γ－亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液及其制造方法技术

本发明专利技术提供一种γ－亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液及其制造方法，由γ－亚麻酸酯、卵磷脂、甘油、无菌纯水，抗氧剂、稳定剂及ｐＨ调节剂等原料，在氮气保护下，将其混合，强烈搅拌，高速剪切成初乳液，然后高压均质机乳化，微孔膜滤器过滤，灌装、密封、灭菌即得γ－亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液。所用γ－亚麻酸酯为γ－亚麻酸甲酯，γ－亚麻酸乙酯，γ－亚麻酸乙二酯，γ－亚麻酸丙二酯，γ－亚麻酸甘油三酯，其γ－亚麻酸的含量）９０％以上。该γ－亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液用于医疗和健康领域，可供肠外静脉注射给药，或供肠内管饲或口服给药，作为营养性和治疗性用药。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属医药领域，涉及一种Y-亚麻酸经脂肪乳静脉注射液及其制造方法，制 成Y-亚麻酸经脂肪乳静脉注射液，供肠外经静脉注射给药；或供肠内经管饲或口服给药。 该Y-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液用于治疗心脏病、血管障碍、高血压、糖尿病、肥胖症、月 经前期综合症以及良性乳腺疾病、老年性痴呆等病症。
技术介绍
Y-亚麻酸(Gamma -Linolenic acid，GLA)，通用名异亚麻酸，维生素F，学名全顺6， 9，12-十八碳三烯酸(Gamma- 6，9，12，-octadecatrienoic acid)，属于 ω-6 类多不饱和 脂肪酸，Y-亚麻酸分子中存在三个共轭双键，所以有非常强的还原性。Y-亚麻酸与花生四烯酸则可以通过亚油酸脱氢后合成，Y-亚麻酸虽有重要的 生理活性，但不是必需脂肪酸，人体内可转化合成。在天然油脂中，根据多不饱和脂肪酸甲基端距最近的双键碳原子数的不同将不饱 和脂肪酸分为3个系列以油酸为主的ω-9系列；以亚油酸、Y-亚麻酸、花生四烯酸为主 的ω-6系列；以α -亚麻酸、EPA、DHA为主的ω-3系列，这3个系列的脂肪酸在体内不能 相互转化。α-亚麻酸属于ω-3系列，Y-亚麻酸属于ω —6系列，同属亚麻酸的α -亚麻 酸与Y -亚麻酸都是十八碳三烯酸，二者属同分异构体，差异仅在于其中一个双键的位置 不同。二者化学结构存在差异，导致两者在体内的代谢以及生理功能存在差异。Y-亚麻酸的生物资源主要有植物资源和微生物资源两部分。植物资源中 Y -亚麻酸主要分布于高等植物柳叶菜科(Onagraceae)、紫草科(Boraginaceae)、玄参科 (Sccrophulariaceae) ^l^liflfL^ (Saxifragaceae)等。Y-亚麻酸最初是从月见草中发现的，月见草中含有率在23 30%之间，Y-亚麻酸 含量为89TlO%之间。黑加仑(Ribes nigrum L.)油中含有Y-亚麻酸11%左右；我国特产 的华山松(PinusArmandiFranch)种子含油量为51. 2%, Y -亚麻酸含量为37. 93%，在我国 青藏及邻近地区分布的微孔草(Microula Sikkimensis Hemsli)含油量40%_50%，γ-亚麻 酸 8.1%，玻璃苣(Borago. Offieinalis)中 γ -亚麻酸为 21% 25%。Y-亚麻酸的微生物资源主要是指微藻和真菌，微藻是海洋中多不饱和脂肪酸的 原始生产者，日本的Onacls Cement公司生物研究所和东京农业技术大学生物工程系联合 对新鲜海水中的兰丝藻(Spirulina platensis)和小球藻(Chlorella)进行光照培养获得 Y-亚麻酸，其含量分别为总脂肪酸含量的26. 25%和10%。人们也已经发现了一系列产 Y-亚麻酸油脂的菌类，包括被孢霉属、根霉属、小克银汉霉属等。Y _亚麻酸是组成人体各组织生物膜的结构材料，也是合成前列腺素的前体。作为 人体内代谢所需的不饱和脂肪酸，成年人每日需要量约为36mg / kg。如摄入量不足，或体内转化不够，可导致体内机能的紊乱，引起某些疾病，如糖尿病、高血脂等。Y-亚麻酸的主要生理作用1.有明显的降血脂、降血压作用，其降血脂作用较亚油酸更显著；2.抗炎消炎作用，能防治过敏性皮炎；3.具有明显的减弱过氧化损伤的作用；4.预防老年性痴呆；5.用于化妆品则能改善皮肤的干燥现象，产生润滑舒适的作用；6.对月经前期综合症有一定疗效。医学上Y-亚麻酸主要用于治疗心脏病、血管障碍、高血压、糖尿病、肥胖症、月经 前期综合症以及良性乳腺疾病、老年性痴呆等病症。所以从中不难看出，补充Y-亚麻酸，不是简单地补充能量，更重要的是补充人体 内所需生命物质，以维护人体代谢平衡，预防和治疗疾病。