶囊剂，以生产胶囊剂1000粒为例所用原料和辅料及其质量配比如下：猪胆粉结合型总胆酸50g微晶纤维素20g硬脂酸镁1g淀粉加至300g其制备方法按制剂学胶本文档来自技高网...

【技术保护点】
猪胆粉结合型总胆酸和/或牛磺猪去氧胆酸在制备治疗支气管哮喘药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.猪胆粉结合型总胆酸和/或牛磺猪去氧胆酸在制备治疗支气管哮喘药物中的应用。2.根据权利要求1所述应用，其特征在于：猪胆粉结合型总胆酸主要活性成分为牛磺猪去氧胆酸，以牛磺猪去氧胆酸计在50%以上；牛磺猪去氧胆酸纯度达95%以上。3.根据权利要求1所述应用，其特征在于猪胆粉结合型总胆酸的制备方法如下：取猪胆粉药材，加入其体积10倍量的质量分数为95%的乙醇，超声提取使猪胆粉完全溶解，静置12-14小时，过滤，回收溶剂，得棕黑色浸膏；将100～160目柱层析硅胶加入到浸膏中，浸膏与柱层析硅胶的质量比为1：2，拌样，挥干溶剂，研成80目细粉，细粉与中性氧化铝按质量比1：15干法装于层析柱中，用质量分数为95%的乙醇洗脱，收集洗脱液，用毛细管点样于硅胶G薄层板上，用展开剂展开后用显色剂显色，待薄层板上出现结合型胆酸斑点时合并洗脱液，至斑点消失时结束；将收集到的洗脱液减压回收溶剂，在烘箱...

【专利技术属性】
技术研发人员：何姣，王孜晔，尹兵，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61