西地那非在制备抗肿瘤药物中的应用。
【技术实现步骤摘要】
西地那非在制备抗肿瘤药物中的应用的制作方法西地那非在制备抗肿瘤药物中的应用(-財支术领域本专利技术涉及一种药物的医药用途，M是西地那非在 制备抗肿瘤药物的应用。
技术介绍
西地那非作为一种高度选择性的磷酸二酯酶-5抑制 剂，目前已应用于临床。它的机制是通过增加受体细胞内CGMP的含 量，通过一系列反应，引起阴茎海绵体平滑Wi管舒张，最终导致阴 茎勃起，因此它主要用于治疗男性勃起功能障碍(ED)。而对于它在 抗肿瘤方面的研究，经对国内外相关文献检索，未见有这方面的报 道。目前内科常规抗肿瘤的方法主要有放疗和化疗但严重的毒副反应 使其有效率难以提高。近年来的研究和临床实践证实，耙向治疗相对 毒副反应低，因而日益受到重视。靶向治疗与细胞毒治疗相结合能进 一步提高内科抗肿瘤的疗效，由于西地那非对器官的高度选择性，将 其应用在抗肺瘤的治疗上，从理-论上来讲能通过增加肿瘤细胞内CGMP 的含量，诱导肿瘤细胞凋亡来发挥其抗肿瘤作用和放、化疗增效作 用，增加疗效而不增加治疗的毒副反应，改善病人对治疗的耐受；同 时，由于男性肿瘤病人多伴有ED的发生，因此若在增加抗肿瘤效果的 同时，又能显著提高男性肿瘤病人的生活质量，无疑为内科肿瘤治疗 提供了 一种新的药物和新的思路。曰
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供西地那非的新用途，即在制备 抗肺瘤药物中的应用。西地那非在制备抗肿瘤药物中的应用，就是以西地那非作为活性 成分，与作为药用载体的基质一起制备而成，西地那非与基质的重量份比为西地那非:基质=1 : o. 5 ~ 200。釆用如下步骤制成片剂取西地那非原料粉，加入^f效晶纤维素、无水乳糖、硬脂酸镁，混合均匀，采用常规制片工艺直接压制成片，包衣，即得，每片含西地那非25 500mg。釆用如下步骤制成胶嚢剂取西地那非粉，加入无水乳糖或淀 粉，混合均勻，制粒，干燥，分装于硬胶嚢中，即得，每粒胶嚢中含 西地那非25 ~ 500mg。采用如下步骤制成混悬剂取西地那非原料粉，加入到由吐温-80、琼脂、单糖浆、香精、适量水制成的混悬液中，搅拌均匀，过胶 体磨数次后即得，每10ml混悬液中含西地那非25 ~ 500mg。本专利技术还可才艮据西地那非的理化性质釆用丙二醇或聚乙二醇或其 它适合的注射用有机或无机溶剂作为溶媒制备成供肌肉或静脉注射的 注射剂。鉴于本专利技术涉及的是西地那非的第二医药用途，目前已有大量临 床应用资料证明其在适当剂量范围的安全性，因此本专利技术仅对其在抗 肿瘤作用方面的动物试验结果才艮告如下西地那非对S，小鼠抗胂瘤作用的疗效观察1.材料1. l.药物西地那非，美国辉瑞制药公司生产，产品批号 65883004;环磷酰胺(CTX),江苏恒瑞制药公司生产，产品批号 05122121。1. 2.小鼠昆明种小鼠(SPF级，体重20±2克，雌;维并用)，从 湖北省实验动物研究中心购回，实验动物质量合格证N000380142。 1. 3.S，移植性肿瘤小鼠由华中科技大学同济医学院药学院提供。 1. 4.医用直线加速器北医所，型号BJ-14。1. 5.实验在湖北省肿瘤研究所SPF动物实验室中完成，许可证号 SYXK (鄂)2005-0032。2. 步骤2. l.预实验观察西地那非30mg. kg—、 d^的抗肺瘤作用及化疗增敏 作用。2. 2.正式实验:观察不同剂量(60mg. kg: (T1、 lOOmg. kg—1, d—1)西 地那非的抗肺瘤作用及放、化疗增效作用，并研究相关的可能机制。2. 3.重复实验观察西地那非(60mg. kg: d_1、 lOOmg. kg-、 d—1)的 抗肿瘤作用及化疗增效作用，并研究相关的可能机制。3. 方法3. l.小鼠肿瘤模型的建立S则细胞4錄本所进行传代保种。取接种 7天S则小鼠的腹水，肉目M见察为乳白色液体，镜下MJ中瘤细胞生长良好， 按l : 3 (无菌生理盐水)稀释，混匀，调整细胞浓度为3xl06/1！11,右腋皮 下接种肿瘤细胞混悬液O. 2ml/只。接种24小时后按体重灌胃给药。