干式直压速崩性片剂制造技术

本发明专利技术通过对有效成分和辅助成分的组合进行设计，提供一种速崩性片剂及其利用干式直压法的制造方法，该片剂的压片前的混合粉末的流动性良好，从压片机料斗的流出性良好，不发生顶裂，片剂重量差异小，且在维持片剂的崩解性的同时具有实用的片剂硬度。本发明专利技术的干式直压速崩性片剂的特征是含有如下成分：（ａ）有效成分；（ｂ）助溶剂，是选自下列物质中的至少一种，所述物质是：从柠檬酸、酒石酸、苹果酸、乳酸和抗坏血酸中选择的酸类或其碱金属盐，碱金属碳酸氢盐和碱金属碳酸盐；以及（ｃ）赋形剂；（ｄ）粘合剂；（ｅ）崩解剂；（ｆ）流动化剂和（ｇ）润滑剂；该润滑剂由硬脂酸镁和蔗糖脂肪酸酯组合而成。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及通过仔细研究有效成分和辅助成分的组合，实现了既维持
技术介绍
近年来，在医疗用固体制剂方面，出于口服方4更等原因，对于口腔内 速崩片的开发需求日益提高。作为口腔内速崩片的片剂，要求具有如下特性(1)以日本药典的崩解试验法在30秒以内崩解，(2)具有在口腔内 60秒以内崩解的崩解性，(3)具有经磨损度试验200转不出现明显破损 的石￡>1，等等。作为这样的口腔内速崩片的制造方法，以往一般常用湿式造粒法和干 式造粒法。作为湿式造粒法，例如有报道，(1)通过将相对于含有药效成 分和用作赋形剂的糖类的片剂成分，使用0.3~7重量％的水分使上述糖类 粒子的表面润湿，将含有上述药效成分、糖类和水分的混合物压片后干燥 制成口腔内崩解型片剂，该片剂根据日本药典笫12修正案中所记载的崩解 试验法测定的崩解时间为0.05 - 3.0分钟(专利文献1)。另外，作为干式造粒法，例如有人提出，(2)在投药前不使其溶解于 水中而直接经口投药的片剂，有效物质和含有赋形剂的混合物的混合材料 直接压缩获得的速崩性多粒子片剂，其中为了掩^^，所述的有效物质为被 包覆的微结晶或者微粒子的形态(专利文献2)。这种情况下，作为上述 ^^有赋形剂的混合物，含有至少一种崩解剂，和至少一种选自淀粉、加工 淀粉、或者樣i结晶纤维中的、与7JC接触不产生高粘度的膨胀剂，或者至少 一种增溶剂。片剂为不含有发泡剂和游离的有机酸，在口腔内唾液的存在下无需咀嚼在60秒以内崩解的速崩性多粒子片剂。进一步作为干式造粒法得到的组合物，例如有人提出，(3)—种医药 组合物，该组合物含有作为活性成分的美洛昔康；寡糖和/或多糖；选自 表面活性剂、水溶助长剂、碱化剂、水状胶体和聚合物中的可药用的一种 或者l种以上的添加剂；任意的赋形剂、载体和/或助剂(专利文献3)。另外，作为同样是干式压片法，还有其它报道，例如U) 口腔内崩解 性组合物，含有甘露糖醇、崩解剂、纤维素类、润滑剂、淀粉类以及乳糖 中的至少一种，在口腔内迅速崩解，具有充分的实用强度(专利文献4); 或者(5) —种水中快速崩解的片剂的直接干压法(直压法)，其中，水中 快速崩解的片剂实质上由美洛昔康或其可药用盐、淀粉或多种淀粉、流动 促进剂和至少一种追加的赋形剂组成，追加的赋形剂的至少一种是水溶性， 该方法是例如通过用以往的混合器将美洛昔康、乳糖、淀粉和二氧化硅水 合物混合30分钟调制它们的组合物，接着加入硬脂酸镁，将上述组合物进 一步混合5分钟的方法(专利文献5);等等。