一种茄呢基溴的制备工艺及其精制方法技术

本发明专利技术涉及一种茄呢基溴的制备工艺及其精制方法，该工艺是以茄呢醇为起始原料制备茄呢基溴，其主要过程是在非极性溶剂中经三溴化磷溴代，不经后处理，直接使用极性溶剂进行洗涤精制。该方法省去了提取、干燥、柱色谱精制等操作步骤，从而避免了水洗乳化、柱色谱吸附分解，提高了产品的收率和纯度，降低了成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新型的茄呢基溴的制备工艺及其精制方法。
技术介绍
茄呢溴 化学名称1-溴-3，7，11，15，19，23，27，31，35-九甲基-2，6，10，14，18，22，26，30，34-三十六烷-九烯]是医药如抗肿瘤药、辅酶Qn、维生素Kn等的重要的合成中间体。茄呢基溴最直接的合成方法由烟草提取的原料茄呢醇 溴代得到。例如使用三苯基磷、四溴化碳的方法；使用吡啶、三溴化磷的方法。该方法对于保持异戊二烯链的全反式构型有利，但其后处理过程中，加水、醚提取，由于茄呢基溴、茄呢醇中的杂质以及反应产生的亚磷酸及盐容易引起乳化，极难分离，且提取液尚需干燥等处理，使操作复杂，不利于工业大规模生产。茄呢基溴的合成原料茄呢醇，目前多为从烟草中提取获得，纯度多在70～90％，进一步提纯需多次柱色谱分离，十分繁琐且提纯费用很高。使用此原料得到的产品需进一步提纯处理。茄呢基溴属高沸点化合物，真空蒸馏不易，通常以柱色谱精制。然而，茄呢基溴属不稳定化合物，柱色谱精制过程中容易引起分解，所以必须用较短的色谱柱，在尽量短的时间内进行。工业规模大量生产时，柱色谱需要较长的时间，茄呢基溴被硅胶等长时间吸附将引起分解，导致收率降低。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供，该工艺是茄呢醇在非极性溶剂中溴化，该方法省去了提取、干燥、柱色谱精制等操作步骤，从而避免了水洗乳化、柱色谱吸附分解，提高了产品的收率和纯度，降低了成本。本专利技术的目的是这样实现的，如下溴化过程原料茄呢醇来自烟草提取，纯度70～90％。反应溶剂以非极性溶剂如石油醚、正戊烷、正己烷、正庚烷、辛烷等饱和烃为好，其中正己烷最好。溶剂量与茄呢醇之比为3～4L/mol。吡啶为缚酸剂，用量为20～25ml/mol。三溴化磷为溴化剂，用量为40～45ml/mol。反应温度为-10～10℃，反应时间2～3小时。精制过程反应完后，反应溶剂正己烷直接作为精制时与极性溶剂的分配剂，加入与此非极性溶剂正己烷不相混溶的极性溶剂如乙腈、甲醇等，用量与茄呢醇之比为2～3L/mol，搅拌分层，提取次数以原料茄呢醇的纯度及不纯物被彻底去除为准，一般2次以上，最好在2～5次。温度0～40℃范围，一般室温进行。最后正己烷层蒸馏除溶剂，得到产物茄呢基溴。乙腈层除溶剂回收再利用。本专利技术的茄呢基溴的制备工艺及其精制方法，是茄呢醇在非极性溶剂中溴化，反应后不经常规的后处理，直接使用与此非极性溶剂正己烷不相混溶的极性溶剂提取洗涤，过量的三溴化磷、产生的亚磷酸、吡啶及原料中的杂质有选择性的溶解于此极性溶剂中，从而使茄呢基溴得以精制提纯，其具有以下特点(1)对原料茄呢醇的纯度要求不高，避免了其深度提纯。(2)使用正己烷单一溶剂作为反应溶剂，也作为后面精制时与乙腈的分配剂，节省了操作工序。(3)后处理与精制有机结合起来，避免了乳化带来的困难，省去了提取步骤；处理在无水条件下操作，节省了干燥步骤。避免了分解，提高了收率。(4)溶剂分配精制生产能力大，与柱色谱相比，操作简便，节约成本。