琥珀酸舒马普坦速崩片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种琥珀酸舒马普坦速崩片，对琥珀酸舒马普坦速崩片中崩解剂、稀释剂等组分和含量进行了筛选，对制备工艺进行了改进，使得根据本发明专利技术的产品起效更快、吸收更充分，胃肠残留更少。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及琥珀酸舒马普坦速崩片及其制备方法，属于药物制剂领域。
技术介绍
琥珀酸舒马普坦，其英文名称为Sumatriptan Succinate,化学名称为3-[2-(二甲 胺基)乙基]-N-甲基-lH-吲哚-5-甲垸磺酰胺琥珀酸盐，结构式为琥珀酸舒马普坦与5-羟色胺(5-HT)极相似，是英国GlaxoSm池Kline(CSK)公司研 制的一种新型抗偏头痛药物。商品名为英明格(Imigran)。琥珀酸舒马普坦的作用机制是高度选择性激动血管5-HT1D受体，使颅内动脉 收縮，血液重新分布，使脑血流供应得以改善。血管5-HT1D受体在颈动脉循环中 占优势，且药物的收縮作用集中在此循环内的动静脉吻合处，故能减轻硬脑膜中神 经源性炎症，对治疗急性偏头痛发作能取得迅速的满意效果，是目前国内外治疗偏 头痛最有效的药物之一。目前市场上的琥珀酸舒马普坦有胶囊剂、注射剂和片剂等，但注射剂使用不便， 而现有的胶囊剂、片剂崩解时限和溶出度等又不如人意，因此，仍有开发琥珀酸舒 马普坦速崩片的需要。本专利技术的目的在于提供一种琥珀酸舒马普坦速崩片，其服用方便，崩解迅速， 溶出度高。本专利技术的另一 目的在于提供上述琥珀酸舒马普坦速崩片的制备方法。 简单的说，本专利技术提供的一种琥珀酸舒马普坦速崩片，每千片包括
技术实现思路
琥珀酸舒马普坦20—200g稀释剂崩解剂润滑剂包衣材料优选每千片包括琥珀酸舒马普坦稀释剂崩解剂润滑剂包衣材料50—300g 3 — 30g 0.5 — 3g 2—10g;35g 訓g12g1.5g4.5g。其中所述的稀释剂为微晶纤维素、无水磷酸氢钙；所述的崩解剂为交联羧甲基 纤维素钠、碳酸氢钠；所述的润滑剂为硬脂酸镁；包衣材料为胃溶型薄膜包衣粉。 其中所述的琥珀酸舒马普坦速崩片中每千片包括琥珀酸舒马普坦微晶纤维素无水磷酸氢钙交联羧甲基纤维素钠碳酸氢钠硬脂酸镁胃溶型薄膜包衣粉20—200g 40—200g 10 — 100g2—20g H0g0.5 —3g 2—10g。优选所述的琥珀酸舒马普坦速崩片中每千片包括:琥珀酸舒马普坦微晶纤维素无水磷酸氢钙交联羧甲基纤维素钠碳酸氢钠硬脂酸镁胃溶型薄膜包衣粉35g80g20g9g3g1.5g4.5gc本专利技术还提供了上述的琥珀酸舒马普坦速崩片的制备方法，包括以下步骤-(1) 分别称取处方量的琥珀酸舒马普坦、稀释剂、部分崩解剂，混匀。(2) 加纯化水适量制软材，制粒，湿颗粒于60±5°。干燥至含水量在3%以下。(3) 干颗粒整粒，加入剩余的崩解剂和润滑剂，混匀。(4) 进行中间体含量测定，根据测定结果计算片重，压片。(5) 将包衣材料，以纯化水为溶剂配制包衣液，包薄膜衣，将包好薄膜衣的片 置于烘箱中，干燥，即得。其中所述的稀释剂为微晶纤维素、无水磷酸氢钙；所述的步骤(1)中崩解剂为 交联羧甲基纤维素钠，步骤(3)中崩解剂为碳酸氢钠；所述的润滑剂为硬脂酸镁； 包衣材料为胃溶型薄膜包衣粉。所述的步骤(2)制粒为过24目筛网制粒，所述的步骤(3)整粒为用24目筛 网整粒，所述的步骤(5)干燥为60'C鼓风干燥2小时。以下是本专利技术的详细描述。本专利技术的琥珀酸舒马普坦速崩片，包括主药琥珀酸舒马普坦、稀释剂、崩解剂、 润滑剂和包衣材料，稀释剂优选为微晶纤维素、无水磷酸氢钙；崩解剂优选为交联 羧甲基纤维素钠、碳酸氢钠；润滑剂优选为硬脂酸镁；包衣材料优选为胃溶型薄膜 包衣粉，其成分配比为每千片包括琥珀酸舒马普坦20—200g稀释剂50 — 300g崩解剂3 — 30g润滑剂0.5 —3g包衣材料2—10g;优选每千片包括琥珀酸舒马普坦35g稀释剂100g崩解剂12g润滑剂1.5g包衣材料4.5g。当选用优选的辅料时，其成分配比优选为琥珀酸舒马普坦20—200g微晶纤维素40—200g无水磷酸氢钙10 — 100g交联羧甲基纤维素钠2—20g碳酸氢钠l一10g硬脂酸镁0.5 —3g胃溶型薄膜包衣粉2 — 10g。最优选为-琥珀酸舒马普坦35g微晶纤维素80g无水磷酸氢钙20g交联羧甲基纤维素钠9g碳酸氢钠3g硬脂酸镁1.5g胃溶型薄膜包衣粉4.5g。将上述材料制备成上述琥珀酸舒马普坦速崩片时，包括片芯的制备和包衣过程，具体如下(1)分别称取处方量的琥珀酸舒马普坦、稀释剂、部分崩解剂，混匀。 此处稀释剂优选为微晶纤维素、无水磷酸氢钙。