嘧菌酯的制备制造技术

除其它方面之外，本发明专利技术尤其涉及一种制备式（Ⅰ）化合物的方法：使用１，４－二氮杂二环［２．２．２］辛烷。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】嘧菌酯的制备本专利技术涉及一种制备嗜球果伞素杀真菌剂(E)-2-(2-苯基}-3-甲氧基丙烯酸曱酉旨(嘧菌酯)的方法。WO 92/08703中描述了制备嘧菌酯的方法。在一个方法中，通过<吏 2-氰基苯酚与(E)-2--3-曱氧基丙烯酸甲酯反 应制备嘧菌酯。WO 01/72719中描述了制备不对称4,6-双(芳氧基)嘧啶 衍生物的高产率方法，其中任选在溶剂和/或碱存在下，使6-氯-4-芳氧 基嘧啶与苯酚反应，并加入2-40 mol %的1,4-二氮杂二环辛烷 (DABCO)。此外，本专利技术者之前已经发现，甚至更低的DABCO浓度(例 如，0.1 - 2mol。/。)也能够催化该反应。。本专利技术基于下述发现当使用DABCO作为催化剂制备嘧菌酯或嘧 菌酯的缩醛前体时，反应组分的添加顺序对产率和反应速率有影响。因此，本专利技术提供一种制备式(I)化合物的方法其中W为(E)-2-(3-甲氧基)丙烯酸甲酯基团C(C02CH3)=CHOCH3或 2-(3,3-二曱氧基)丙酸甲酯基团C(C02CH3)CH(OCH3)2,或两个基团的混 合物，其包括(a)在0.1-40 molo/。的DABCO的存在下，使式(II)化合物(II)<formula>formula see original document page 4</formula>其中W具有如上给出的含义，与2-氰基苯酚或其盐反应，或者(b)在0.]-40mol。/。的DABCO的存在下，使式(III)化合物与式(IV)化合物或其盐反应:其中W具有上述含义；其中DABCO不与式(II)化合物或式(III)化合物混 合，除非(i)存在2-氰基苯酚或式(IV)化合物，或存在2-氰基苯酚或式(IV) 化合物的盐；或者(ii)DABCO作为酸盐的形式存在，或者(iii)条件可使dabco与式(n)化合物或式(m)化合物不能彼此反应；条件是当使用0.1-2 mol。/。的DABCO时，所述的DABCO非最后加入。方便地，优选在溶剂或稀释剂存在下，通过使所述反应的组分之一 与另 一个组分混合来进行反应，其中如果适当则在溶剂或稀释剂的存在 下进行反应。通常在升高的温度下，如下所述，在方便的点上加入酸受 体以及搅拌混合物。经判断反应已经结束后，处理反应混合物并使用熟 练化学家公知的常规技术分离产物。根据现有技术的方法，可以在任意 时间将DABCO催化剂加入到反应混合物中，包括(i)作为第 一反应物， (ii)单独加入到第一组分中，或者(iii)在加入了第二组分之后。但是， 现在发现，为了获得更高的产物收率和更快的反应速率，在不存在2-氰基苯酚或式(IV)化合物或2-氰基苯酚或式(IV)化合物的盐的情况下，不应使DABCO与式(n)化合物或式(m)化合物反应。虽然不希望受理论的束缚，但是据信在不存在2-氰基苯酚或式(IV)化合物的情况下，dabco与式(n)或(ni)反应，之后反应产物可以进一步转化而得到非活 性的物质，从而降^氐了产率和可用的催化剂。人们还认为，在酸物质存如果将DABCO的酸盐加入到反应烧瓶中或者原位产生所述酸盐(通过 将中性DABCO加入到含有酸的混合物中而产生)，且如果酸受体不存在 或者未充分溶解在反应混合物中而使DABCO酸盐快速脱质子化，则DABCO与式(n)或(ni)化合物之间的反应受到抑制。人们还认为，在2-氰基苯酚或式(IV)化合物的存在下，所述酚可以充当酸源而〗吏DABCO且被生成的盐酸^子)子化r最后 在;-氰基苯盼的盐或式;v):合物 的盐的存在下，DABCO与式(n)或(in)化合物之间的反应产物与2-氰基苯酚或式(IV)化合物的盐反应，生成希望的式(I)产物，并且伴随着使催 化剂得到再生。