使用有机砷化物的联合治疗制造技术

本发明专利技术提供其中将一种或多种其它治疗剂与有机砷化物一起给药的联合治疗，优选ＳＧＬＵ－１或其药学可接受的盐。本发明专利技术还涉及治疗癌症的方法，包括将ＳＧＬＵ－１与另一种治疗剂联合给药。本发明专利技术的另一个方面涉及包括ＳＧＬＵ－１和另一种治疗剂的试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用有机砷化物的联合治疗相关申请本申请要求2007年11月2日提交的美国临时申请61/001，575的权益，所述申请 的内容被全文并入本文作为参考。
技术介绍
无机化合物三氧化二砷已经被批准用于治疗患有复发的或顽固的急性早幼粒细 胞性白血病(APL)，并且正在评价作为用于其它白血病类型治疗。然而，初步数据和最近在 美国的实验提示，三氧化二砷对于其它血液学癌症中同样有作用。因此，目前研究三氧化二 砷在许多类型的白血病中作为抗白血病药的活性。尽管在所研究的一些白血病类型中的响 应速率方面的结果看起来是有利的，但是三氧化二砷的系统毒性是一个问题(Soignet等， 1999 ；Wiernik 等，1999 ；Geissler 等，1999 ；Rousselot 等，1999)。S-二甲基胂基-谷胱甘肽(SGLU-I)具有通过线粒体功能破坏、活性氧类物质 (ROS)产生增加、信号转导改变、和抗血管生成所介导的多层面的作用机制，并且已经被证 明针对多种体外和动物癌症模型是活性的。
技术实现思路
本专利技术的一个方面提供其中将一种或多种其它治疗剂与有机砷化物一起给药的 联合治疗，所述有机砷化物优选是如下所示的SGLU-I或其药学可接受的盐， 这种联合治疗可以通过将所述治疗的各个组分同时、顺序、或单独剂量给药来实 现。在某些实施方案中，本专利技术涉及治疗癌症的方法，包括将SGLU-I与另一种治疗剂 联合给药。在某些实施方案中，癌症选自脑癌、肺癌、肝癌、脾癌、肾癌、淋巴结癌、小肠癌、胰 腺癌、血细胞癌、骨癌、结肠癌、胃癌、乳癌、子宫内膜癌、前列腺癌、睾丸癌、卵巢癌、中枢神 经系统癌、皮肤癌、头和颈癌、食管癌、和骨髓癌。本专利技术的另一个方面涉及包括SGLU-I和另一种治疗剂的试剂盒。附图简述附图说明图1示出了单独的SGLU-I在HCT116结肠癌、RPMI 8226多发性骨髓瘤、和IfepG2 肝细胞癌细胞系中的剂量反应。图2示出了如实施例2中所述的在美法仑(2. 5 μ M)和SGLU-I (0. 31和0. 63 μ Μ) 的联合和单独药物的存在下培养的RPMI8226细胞相对于媒介物对照的存活百分比。图3示出了如实施例2中所述的在硼替佐米(2. 5nM)和SGLU-I (0. 625和 1. 125 μ Μ)的联合和单独药物的存在下培养的RPMI8226细胞相对于媒介物对照的存活百分比。图4示出了如实施例2中所述的在地塞米松(3. 75和7. 5ηΜ)和SGLU-I (0. 31和 1. 25 μ Μ)的联合和单独药物的存在下培养的RPMI8226细胞相对于媒介物对照的存活百分比。图5示出了如实施例2中所述的在伊立替康(1 μ Μ)和SGLU-I (0. 63和1. 25 μ Μ) 的联合和单独药物的存在下培养的HCT116细胞相对于媒介物对照的存活百分比。图6示出了如实施例2中所述的在奥沙利钼(5 μ Μ)和SGLU-I (0. 31和0. 63 μ Μ) 的联合和单独药物的存在下培养的HCT116细胞相对于媒介物对照的存活百分比。图7示出了如实施例2中所述的在5-氟尿嘧啶(3μΜ)和SGLU-I (0. 625和 1. 25 μ Μ)的联合和单独药物的存在下培养的HCT116细胞相对于媒介物对照的存活百分 比。图8示出了如实施例2中所述的在5-氟尿嘧啶(2 μ Μ)和SGLU-I (1和2 μ Μ)的 联合和单独药物的存在下培养的HepG2细胞相对于媒介物对照的存活百分比。图9示出了如实施例2中所述的在多柔比星(78nM)和SGLU-I (1和2 μ Μ)的联合 和单独药物的存在下培养的HepG2细胞相对于媒介物对照的存活百分比。图10示出了如实施例2中所述的在索拉非尼(312. 5nM)和SGLU-1 (1和2 μ Μ)的 联合和单独药物的存在下培养的HepG2细胞相对于媒介物对照的存活百分比。专利技术详述本专利技术的一个方面提供其中将一种或多种其它治疗剂与有机砷化物一起给药的 联合治疗，所述有机砷化物优选是如下所示的SGLU-I 这种联合治疗可以通过将所述治疗的各个组分同时、顺序、或单独剂量给药来实 现。这种联合可以是协同的(由组合物引起的效果超过预期的由各药物引起的效果之和) 或相加的(由组合物引起的效果等于预期的由各药物引起的效果之和)。