一种三萜类抗艾滋病药物制造技术

本发明专利技术公开了一种具有抗艾滋病病毒ＨＩＶ－１作用的天然药物。该药物为三萜类化合物，可制成药物制剂，用来治疗ＨＩＶ－１感染者和艾滋病患者。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有新化学结构的一种三萜类化合物3(3-羟基羽扇-20(29)-烯3-O-3',3'-二甲基丁二酸单酯，用于制造抗艾滋病药物。
技术介绍
艾滋病是获得性免疫缺陷综合征(Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS),它 是由艾滋病病毒，即人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus, HIV)感染而引 起的一种严重危害人类健康并产生严重社会问题的传染性重大疾病，是至今仍无法治愈的恶 性传染病。迄今全球的HIV感染者已超过7000万，已有3000多万人死于艾滋病。在我国 HIV感染者已超过80万，其流行已经进入快速传播阶段，蔓延形势非常严峻。如果得不到有 效控制，将会对我国的社会稳定和经济发展产生严重影响。高效抗逆转录病毒疗法(HAART)，即逆转录酶抑制剂组合，或者逆转录酶抑制剂加蛋白 酶抑制剂组合，联合给药治疗的方法，是目前最有效的病因治疗方法。长期治疗能够使大多 数患者达到血浆中测不到病毒的疗效。应用HAART组合的化学药物，对控制病死率、延长 生命和减少HIV传播起到了重要作用。但这些药物只能杀灭血中游离存在的病毒，无法淸除 已经整合在基因内的病毒；部分患者(如合并结核病的患者)不适宜HAART的联合药物治 疗；在治疗过程中病毒因基因突变又有可能产生耐药性，在临床治疗中已经发现对目前所有 抗病毒药物均表现抗性的超级毒株。此外，多种化学药物联合给药，用量大，毒副作用明 显，病人依从性差，再加上药费昂贵等因素，都限制了 HAART的应用。新型抗HIV剂的研 究开发一直是国内外医药界工作的热点。生物多样性使得动物、植物、微生物以及海洋生物产生结构类型极其丰富的次生代谢产 物，从中发掘出数量和结构种类极其丰富的天然产物或药物先导化合物，天然产物是现代新 药发现的重要来源。在抗HIV/AIDS天然药物中， 一些植物来源的药物活性天然产物对HIV 复制的不同阶段能产生抑制作用[De Clercq E. (2000) Current lead natural products for the chemotherapy of human immunodeficiency virus (HIV) infection. Med. Res. Rev., 20(5):323-349]。 某些天然三萜的半合成衍生物可以成为高效抗艾滋病病毒药物先导化合物。例如，白桦脂酸 (Betulinic acid)存在于白桦属(Betula)植物和其他多种植物中。白桦脂酸衍生物，尤其是特定结 构的二羧酸单酯(或称半酯)往往表现出比原型更强的抗HIV作用。美国学者的研究表明， 白桦脂酸抑制HIV复制的半数有效浓度与治疗指数分别为EC5Q=1.4pM和TI=9.3，在C-3位 结构修饰后，可获得3-0-(3', 3'-dimethylsuccinyl)-betulinic acid (TI>20000，比白桦脂酸强2150倍)、3-0-(3',3，-dimethyl glutaryl)- dihydrobetulinic acid (TI〉14000)等高活性的三砲衍生物[Sun， I C, Wang H K, Kashiwada Y' Shen， J K, Cosentino L M, Chen C H， Yang L M， Lee K H. (1998) Anti AIDS agents. 34 Synthesis and structure — activity relationships of betulin derivatives as anti HIV agents [J]. J Med Chem, 41(23): 4648-4657]。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供了一种与己知抗艾滋病药物的化学结构均不相同的具有特定三萜类 化合物结构的新药3p-羟基羽扇-20(29)-烯3-0-3，,3，-二甲基丁二酸单酯，具有结构式I所示的 化学结构；<formula>formula see original document page 4</formula>结构式I所述的化合物首次公开了新三萜类化合物3P-羟基羽扇-20(29)-烯3-O-3，,3'-二甲基丁二酸 单酯拥有的显著抑制艾滋病病毒复制作用。