因此，本专利技术的方法尤其可以通过，例如任一个下列方法来实现i) 将2-氰基苯酚或式(IV)化合物加入到式(II)化合物或式(III)化合物中，之后再加入DABCO;ii) 将2-氰基苯盼或式(IV)化合物加入到DABCO中，之后加入式(II) 化合物或式(III)化合物；iii) 将DABCO加入到2-氰基苯酚或式(IV)化合物中，之后加入式(II)化合物或式(m)化合物；iv) 将式(II)化合物或式(III)化合物加入到2-氰基苯酚或式(IV)化合 物中，之后加入DABCO;v) 提供式(II)化合物或式(m)化合物与2-氰基苯酚或式(IV)化合物的混合物，之后加入DABCO;vi) 提供DABCO与2-氰基苯酚或式(IV)化合物的混合物，之后加入 式(II)化合物或式(III)化合物；混合物加入到DABCO中；或者viii) 将2-氰基苯酚或式(IV)化合物与DABCO的混合物加入到式(II) 化合物或式(III)化合物中；ix) 将DABCO加入到式(II)化合物或式(m)化合物的酸性溶液中， 其中存在足量的酸，从而将全部DABCO转化为盐，之后如果 未在加入2-氰基苯酚之前先加入酸受体或者如果DABCO盐与 所述酸受体之间的反应緩慢，则加入2-氰基苯酚或式(IV)化合物；或者x)将dabco的酸盐混入式(n)化合物或式(ni)化合物中，其中所述DABCO酸盐为固体或者为酸与DABCO之间反应而得的预制 盐，之后如果未在加入2-氰基苯酚之前先加入碱或者如果 DABCO盐与酸受体之间的反应緩慢，则加入2-氰基苯酚或式 (IV)化合物。适当的DABCO酸盐包括但不限于DABCOH+Cr、 DABCOH+ (HS04)-、 (DABCOH+)2S042，p DABCOH+(S03Me)-。当然，如果DABCO不能与式(II)化合物或式(III)化合物反应，例如，如果两个组分都为固态或者如果一个组分不溶于(或者可能仅仅部分溶 解)反应所用的溶剂/稀释剂中，则其可以混合而不受损害。但是，在这种情况下，在将反应条件调节至适于进行所述反应之前必须加入2-氰基 苯酚或式(IV)化合物，或2-氰基苯酚或式(IV)化合物的盐。因此，如果首先在反应各组分不会发生反应的条件下混合各组分，则可以进行更进一步的混合方案。例如，可以使式(n)化合物或式(m)化合物与DABCO混合，并且直至加入2-氰基苯酚或式(IV)化合物时才开 汝会A^！。在特定的实施方案中，本专利技术的方法包括在0.1-40 mol %的DABCO 存在下使式(II)化合物其中W具有上述含义，与2-氰基苯酚或其盐(适当的为2-氰基苯酚钾) 反应。当使用其中W为2-(3，3-二甲氧基)丙酸曱酯基团的式(II)化合物或者 使用其中W为2-(3,3-二曱氧基)丙酸甲酯基团的式(IV)化合物进行本发 明的反应时，所得的产物可以包括一部分其中W为(E)-2-(3-甲氧基)丙烯 酸甲酯基团的式(I)化合物。由于在所述方法的条件下2-(3,3-二甲氧基) 丙酸曱酯基团上可能会消去甲醇，因此可能会发生这种情况。出于同样的原因，如果使用其中W为2-(3,3-二甲氧基)丙酸曱酯基团和@)-2-(3-甲氧基)丙烯酸曱酯基团的混合物(本专利技术包括这种方法)的式(II)化合物 或式(IV)化合物进行所述方法，则所得的产物将是其中W为2-(3,3-二曱 氧基)丙酸甲酯基团和(E)-2-(3-甲氧基)丙烯酸曱本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式（Ⅰ）化合物的方法：　＊＊＊　（Ⅰ）　其包括　（ａ）在０．１－４０ｍｏｌ％的１，４－二氮杂二环［２．２．２］辛烷存在下，使式（Ⅱ）化合物：　＊＊＊　（Ⅱ）　与２－氰基苯酚或其盐反应，或者　（ ｂ）在０．１－４０ｍｏｌ％的１，４－二氮杂二环［２．２．２］辛烷存在下，使式（Ⅲ）化合物：　＊＊＊　（Ⅲ）　与式（Ⅳ）化合物或其盐反应：　＊＊＊　（Ⅳ）　其中Ｗ为（Ｅ）－２－（３－甲氧基）丙烯酸甲酯基团Ｃ（ＣＯ↓ ［２］ＣＨ↓［３］）＝ＣＨＯＣＨ↓［３］或２－（３，３－二甲氧基）丙酸甲酯基团Ｃ（ＣＯ↓［２］ＣＨ↓［３］）ＣＨ（ＯＣＨ↓［３］）↓［２］，或两个基团的混合物，其中１，４－二氮杂二环［２．２．２］辛烷不与式（Ⅱ）化合物或式（Ⅲ）化合物混合，除非（ｉ）存在２－氰基苯酚或式（Ⅳ）化合物；或者（ｉｉ）１，４－二氮杂二环［２．２．２］辛烷作为酸盐的形式存在，或者（ｉｉｉ）反应条件使１，４－二氮杂二环［２．２．２］辛烷与式（Ⅱ）化合物或式（Ⅲ）化合物不能彼此反应；条件是当使用０．１－２ｍｏｌ％的１，４－二氮杂二环［２．２．２］辛烷时，所述的１，４－二氮杂二环［２．２．２］辛烷非最后加入。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：G贝弗里奇，EC博伊德，JH瓦斯，AJ怀顿，
申请(专利权)人：先正达有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]