专利文献1:日本专利第3069485号公报专利文献2:日本专利第2820319号7>报专利文献3:特表2001 ~ 513563号公报专利文献4:特开2000 ~ 273039号^^艮专利文献5:特表2004 ~ 525975号7>才艮但是，这些以往的方法都有其不足之处，例如，上述(l)的湿式造粒 法中，必须进行相对于含有药效成分和糖类的片剂成分使用0.3~7重量％ 的水分，使上i^l类的粒子表面润湿，进行干燥这样的复杂处理。上述(2) 的干式造粒法，当活性成分(有效成分)处于没有被包覆的微结晶状态时， 需要将微晶包覆，另外，在有效成分处于没着被包覆的微颗粒状态的情况 下，需要将有效成分通过例如挤出造粒化、盘内加工、空气流化床等方法 制成微颗粒形状，另外，在上述(3)是一种发泡性片剂及其制造方法，要 使用在陶瓷球磨机中美洛昔康和*#和/或多糖(例如环状糊精、微结晶纤 维素、乳糖、淀粉)共粉体化而成的组合物，需要复杂的操作。干式直接压片法是一种将药物和其它赋形剂等混合后，将混合物直接压片(直压法)形成片剂的方法，是一种可以用混合、压片2个工序制备 片剂的简便制备方法。但是，根据药物的种类、混合成分等的组合不同会 出现各种问题，例如发现由于混合物的流动性降低，粉体混合物不从压片 机的料斗流出而不能够压片，或者顶裂造成的收率降低、片剂的重量差异 显著增大，或者一旦改善片剂的崩解性就不能够维持片剂的硬度等等。事实上，本专利技术者发现，用干式法制备的药剂，例如美洛昔康的利用 干式法获得的片剂的情况下，美洛昔康的粒径越小，美洛昔康从得到的片 剂中的溶出速度就越快，但容易引起粘冲等压片障碍
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术的目的在于提供一种速崩性片剂及其利用干式直压法的制造方 法，通过对有效成分和辅助成分的组合进行仔细研究，使压片前的混合粉 末的流动性良好，从而使从压片机的料斗的流出性良好，抑制顶裂，结果 得到的速崩性片剂的片剂重量差异小，且能够维持片剂的崩解性的同时， 具有实用的片剂的^JL 解决问题的方法
本专利技术者们为了解决上述问题进行了深入研究，结果新发现了，通过 对有效成分和辅助成分的組合进行设计，尤其是通过选择特定的助溶剂， 并选择特定的润滑剂，能够解决这些问题点，从而完成了本专利技术。特别是本专利技术选择作为非类固醇性消炎镇痛剂的美洛昔康为有效成 分，能够提供含有美洛昔康的有效的速崩性片剂。也就是说，作为本专利技术的基本形态，是一种干式直压速崩性片剂，其 特征在于，含有如下成分(a)有效成分；(b)助溶剂，是选自下列物 质中的至少一种，所述物质是从柠檬酸、酒石酸、苹果酸、乳酸和抗坏 血酸中选择的酸类或其碱金属盐，碱金属碳酸氢盐和碱金属碳酸盐；以及 (c)赋形剂；(d)粘合剂；(e)崩解剂；(f)流动化剂和(g)润滑剂，该润滑剂是由硬脂酸镁和蔗糖脂肪酸酯组合而成的。具体的说，本专利技术涉及一种干式直压速崩性片剂，其中酸类的碱金属 盐是柠檬酸钠、柠檬酸钾、酒石酸钠、酒石酸钾、苹果酸钠、苹果酸钾、 乳酸钠、乳酸钾、抗坏血酸钠或者抗坏血酸钾，碱金属碳酸氩盐是碳酸氢 钠或者碳酸氢钾，碱金属碳酸盐是碳酸钠或者碳酸钾。更具体的说，本专利技术涉及一种干式直压速崩性片剂，上述(b)助溶剂 由柠檬酸钠和碳酸氢钠两者组合而成，上述(C)赋形剂选自乳糖、赤藻糖醇、D-甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇等糖类、合成硅酸铝、羟丙基淀粉钠、 结晶纤维素、羟丙基淀粉、无水磷酸氩钩、还原麦芽糖水饴中的一种以上。