所述的三萜类化合物3|3-羟基羽扇-20(;29)-烯3-0-3',3'-二甲基丁二酸单酯有较强的体外抗 HIV-1作用，在H9细胞上对HIV-1复制的半数抑制浓度是0.04 pM，治疗指数达到2375。所述的具有新三萜类化合物3(3-羟基羽扇-20(29)-烯3-O-3，，3，-二甲基丁二酸单酯具有显著 抑制艾滋病病毒复制作用的，可以作为活性成分制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、缓释制 剂、控释制剂、纳米制剂、注射剂等任何一种药学上可接受的剂型。本专利技术所述的三萜类化合物3(3-羟基羽扇-20(29)-烯3-0-3'，3'-二甲基丁二酸单酯具有新化 学结构，可制成药物制剂，用来治疗HIV-1感染者和艾滋病患者。附图说明图1是本专利技术所说的两种具有体外强效抗HIV-1病毒作用的三萜类化合物的结构式 具体实施例方式以下通过附图和实施例对本专利技术的内容作进一步的详述本领域技术人员能够了解本专利技术新三萜类化合物3p-羟基羽扇-20(29)-烯3-O-3，,3，-二甲基丁二酸单酯的获取方法及其药理作 用；但是这些实施例不得理解为对本专利技术权利要求的限制。 实施例1活性前体化合物的制备方法，取味牛膝5VrwM朋f/^/o/re幼7药材10Kg，用95%的工业酒精 室温提取3次，每次48小吋，提取液合并后经减压浓縮得干浸膏700g。浸膏用80%的甲醇 搅拌处理，出现大量沉淀，沉淀经过过滤干躁，得量200g。上述上清液用石油醚萃取3次， 得石油醚部分20g。上述萃取后的母液经除去大部分甲醇后加少量水成悬浮液，依次用氯仿、 乙酸乙酯和正丁醇萃取，各部分经减弱浓縮后得量分别为氯仿部位50g、乙酸乙酯部位15g、 正丁醇60g和水溶部位200g。将沉淀部分180g上硅胶柱(100-200目，3 Kg)，用石油醚-丙 酮梯度洗脱(98:2 - 4:1 ，体积比)，用TLC指导洗出馏分的合并，得到Fi-F7共7个部位。FK150g) 经TLC发现会有一个主成分，经重结晶得纯净物HBS-0821,经质谱和核磁共振光谱测定确 定为三萜类化合物Lupeol。Lupeol ，编号HBS-0821 ，白色针状结晶，易溶于氯仿，熔点215°C 。 [a]D+26.8(c 0.2, CHC13)。 分子式为C30H50O。 ESI-MS m/z: 425.1 [M陽H].;工HNMR(400MHz， CDC13) S: 4'67(1H, s, H-29a), 4.56 (1H, s， H-29b), 3.15 (1H, dd, J=8.2, 4.5 Hz, H-3)， 2.36 (1H， m， H-19), 1.80 (1H, m， H-29), 1.60 (3H, s， H-30), 1.05 (3H, s, H-26), 0.98 (3H, s， H-27), 0.9本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种三萜类抗艾滋病药物，其特征在于：所述的三萜类化合物是３β－羟基羽扇－２０（２９）－烯３－Ｏ－３’，３’－二甲基丁二酸单酯，英文名是３－Ｏ－（３’，３’－ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｃｃｉｎｙｌ）－ｌｕｐｅｏｌ，具有结构式Ⅰ所示的化学结构；　＊＊＊　结构式Ⅰ。

【技术特征摘要】
1.一种三萜类抗艾滋病药物，其特征在于所述的三萜类化合物是3β-羟基羽扇-20(29)-烯3-O-3’，3’-二甲基丁二酸单酯，英文名是3-O-(3’，3’-dimethylsuccinyl)-lupeol，具有结构式I所示的化学结构；结构式I2. 根据权利要求1所述的一种三萜类抗艾滋病药物，其特征在于所述的三萜类化合物3卩-羟基羽扇-20(29)-烯3-0-3',3，-二甲基丁二酸单酯有较强的...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱声祥，
申请(专利权)人：中国科学院华南植物园，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]