这是因为微晶纤维素系用纤维 素部分经酸水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素。对主药有较大的容纳量，具 有良好的流动性和可压性。微晶纤维素可使制得的片剂具有较高的硬度以及更佳的 脆性值，使片剂粉末不易剥落，耐磨损，同时由于含有大量羟基可吸收水分，具有 亲水亲油双重性，可促进崩解；还具有良好的黏合性能，可减少甚至不加黏合剂。虽然微晶纤维素具有上述优点，但其露置于湿度较高的空气中，因含湿量增加，压 片比较困难，所压片剂有变软和胀大的倾向，不适用于包衣片。本专利技术使用微晶纤 维素和无水磷酸氢钙共同做稀释剂，既克服了上述缺点，又保留了微晶纤维素所有 的良好特性，使之适用于包衣片，制得的速崩片稳定性好，具有良好的外观，硬度大。可参见实验例2、实验例3。此处的崩解剂优选为交联羧甲基纤维素钠，交联羧甲基纤维素钠是水溶性纤维 素醚，具有较大的引湿性，由于有交联键的存在，不溶于水，用作崩解剂可压性好， 崩解力强。(2)加纯化水适量制软材，制粒，湿颗粒于60±5°。干燥至含水量在3%以下。 本专利技术采用湿法制粒，以使主药和辅料更好的混匀，防止物料在压片过程中分层，同时增加药物的溶出度。(3) 干颗粒整粒，加入剩余的崩解剂和润滑剂，混匀。 此处崩解剂优选为碳酸氢钠，碳酸氢钠用作泡腾崩解剂，在胃中接触到胃酸会强烈崩解。本专利技术在制备过程中崩解剂采用内外加法，交联羧甲基纤维素钠内加， 碳酸氢钠外加，二者间产生协同作用，使得本专利技术的琥珀酸舒马普坦速崩片的溶出 度、溶出速率比单一组分崩解剂内外加法更高。崩解剂的选择实验可参见实验例1。 润滑剂优选为硬脂酸镁。(4) 进行中间体含量测定，根据测定结果计算片重，压片。 以上步骤为片芯的制备过程，以上制粒、整粒均优选通过24目筛。以下为包衣过程。(5) 将包衣材料，以纯化水为溶剂配制包衣液，包薄膜衣，将包好薄膜衣的片 置于烘箱中，干燥，即得。此处包衣材料优选为胃溶型薄膜包衣粉，胃溶性薄膜包衣材料有多种类型，如 纤维素衍生物，此类以羟丙甲纤维素(HPMC)为代表；聚乙二醇、聚维酮、丙烯酸 树脂类均可用于本专利技术，目前市场上己有产品出售，如Colorcon公司推出的名称为 欧巴代(Opadry)的商品。干燥优选为60'C鼓风干燥2小时。因此本专利技术申请人通过大量研究，对琥珀酸舒马普坦速崩片中崩解剂、稀释剂 等组分和含量进行了筛选，对制备工艺进行了改进，使得根据本专利技术的产品起效更 快、吸收更充分，胃肠残留更少具体实施例方式实施例l片芯处方琥珀酸舒马普坦 微晶纤维素 无水磷酸氢钙 交联羧甲基纤维素钠 碳酸氢钠 硬脂酸镁35g (相当于舒马普坦25g)80g20g9g3g1.5g纯化水 适量制成 1000片包衣液配方胃溶型薄膜包衣粉 4.5g纯化水 25.5g30g/1000片制备方法为(1) 分别称取处方量的琥珀酸舒马普坦、无水磷酸氢钙、微晶纤维素、交联羧 甲基纤维素钠，混匀。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种琥珀酸舒马普坦速崩片，其特征在于，每千片包括琥珀酸舒马普坦２０－２００ｇ稀释剂５０－３００ｇ崩解剂３－３０ｇ润滑剂０．５－３ｇ包衣材料２－１０ｇ；优选每千片包括 琥珀酸舒马普坦３５ｇ稀释剂１００ｇ崩解剂１２ｇ润滑剂１．５ｇ包衣材料４．５ｇ。

【技术特征摘要】
1、一种琥珀酸舒马普坦速崩片，其特征在于，每千片包括琥珀酸舒马普坦20-200g稀释剂50-300g崩解剂3-30g润滑剂0.5-3g包衣材料 2-10g；优选每千片包括琥珀酸舒马普坦35g稀释剂100g崩解剂12g润滑剂1.5g包衣材料 4.5g。2、 根据权利要求l所述的琥珀酸舒马普坦速崩片，其特征在于，所述的稀释剂为微 晶纤维素、无水磷酸氢钙；所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、碳酸氢钠；所述 的润滑剂为硬脂酸镁；包衣材料为胃溶型薄膜包衣粉。3、 根据权利要求1或2所述的琥珀酸舒马普坦速崩片，其特征在于，所述的琥珀酸 舒马普坦速崩片中每千片包括琥珀酸舒马普坦20--200g微晶纤维素40--200g无水磷酸氢钙10--訓g交联羧甲基纤维素钠2 —20g碳酸氢钠1 —10g硬脂酸镁0.5—3g胃溶型薄膜包衣粉2 —10g。4、根据权利要求3所述的琥珀酸舒马普坦速崩片，其特征在于，所述的琥珀酸舒马普坦速崩片中每千片包括琥珀酸舒马普坦 35g 微晶纤维素 80g无水磷酸氢钙 20g 交联羧甲基纤维...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗韬，
申请(专利权)人：海南锦瑞制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]