本专利技术的目的是提供一种以Y-亚麻酸为主要成分的脂肪乳静脉注射液及制造 方法，其Y-亚麻酸含量>90%以上。用于预防和治疗因Y-亚麻酸必需脂肪酸的缺乏而引 起的疾病。所以从中不难看出，补充Y-亚麻酸，不是简单地补充能量，更重要的是补充人体 内必需生命物质，以维护人体代谢平衡，预防和治疗疾病。本专利技术的目的是提供一种Y -亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液及制造方法，该制剂主 要有效成份是Y-亚麻酸，其含量>90%以上，用于预防和治疗心脏病、血管障碍、高血压、糖 尿病、肥胖症、月经前期综合症以及良性乳腺疾病、老年性痴呆等病症。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种Y“亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液及制造方法。Y-亚麻酸来源于柳叶菜科月见草属月见草(Oenothera biennis)的种子月见草 籽；华山松(PinusArmandiFranch)种子；微孔草(Microula Sikkimensis Hemsli)籽；玻 璃苣(Borago. Offieinalis)籽，微藻和真菌如螺旋藻(Spirulina)又名蓝藻，经冷、热压 榨提取、或传统溶剂萃取、或超临界C02萃取后精制成油状的油脂，该油脂用皂化法从中提取制备不饱和脂酸和饱和脂肪酸混合物，经高压色谱法、硝酸 银络合法、尿素合包法，脂肪酶富集法，真空分子蒸馏法等方法，分离纯化得Y -亚麻酸，其 Y-亚麻酸含量>90%以上。所得高含量的、_亚麻酸，再经与甲醇，乙醇，乙二醇，或丙二醇，或甘油(丙三醇) 进行酯化，分别制得Y-亚麻酸甲酯，Y-亚麻酸乙酯、Y-亚麻酸乙二酯，Y-亚麻酸丙二 酯、Y-亚麻酸甘油三酯。Y-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液所用的Y-亚麻酸酯，为Y-亚麻酸甲酯，Y-亚 麻酸乙酯、Y-亚麻酸乙二酯，Y-亚麻酸丙二酯、Y-亚麻酸甘油三酯的一种或是几种。γ -亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液的制备是以上述Y -亚麻酸酯，与乳化剂，无菌纯 水经过高压均质技术乳化后，将Y-亚麻酸酯制成乳糜微滴，制成的Y-亚麻酸酯脂肪乳静 脉注射液，以亚微粒形式，以直接的和便捷的新途径，通过肠外静脉注射，经静脉注射进入血液循环，直接被机体或细胞所消化利用，防止和纠正机体必需脂肪酸的缺乏，快速纠正人 体代谢平衡，预防和治疗因Y-亚麻酸必需脂肪酸的缺乏而引起的疾病。Y-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液配方为每IOOOml脂肪乳静脉注射液含有 Y -亚麻酸酯5-50%,乳化液1. 0-15. 0%，等渗调节剂1. 0-5. 0%，抗氧剂0. 01-0. 5%，稳定剂 0. 1-10%, PH调节剂调脂肪乳剂PH为6. 5-8. 5，其余为无菌纯水。所用Y-亚麻酸酯，其含量在90%以上的Y“亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液制备工艺流程是a)在氮气保护下，将Y-亚麻酸酯加热至70-90°C，搅拌加入乳化剂直至溶解形成油 相液；b)将甘油、抗氧剂、稳定剂、加入到无菌无热原的无菌纯水中，搅拌溶解形成水相液；c)在氮气保护下，将油相液缓加入强烈搅拌的水相液中，强烈搅拌形成初乳液；d)用少量的pH调节剂，调节初乳液的pH至6.5-8. 5 ；e)用高压均质机在500-25000psi的压力下，将初乳反复均质乳化，所制得的脂肪乳 的粒度小于2微米。其平均粒径范围是20-500纳米；f)将均质后的脂肪乳液经过0.22-0. 8微米微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP洁净 环境下，定量灌入输液包装容器(玻瓶、塑瓶、P本文档来自技高网...

【技术保护点】
γ－亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液，其特征是该配方为：每１０００ｍｌγ－亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液含有精制γ－亚麻酸酯５－５０％，乳化剂１．０－１５．０％，等渗调节剂１．０－５．０％、抗氧剂０．０１－０．５％、稳定剂０．１－１０％、ｐＨ调节剂调脂肪乳液ｐＨ至６．５－８．５，其余为无菌纯水。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王京南，王孝荣，
申请(专利权)人：王京南，
类型：发明
国别省市：11[]