3. 2.分组随机分组，每组10只(l)空白对照(生理盐水)组给予 0. 2ml生理盐水;(2)CTX组:按10mg. kg—\ d—!给予CTX; (3)低剂量西地那非 组按30mg. kg: d—^会予西地那非；(4)中剂量西地那非组按60mg. kg— \ d—^会予西地那非;(5)高剂量西地那非组:按lOOmg. kg—1. cT给予西地 那非；(6)低剂量西地那非联合化疗组30mg. kg—\ c^西地那非+10mg. kg _1. d—tTX; (7)中剂量西地那非联合化疗组60mg. kg: d—'西地那非十 10mg. kg—、d—义TX; (8)高剂量西地那非联合化疗组lOOmg. kg—、 f西地 那非+10mg. kg—、 (rtTX。西地那非在CTX前1小时给药，连续给药10天。 预实验设(1)(2)(3)(6)组；正式实4t没(l)(2)(4)(5)(7)(8)组；重复实验设(1)(2) (4X5)(7)组。3. 3.放疗增敏实验待肿瘤直径O. 8-1. 0cm时进行放疗釆用12Mev 电子束照射，DT=20Gy/5F，每天一次，每次4Gy,连续5天。空白对照 组n=10,接种肿瘤后不做任何处理。单纯放疗组n=10,在每次放 疗前l小时给予1 OOmg. kg: cT西地那非灌胃。3. 4.;险测方法停药24小时后，断颈推处死动物，称体重及瘤 重，计算肿瘤抑制率；肿瘤抑制率对照组瘤重-实验组瘤重)/对照组瘤重；放疗增敏率单纯放疗组瘤重-联合放疗组瘤重)/单纯放疗组瘤 重。在给药第6天，取(1)(4)组部分肿瘤标本在武汉大学医学结构生物学 研究中心进行细胞凋亡、细胞周期、细胞内cGMP、 cAMP、 P53、血管内 皮生长因子、电镜的检测。3. 5.统计学处理采用SPSSll. 5统计学软件进行处理。4. 结果表i低、中、高剂量西地那非的抑瘤率<table>complex table see original document page 6</column></row><table>表l中空白对照组、中西地那非组、高西地那非组、CTX组数值取 自实验的平均值。P值为各组与空白对照组平均瘤重比较的结果。不同 剂量西地那非组内、西地那非组与CTX组比4交，P>0. 05。表2西地那非的化疗增效作用<table>complex table see original document page 6</column></row><table>表2中空白对照组、西地那非组、CTX组数值取自实验的平均值。P 值为各组与空白对照组平均瘤重比较的结果。低、中、高剂量西地那 非组与相应的联合治疗组比较，P分别为O. 029、 0.003、 0.045。低剂 量联合治疗组与中、高剂量联合治疗组比较，P分别为O. 033、 0.049, 中、高剂量联合治疗组间P〉0. 05。 CTX组与联合治疗组比较，P分别为0. 153、 0. 008、 0. 011。表3西地那非的放疗增敏作用<table>compl本文档来自技高网...
【技术保护点】
西地那非在制备抗肿瘤药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.西地那非在制备抗肿瘤药物中的应用。2. 根据权利要求1所述的西地那非在制备抗胂瘤药物中的应用，其特征在于以西地那非作为活性成分，与作为药用载体的基质一起制备而成，西地那非与基质的重量份比为西地那非基质=1 : o. 5 ~200。3. 根据权利要求2所述的西地那非在制备抗肺瘤药物中的应用，其 特征在于采用如下步骤制成片剂取西地那非原料粉，加入微晶纤 维素、无水乳糖、硬脂酸镁，混合均匀，釆用常规制片工艺直接压制 成片，包衣，即得，每片含西地那非25 500mg。4. 根据权利要求2所述的西地那非在制备抗胂瘤药物中的应用，其 特征在于采用如下步...
【专利技术属性】
技术研发人员：王钢胜，
申请(专利权)人：王钢胜，
类型：发明
国别省市：42
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