在某些实施方案中，将SGLU-I与选自硼替佐米、美法仑、地塞米松、伊立替康、奥 沙利钼、5-氟尿嘧啶、多柔比星、和索拉非尼的另一种治疗剂联合给药。在某些实施方案中， 所述另一种治疗剂选自硼替佐米、地塞米松、伊立替康、奥沙利钼、和索拉非尼，优选硼替佐 米。在某些这种实施方案中，所述联合是协同的。在某些可供选择的实施方案中，所述联合 是相加的。在某些实施方案中，将SGLU-I与另一种治疗剂联合给药，使得所述联合是协同 的。在某些这种实施方案中，所述另一种治疗剂选自硼替佐米和奥沙利钼。在某些实施方案中，将SGLU-I与另一种治疗剂联合给药，使得所述联合是相加4的。在某些这种实施方案中，所述另一种治疗剂选自地塞米松、伊立替康、和索拉非尼。本专利技术的另一个方面涉及治疗癌症的方法，包括将SGLU-I与另一种治疗剂联合 给药。在某些这种实施方案中，本专利技术涉及治疗癌症的方法，所述癌症选自脑癌、肺癌、肝 癌、脾癌、肾癌、淋巴结癌、小肠癌、胰腺癌、血细胞癌、骨癌、结肠癌、胃癌、乳癌、子宫内膜 癌、前列腺癌、睾丸癌、卵巢癌、中枢神经系统癌、皮肤癌、头和颈癌、食管癌、和骨髓癌。在某 些这种实施方案中，所述癌症是血液学癌症。在某些实施方案中，所述癌症选自白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、脊髓发育不良、 骨髓增殖性疾病、和顽固性白血病。在某些这种实施方案中，所述癌症是急性早幼粒细胞性 白血病。在某些实施方案中，所述癌症选自多发性骨髓瘤、结肠癌和肝细胞癌。如本文中使用的，且如本领域中所理解的，“治疗”是指获得有利的或期望的结果 (包括临床结果)的手段。有利的或期望的临床结果可以包括但不限于一种或多种症状或 病况的减轻或改善、疾病程度的减少、疾病状态的稳定化(即，不恶化)、防止疾病扩散、延 迟或延缓疾病进展、改善或缓和疾病状态、和症状缓解(无论是不完全的或是完全的)，无 论是可检测的或是不可检测的。“治疗”还是指与没有接受治疗的预期存活相比延长存活。本专利技术的另一个方面涉及包括SGLU-I和另一种治疗剂的试剂盒。在某些实施方 案中，所述另一种治疗剂选自硼替佐米、美法仑、地塞米松、伊立替康、奥沙利钼、5-氟尿嘧 啶、多柔比星、和索拉非尼。SGLU-I的给药可以在另一种治疗剂之前或之后，间隔几分钟到几天。在某些这种 实施方案中，SGLU-I和所述另一种治疗剂彼此可以在约1分钟、约5分钟、约10分钟、约30 分钟、约60分钟、约2小时、约4小时、约6小时、8小时、约10小时、约12小时、约18小时、 约24小时、约36小时、甚至约48或更久的时间内给药。优选地，SGLU-I和另一种治疗剂 的给药彼此在约1分钟、约5分钟、约30分钟、或者甚至约60分钟内。在某些实施方案中，SGLU-I和所述另一种治疗剂可以根据不同的剂量方案给药 (例如，SGLU-I可以例如每天给药一次，而所述另一种治疗剂可以仅每三周给药一次)，甚 至在一些情况本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗癌症的方法，包括给予式（Ⅰ）的结构的化合物＊＊＊或其药学可接受的盐；以及选自硼替佐米、地塞米松、伊立替康、奥沙利铂、５－氟尿嘧啶、和索拉非尼的一种或多种其它治疗剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-11-2 61/001,575治疗癌症的方法，包括给予式(I)的结构的化合物或其药学可接受的盐；以及选自硼替佐米、地塞米松、伊立替康、奥沙利铂、5 氟尿嘧啶、和索拉非尼的一种或多种其它治疗剂。FPA00001126217700011.tif2.权利要求1的方法，其中所述化合物作为制剂提供，所述制剂另外包括药用载体，所 述制剂的PH为5-7。3.权利要求1或2的方法，其中化合物是口服给药的。4.权利要求1或2的方法，其中化合物是静脉内给药的。5.权利要求1的方法，其中化合物和一种或多种其它治疗剂合起来时是协同的。6.权利要求1的方法，其中所述一种或多种其它治疗剂选自硼替佐米和奥沙利钼。7.权利要求1的方法，其中所述化合物和一种或多种其它治疗剂的治疗作用是相加的。8.权利要求1的方法，其中所述一种或多种其它治疗剂选自地塞米松、伊立替康、5-氟 尿嘧啶、和索拉非尼。9.权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：BP沃尔纳，PB科玛尼茨基，
申请(专利权)人：ZIO医药肿瘤学公司，
类型：发明
国别省市：US