一种丁酸氯维地平的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种丁酸氯维地平的制备方法，步骤为：Ａ、１，４－二氢－２，６－４－（２’，３’－二氯苯基）－５－羧甲基－３－吡啶甲酸先与碱金属或碱土金属离子形成盐，经水或有机溶剂重结晶，得１，４－二氢－２，６－４－（２’，３’－二氯苯基）－５－羧甲基－３－吡啶甲酸盐；Ｂ、将步骤Ａ所得的盐与正丁酸氯甲酯在ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺）或乙腈溶剂中反应得丁酸氯维地平。用该方法制备的丁酸氯维地平纯度高，此方法避免了繁琐的柱层析的使用，适合大规模的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种降压药的制备方法，尤其涉及一种高纯度的丁酸氯维地平的制备 方法。
技术介绍
丁酸氯维地平(clevidipine butyrate)，化学名为 4_ (2，3-二氯苯基)_1，4_ 二 氢-2，6-二甲基-3，5-吡啶二羧酸甲基(1-氧代丁氧基)甲基酯，丁酸氯维地平为二氢吡啶 衍生物，是一种超短效的静脉注射用钙通道阻断剂，是由英国AstraZeneca公司作为围手 术期出现高血压短期控制药物进行开发。氯维地平具有高度的血管及心肌选择性，在体内 迅速代谢为非活性物质。氯维地平具有很强的降低脉率的活性，对全身血管及肺血管也有 扩张效果。2002年，Medicines公司从AstraZeneca公司获得了该产品的授权。本品2008 年8月获FDA批准上市，商品名Cleviprex，主要用于住院患者的血压控制，包括急进性高血 压的治疗，以及心脏手术、经皮冠状动脉介入治疗等手术后的血压控制。丁酸氯维地平的结 构式为

【技术保护点】
一种丁酸氯维地平的制备方法，步骤为：Ａ、１，４－二氢－２，６－４－（２’，３’－二氯苯基）－５－羧甲基－３－吡啶甲酸先与碱金属或碱土金属离子形成盐，经水或有机溶剂重结晶，得１，４－二氢－２，６－４－（２’，３’－二氯苯基）－５－羧甲基－３－吡啶甲酸盐；Ｂ、将步骤Ａ所得的盐与正丁酸氯甲酯在ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺）或乙腈溶剂中反应得丁酸氯维地平。

【技术特征摘要】
1.一种丁酸氯维地平的制备方法，步骤为A、1，4-二氢-2，6-4- (2’，3’ - 二氯苯基)_5_羧甲基-3-吡啶甲酸先与碱金属或碱土 金属离子形成盐，经水或有机溶剂重结晶，得1，4_ 二氢-2，6-4-(2’，3’ - 二氯苯基)-5-羧 甲基-3-吡啶甲酸盐；B、将步骤A所得的盐与正丁酸氯甲酯在DMF(N，N-二甲基甲酰胺)或乙腈溶剂中反应 得丁酸氯维地平。2.根据权利要求1所述的丁酸氯维地平的制备方法，其特征在于其反应通式为3.根据权利要求2所述的丁酸氯维地平的制备方法，其特征在于所述的Mn+为锂离 子...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘红旗，林志广，童伟国，蔡文坚，曾少群，
申请(专利权)人：清远嘉博制药有限公司，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]