本发明专利技术的化合物或其药学上可接受的盐用下述通式（Ⅰ）表示，式中，Ｒ↓［１］－Ｒ↓［８］可以在取代基中具有氢原子、卤原子、羟基、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ２－Ｃ８链烯基、Ｃ１－Ｃ６烷基羰基或－ＣＯＯＲ↓［９］（式中，Ｒ↓［９］表示氢原子、Ｃ１－Ｃ６烷基或Ｃ２－Ｃ８链烯基），Ｘ表示硫原子、氧原子或ＮＲ↓［１０］（式中，Ｒ↓［１０］表示氢原子、卤原子、羟基、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ２－Ｃ８链烯基或Ｃ１－Ｃ６烷氧基）。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及羟基吲哚衍生物及其医药用途。
技术介绍
激酶是将磷酸基从ATP等具有高能磷酸键的分子上转移(磷酸化) 到基质或者靶分子上的酶，其中，将蛋白质分子磷酸化的酶即蛋白激 酶作为细胞内的各种信号传导途径及代谢途径的调节因子起作用。但 是，激酶的功能异常多成为癌等疾病的原因，期待通过开发具有抑制 特定的激酶的功能的药物来用于治疗或预防疾病。作为丝氨酸/苏氨酸激酶的Pim-l，最初是在由小鼠白血病病毒 (MuLV)引起的T细胞淋巴瘤内作为由于白血病病毒的插入而时常被活 化的基因而被识别的(非专利文献1)。另夕卜，报告有细胞质内的Pim-l 在各种造血细胞内作为用于抑制细胞凋亡的因子起作用(非专利文献 2)。已知Pim-l的发现不仅局限于造血细胞内，还遍及从淋巴系统到 前列腺、睾丸、口腔上皮细胞的部位，关于与Pim-l具有明显的序列相 同性的丝氨酸/苏氨酸激酶的Pim-2和Pim-3，大部分功能与Pim-l相同 (非专利文献3)。另外，已知在胰腺及肝细胞的恶性病变中发现Pim-3，但在正常的 胰腺组织中没有发现Pim-3，报道了 Pim-3在人的胰腺癌细胞内及肝细 胞癌细胞株中作为用于抑制细胞凋亡的因子起作用(非专利文献4、非 专利文献5)。非专利文献1: Cuypers, H.T.， Sdten, G.， Quint, W., Zijlstra， M., Maandag， E.R.， Boelens， W., van Wezenbeek, P.， Melief， C., Berns， A.Murine leukemia virus-induced T-cell lymphomagenesis: integration of proviruses in a distinct chromosomal region.Cell, 37:141-150， 1984非专利文献2: Selten， G.， Cuypers, H.T. & Berns， A. Proviral activation of the putative oncogene Pim-1 in MuLV induced T-cell lymphomas. EMBO J, 4:1793-1798, 1985非专利文献3: Malte Bachmann， Tarik Moroy, The serine/threonine kinase Pim-1, The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 37(2005) 726-730非专禾U文献4: Chifumi Fujii, Yasunari Nakamoto, Peirong lu, Koichi Tsuneyama， Boryana K. Popivanova, Shuichi Kaneko and Naofumi Mukaida, Aberrant expression of serine/threonine kinase Pim-3 in hepatocellular carcinoma development and its role in the proliferation of human hepatoma cell lines, Int丄Cancer: 114, 209-218(2005)非专利文献5: Ying-Yi Li, Boryana K. Popivanova, Youichiro Nagai, hiroshi Ishiokura， Chifumi Fujii, and Naofumi Mukaida， Pim-3, a Proto-Oncogene with serine/threonine kinase Activity, Is Aberrantly Expressed in Human Pancreatic Cancer and Phosphorylates Bad to Block Bad-Mediated Apoptosis in Human Pancreatic Caner Cell Line, Cancer Res 2006; 66:(13). July 1， 2006; 6741-7.
技术实现思路
本专利技术的课题在于，提供作为抑制激酶活性的药物有用的化合物 或其药学上可接受的盐、以及作为治疗和/或预防癌等与激酶相关的疾 病的药物有用的化合物或其药学上可接受的盐。为了解决上述课题，本专利技术人进行了专心研究，结果发现，可使 Pim激酶等某种激酶失活的特定的化合物或其药学上可接受的盐，有效 地用于以实体癌为主的由激酶引起的各种疾病的预防和/或治疗，从而完成了本专利技术。即，本专利技术包含以下内容。(l)一种化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物用下述通式(I)表示，R4。(2) 如(1)所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Ri、 R2、 R4、 Rs分别独立地为氢原子或COOR9(式中，R9表示氢原子、Cl-C6烷基或 C2-C8链烯基)。(3) 如(1)或(2)所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3、 R6 分别独立地为氢原子或Cl-C6垸基羰基。(4) 如(1) (3)中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中， R7、 Rs为氢原子。(5) 如(1) (4)中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X为氧原子。(6)由下述式(1) (7)表示的化合物或其药学上可接受的盐，<formula>formula see original document page 11</formula>GO《CH^CH3 (7》(7) —种激酶抑制剂，含有(1) (6)中任一项所述的化合物或其药学 上可接受的盐作为有效成分。(8) 如(7)所述的激酶抑制剂，其中，所述激酶抑制剂为Pim激酶抑制剂。(9) 如(7)或(8)所述的激酶抑制齐U，其中，所述激酶抑制剂为细胞凋 亡诱导剂。(10) —种激酶相关疾病的预防和/或治疗剂，其中，含有(1) (6)中 任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。(11) 如(10)所述的预防和/或治疗齐U，其中，所述激酶相关疾病为癌、 细胞增殖异常、心功能障碍、心肌梗塞、动脉硬化症、闭塞性心血管 障碍、风湿性关节炎、糖尿病性视网膜病变、老年性黄斑变性视网膜 病变、神经变性疾病、自身免疫病、炎性疾病、糖尿病或病毒性疾病。(12) 如(ll)所述的预防和/或治疗剂，其中，所述癌为实体癌。(13) —种激酶相关疾病的预防和/或治疗方法，其中，包括将有效 剂量的(1) (6)中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐向激酶相关疾病的患者给药。(14)一种(1) (6)中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的 应用，其中，用于激酶相关疾病的预防和/或治疗剂的制造。以下对本说明书中记载的术语、符号等的含义进行说明，详细地 说明本专利技术。本专利技术中，所谓"激酶活性"，是指利用各种激酶使靶蛋白磷酸 化。该"激酶活性"中包含利用丝氨酸/苏氨酸激酶使靶蛋白磷酸化、 以及利用Pim激酶使靶蛋白磷酸化。本专利技术中的"Pim激酶"是具有丝氨本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物用下述通式（Ⅰ）表示， ＊＊＊ （Ⅰ） 式（Ⅰ）中，Ｒ↓［１］－Ｒ↓［８］表示氢原子、卤原子、羟基、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ２－Ｃ８链烯基、Ｃ１－Ｃ６烷基羰基或－ＣＯＯＲ↓［９］，其中 ，Ｒ↓［９］表示氢原子、Ｃ１－Ｃ６烷基或Ｃ２－Ｃ８链烯基， Ｘ表示硫原子、氧原子或ＮＲ↓［１０］，其中，Ｒ↓［１０］表示氢原子、卤原子、羟基、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ２－Ｃ８链烯基或Ｃ１－Ｃ６烷氧基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：忍典昭，邵军，小林正孝，盛孝男，
申请(专利权)人：株式会社泰丽巴镠斯，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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