用于治疗脊髓型肌萎缩和其它用途的1-氧代-异吲哚啉化合物制造技术

可用于治疗脊髓型肌萎缩或其它用途的式（Ⅰ）或（Ⅱ）的化合物，以及使用这样的化合物增加ＳＭＮ表达、增加ＥＡＡＴ２表达或增加核酸表达的方法，所述核酸编码通过突变或移码引入的翻译终止密码子。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗脊髓型肌萎縮和其它用途的1-氧代-异吲哚啉化合物
技术介绍
脊髓型肌萎缩(SMA)是婴儿和儿童的一种瘫痪性并且经常是致 命性的疾病。迄今为止，对于SMA还没有有效的治疗。该疾病是由突变所 引起的，所述突变降低运动神经元生存蛋白(SMN)的水平，导致中枢神经 系统中运动神经元的损失。增加SMN表达的药物预期在SMA的预防和治 疗中是有用的。在培养的细胞中的在先研究己经显示，吲哚洛芬， 一种先 前市售的非甾类抗炎药(NSAID)，经由未知的机理增加SMN蛋白质的表达 水平(Lunn等，化学和生物学(C&m.在价o/.)， 11,1489-1493(2004))。还显 示吲哚洛芬在子宫内施用时增加SMA模型胎鼠的存活率。认为SMN表达 的调节机理不是与吲哚洛芬的NSAID活性有关，因为并非所有测试的 NSAID增加SMN表达。 一种可能的作用机理是增加的蛋白质翻译，因为 已经显示SMN蛋白质的水平可以通过引起无义终止密码子的翻译通读的 药物来改善(Wolstencroft等，人类分子遗传学(Z/wm. Mo/. Ge"")， ^， 1199-210(2005))。然而，吲哚洛芬本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ或式Ⅱ的化合物：　＊＊＊　其中，　Ｗ选自由Ｃ（Ｏ），Ｃ（Ｓ），和ＣＨ↓［２］组成的组；　Ｂ是ＣＨ↓［２］或ＣＨ（Ｃ↓［ｎ］Ｈ↓［２ｎ＋１］），其中ｎ是１至８的整数；　Ｃ选自由下列组成的组：稠合噻吩环，稠合吡 啶环，和环己烷环，它们中的任何一种可以是饱和的或含有一个或两个非共轭双键；　Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］独立地选自由Ｈ和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基组成的组，或Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］可以与它们连接的碳原子一起形成Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基环 或羰基；　Ｒ↓［３］选自由下列组成的组：Ｈ，卤素，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，Ｃ↓［...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉尔海姆斯凯克，基思D巴尔内思，约翰M麦考尔，格雷厄姆约翰逊，大卫费尔法克斯，马修斯罗伯特约翰逊，
申请(专利权)人：美国政府卫生与公共服务部，奥尔巴尼分子研究有限公司，科学应用国际公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]