用于治疗血管中的缺陷的组合物、系统和方法技术方案

本发明专利技术提供了一种用于治疗具有缺陷的血管结构（例如，薄壁上已经形成动脉瘤的脑动脉）的方法和系统。所述方法包括：将一定量的血液基本上截留在血管缺陷内，并将一定量的交联剂（例如，以液体溶液形式）引入被截留的血液中。所述交联剂是一种化合物，其中，该化合物的每个分子具有至少两个亲核反应性官能团。允许所述交联剂与基本上被截留的血液组合并反应，在所述缺陷内形成由交联血液制成的基本上是固体的块。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般地涉及一种医学治疗方法，更具体地，涉及可用于治疗动脉瘤和血管结构中的其它缺陷的方法、组合物和系统。
技术介绍
许多基于导管进行的血管腔内介入过程已经变得很普遍。例如，血管成形和支架术(angioplasty and stenting)可用于治疗心脏、外周和神经血管疾病。支架移植术可用于治疗胸腹动脉瘤。而且，在血管腔内进行栓塞已经用于控制血管出血、用于阻塞血液供应给肿瘤并用于阻塞血管动脉瘤，特别是颅内动脉瘤。典型地，在用于治疗脑动脉瘤的栓塞过程中，铂金线圈用于阻塞贯穿身体的血管结构，包括血管动脉瘤。当血管壁上变薄或者脆弱区域扩张时，产生血管动脉瘤，最终由于上述血管动脉瘤破裂的可能性而引起健康风险。虽然动脉瘤可以出现在任何血管中，但是大部分出现在大动脉和脑动脉中。动脉瘤形成的病源学还未被完全了解，但人们认为其形成受血流动力学、动脉粥样硬化血管恶化、血管创伤、感染、吸烟、高血压和其它引起血管恶化的病因的影响。假如不进行治疗，动脉瘤可能会导致血管逐渐膨胀、血栓形成，从而导致中风或其它血管阻塞、血管破裂、休克，最终导致死亡。在血管腔内阻塞血管动脉瘤的过程中，已经采用了数种不同的治疗形式。例如，Dormandy Jr等的U.S.专利4,819,637(该文献通过引用全文插入此处)中描述了一种血管栓塞系统，该系统使用一种通过血管腔内导管被输送到动脉瘤出现场所的可分离气球。该气球被加载在导管末端进入动脉瘤，并采用凝固液体(通常为可聚合树脂或凝胶)在动脉瘤内进行膨胀，从而阻塞动脉瘤。然后，通过在导管上进行轻轻牵引，使气球与导管分离。虽然诸如Dormandy Jr等描述的气球型栓塞装置可以为许多类型的动脉瘤提供有效的阻塞，但是在已经设置了凝固液体后，该装置很难取回或移动。而且，存在气球在膨胀过程中破裂和过早与导管分离的风险。近年来，可分离的铂金线圈已经广泛用于治疗脑血管结构，例如，动脉瘤、瘘管、动静脉畸形和脉管。铂金线圈促使血液郁积，并且在血管结构中形成血栓。在一些结构中，铂金线圈实现了患者所期望的结果。例如，在具有小颈的小动脉瘤中，铂金线圈非常有效。然而，在大的、宽颈或纺锭状动脉瘤中，铂金线圈的结果往往不是最佳的。具体地，例如在Guglielmi等的U.S.专利5,122,136中公开的一些装置具有例如螺旋型或其它类似形状的次级构型，上述文献通过引用全文插入此处。当这些装置在动脉瘤内部展开时，其形成三维非最低能态构型；然而，它们具有在一定时间内回复到最低能态构型的趋势。反过来，这导致由于“硬币堆积”(即，返回次级螺旋构型)引起的紧缩状态，从而使动脉瘤重新形成。在Greene等的U.S.专利6,602,261中已经描述了进一步的开发，上述文献通过引用插入此处。Greene等描述了一种栓塞装置，该装置包括一个或更多个沿细丝状载体的长度以不可释放态加载的、可膨胀的、亲水性栓塞元件。另一种途径是，将液体聚合物栓塞剂直接注入待阻塞的血管场所内。用在直接注射技术中的一种类型的液体聚合物是一种快速聚合液体，例如，氰基丙烯酸酯树脂，特别是氰基丙烯酸异丁酯，该聚合液体以液体状被输送到目标场所，然后被原位聚合。或者，可以使用一种会从载体溶液沉淀在目标场所处的液体聚合物。这种栓塞剂的实例是，与三氧化铋混合并溶于二甲基亚砜(DMSO)的醋酸纤维素聚合物。另一种是溶于DMSO的乙烯-乙烯基醇。当与血液接触时，DMSO扩散开来，聚合物沉淀出来并快速固化成与动脉瘤形状相符的栓塞块。Pasztor等的U.S.专利4,551,132、Leshchiner等的U.S.专利4,795,741、Ito等的U.S.专利5,525,334和Greff等的U.S.专利5,580,568中公开了用在这种“直接注射”方法中的材料的其它实例。此处所引用的每篇文献通过引用，全文插入此处。尽管这些栓塞材料在性能上具有进步，但是仍需要更有效的治疗血管结构中的缺陷的方法，其中，该方法可以使用导管(例如，微型导管)容易地完成，减少了栓塞的风险，并且允许形成符合生理学愈合响应的结构。本专利技术提供了上述方法和用于进行上述方法的系统或工具包，所述方法和系统可用于各种应用中，所述应用包括，但不限于，医学植入应用，其中，材料用作动脉瘤、瘘管、动静脉畸形、血管阻塞和其它血管结构，或与其结合使用。