(5)所用溶剂很好的回收再利用，杜绝废水排放量，减轻了对环境的影响。附图说明图1是本专利技术的工艺流程图。具体实施例方式本专利技术的实施可用下面的实例来说明实施例化学反应方程式 图1中，茄呢醇74g(纯度85％)，260ml正己烷，2.2ml吡啶，搅拌溶解，搅拌下温度-10～10℃、30分钟内滴加4.4ml三溴化磷的40ml正己烷溶液，然后相同温度继续搅拌反应2小时。加入200ml乙腈洗涤三次，减压蒸除溶剂，得到茄呢基溴71g，收率98％(以纯茄呢醇折算)，纯度97％。NMR(CDCl3)δ1.63(24H，s)，1.68(3H，s)，1.73(3H，J＝1Hz s)，1.96～2.10(32H，m)，4.02(2H，d，J＝8.3Hz)，5.10～5.13(8H，m)，5.53(1H，t，J＝8.3Hz)。53g茄呢醇搅拌溶解在50ml石油醚(b.p40～45℃)和70ml无水乙醚的混合溶剂，再加入1.8ml吡啶，温度0～10℃搅拌1小时，滴加3.5ml三溴化磷的20ml石油醚溶液，然后温度0℃继续搅拌2小时，室温20分钟，反应液倒入冰水，乙醚提取，提取液依次用水、5％的NaHCO3水溶液、水洗涤。用无水Na2SO4干燥，真空蒸发，得到粘碉油状产物用硅胶柱色谱精制(硅胶600g，洗脱剂5％乙醚-石油醚)，得到32g，收率56％，纯度93.2％。权利要求1.一种茄呢基溴的制备工艺，其特征在于茄呢醇于非极性溶剂中经三溴化磷溴代，之后直接使用极性溶剂进行洗涤精制制备茄呢基溴。2.根据权利要求1所述的茄呢基溴的制备工艺，其特征是用非极性溶剂为反应溶剂，吡啶为缚酸剂，反应温度-10～10℃，反应时间2～3小时。3.根据权利要求2所述的茄呢基溴的制备工艺，其特征是所述的非极性溶剂为石油醚、正戊烷、正己烷、正庚烷、辛烷等饱和烃为好。4.根据权利要求1或3所述的茄呢基溴的制备工艺，其特征是所述的非极性溶剂为正己烷。5.一种茄呢基溴的精制方法，其特征是权利要求1所述的反应后不经常规的提取、干燥等步骤，而直接使用极性溶剂进行分配精制。6.根据权利要求5所述的茄呢基溴的精制方法，其特征是所述的极性溶剂用量与茄呢醇的用量之比为2～3L/mol，温度为0～40℃，提取次数一般2次以上。7.根据权利要求6所述的茄呢基溴的精制方法，其特征是所述的提取次数为2～5次。8.根据权利要求5所述的茄呢基溴的精制方法，其特征是所述的极性溶剂为乙腈。9.根据权利要求5所述的茄呢基溴的精制方法，其特征是所述的极性溶剂为甲醇。全文摘要本专利技术涉及，该工艺是以茄呢醇为起始原料制备茄呢基溴，其主要过程是在非极性溶剂中经三溴化磷溴代，不经后处理，直接使用极性溶剂进行洗涤精制。该方法省去了提取、干燥、柱色谱精制等操作步骤，从而避免了水洗乳化、柱色谱吸附分解，提高了产品的收率和纯度，降低了成本。文档编号C07C17/16GK1762936SQ200510011029公开日2006年4月26日 申请日期2005年9月23日 优先权日2005年9月23日专利技术者张建臣 申请人:云南科恩生物工程有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种茄呢基溴的制备工艺，其特征在于：茄呢醇于非极性溶剂中经三溴化磷溴代，之后直接使用极性溶剂进行洗涤精制制备茄呢基溴。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张建臣，
申请(专利权)人：云南科恩生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]