另夕卜，本专利技术涉及一种干式直压速崩性片剂，上述(d)粘合剂是结晶 纤维素、粉末纤维素、低取代度羟丙基纤维素、羧甲基纤维素中的一种以 上，上述(e)崩解剂是交联聚维酮、羧曱基纤维素、羧甲基纤维素钙、羧 曱基淀粉钠中的一种以上，上述(f)流动化剂是轻质硅酸酐(二氧化硅)。最具体的说，本专利技术涉及一种干式直压速崩性片剂，其中上述有效成 分(a)是美洛昔康，详细地说，包括下述成分(a) 有效成分是美洛昔康，(b) 助溶剂是柠檬酸钠和碳酸氢钠，(c) 赋形剂是乳糖和赤藻糖醇，(d) 粘合剂是结晶纤维素，(e) 崩解剂是交联聚维酮，(f) 流动化剂是轻质硅酸酐(二氧化珪)，(g) 润滑剂是硬脂酸镁和蔗糖脂肪酸酯。另外，本专利技术的另 一种形态涉及一种干式直压速崩性片剂的制造方法， 其特征在于，混合(a)美洛昔康、(b)用作助溶剂的柠檬酸钠和碳酸氩 钠、(c )赋形剂、(d)粘合剂、(e )崩解剂和(f)流动化剂，再添加 硬脂酸镁和蔗糖脂肪酸酯作为(g)润滑剂，混合后，将得到的混合物直接 压片。也就是说本专利技术的特征是除了有效成分/赋形剂等之外，还含有选自以下物质中的至少一种作为配合的助本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种干式直压速崩性片剂，其特征在于，含有如下成分：（ａ）有效成分；（ｂ）助溶剂，是选自下列物质中的至少一种，所述物质是从柠檬酸、酒石酸、苹果酸、乳酸和抗坏血酸中选择的酸类或其碱金属盐，碱金属碳酸氢盐和碱金属碳酸盐；以及（ｃ）赋形剂；（ｄ）粘合剂；（ｅ）崩解剂；（ｆ）流动化剂和（ｇ）润滑剂，该润滑剂由硬脂酸镁和蔗糖脂肪酸酯组合而成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2006-1-26 017401/20061.一种干式直压速崩性片剂，其特征在于，含有如下成分:(a)有效成分；(b)助溶剂，是选自下列物质中的至少一种，所述物质是从柠檬酸、酒石酸、苹果酸、乳酸和抗坏血酸中选择的酸类或其碱金属盐，碱金属碳酸氢盐和碱金属碳酸盐；以及(c)赋形剂；(d)粘合剂；(e)崩解剂；(f)流动化剂和(g)润滑剂，该润滑剂由硬脂酸镁和蔗糖脂肪酸酯组合而成。2. 根据权利要求1所述的千式直压速崩性片剂，其中酸类的碱金属 盐是柠檬酸钠、柠檬酸钾、酒石酸钠、酒石酸钾、苹果酸钠、苹果酸郜、 乳酸钠、乳酸钾、抗坏血酸钠或抗坏血酸钾，碱金属碳酸氢盐是碳酸氢钠^3. 一根据权利要求1所述的干式直压速崩性片剂，其中上述(b)助 溶剂由柠檬酸钠和碳酸氢钠组合而成。4. 根据权利要求1~3的任意一项所述的千式直压速崩性片剂，其 中上述(c)赋形剂是选自乳糖、赤藻糖醇、D-甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇 等糖类、合成硅酸铝、羟丙基淀粉钠、结晶纤维素、羟丙基淀粉、无水磷 酸氢钙、还原麦芽糖7jc饴中的一种以上。5. 根据权利要求1 ~4的任意一项所述的干式直压速崩性片剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：立田美佐，佐久间哲，榎本逸见，
申请(专利权)人：东亚药品株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]