技术实现思路
因此，本专利技术提供了用于治疗血管结构中的缺陷的新型方法和系统，所述缺陷例如是，但不限于，动脉瘤(例如，脑动脉瘤)、动静脉畸形、血管结构壁上的切口、破口、穿孔或其它开孔或可以使用本专利技术的方法和系统进行治疗的其它血管缺陷。在本专利技术宽泛的方面，提供了一种用于治疗人类患者或牲畜患者病症(例如，为了治疗血管结构中的缺陷)的方法，其中，该方法一般地包括如下步骤将交联剂引入患者体内的目标位置处；使交联剂与血液组合并与血液反应，以形成基本上是固体的块。因此，提供了通过如下过程治疗人类患者或牲畜患者的各种疾病、病症、畸形或失调症的方法将交联剂引入(例如，注射、滴入、输注或以其它方式引入，例如通过套管、导管、微型导管、针或其它引入装置)血管结构中；使交联剂与血液在血管结构中反应。在本专利技术的这些方法中，血液与交联剂之间的反应导致在血管结构中(例如，在血管结构中的的缺陷中)形成基本上是固体的块。所述基本上是固体的块可以被描述为，可通过生理学愈合过程愈合并重塑成稳定纤维状结缔组织的交联网络本专利技术的方法可以替代传统的血管腔内治疗方法，例如被用作作为治疗或控制血管出血、阻塞血液供应给肿瘤、阻塞血管动脉瘤(例如，但不限于，颅内动脉瘤)手段的血管栓塞。可用在本专利技术方法中的交联剂可以包括如下交联剂，该交联剂包括一种其中化合物的每个分子具有至少两个亲核反应性官能团，更优选，具有至少三个亲核反应性官能团的化合物，官能团的个数取决于本专利技术的具体医学应用。上述化合物的分子结构可以包括一个核部分(例如，分子骨架)和多个亲核反应性官能团。在本专利技术的一些实施方式中，核部分可以是可水溶的、具有至少两个适于衍生形成官能团或连接官能团的化学基团。化合物的核部分可以包括一个直链的或支化的、手性的或非手性的、环状的或非环状的小分子，可以选自季戊四醇、二(季戊四醇)、次氮基乙酸、丙三醇、乙二醇、三羟甲基丙烷、二(三羟甲基丙烷)、多元酸、庚二酸、辛二酸、十六烷二酸、多官能芳族化合物、间苯三酚、1，2，4-苯三醇和焦棓酚。各个官能团可以独立地选自亲电基团、酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯、乙烯基砜、N-乙基马来酰亚胺、碘乙酰胺、邻吡啶基二硫化物、醛、磺酰氯、芳基卤化物、环氧化物、活性酯、羰基二咪唑、硝基苯基碳酸酯、三氟乙基磺酸酯、甲苯磺酸酯、甲磺酸酯和异氰酸酯。小分子被偶联到至少一个支化的或非支化的聚合物上，并仍是可水溶的。上述聚合物可选自聚(乙二醇)、聚(环氧乙烷)、聚(乙烯醇)、聚(丙二醇)、聚(环氧乙烷)-共聚-聚(环氧丙烷)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(氨基酸)、右旋糖苷、聚(乙基噁唑啉)、聚糖、蛋白质、糖胺多糖(glycosaminoglycans)和碳水化合物。交联剂可以包括至少一种选自如下的化合物乙氧基化的三羟甲基丙烷琥珀酰亚胺基琥珀酸酯、乙氧基化的季戊四醇琥珀酰亚胺基琥珀酸酯、4-臂聚(乙二醇)琥珀酰亚胺基琥珀酸酯、4-臂聚本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗血管结构中的缺陷的方法，所述血管结构具有腔和壁，所述方法包括如下步骤：　　　　Ａ）将交联剂引入所述缺陷内，使得所述交联剂与所述缺陷内的血液组合；　　　　Ｂ）使所述交联剂与血液反应，以在所述缺陷内形成基本上是固体的块。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：格雷戈里M克鲁斯，
申请(专利权)人：微温森公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]