新型禽星状病毒制造技术

本发明专利技术涉及兽医病毒学和免疫学的领域。具体地，本发明专利技术涉及新型禽星状病毒；抗该新型病毒的抗体或其片段；该新型禽星状病毒的抗原性制剂、蛋白质和ＤＮＡ分子；该新型病毒或者其抗原性制剂、蛋白质或ＤＮＡ的疫苗；用于制造此类疫苗的方法以及诊断试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型禽星状病毒本专利技术涉及兽医病毒学和免疫学的领域。具体地，本专利技术涉及新型禽星状病毒；抗 该新型病毒的抗体或其片段；该新型禽星状病毒的抗原性制剂、蛋白质和DNA分子；该新型 病毒或者其抗原性制剂、蛋白质或DNA的疫苗；用于制造此类疫苗的方法以及诊断试剂盒。星状病毒是小的圆形无包膜病毒，其具有有义单链RNA基因组。大多数星状病 毒与引起一些类别的肠炎、产生腹泻、呕吐、吸收障碍(malabsorbtion)、全身不适和生长 迟缓(growth retardation)相关。感染在不太易于恢复活力的人或动物例如年幼、年老 或免疫减弱的个体中可以是致命的。参见Matsui和Greenberg(在Fieldsvirology， 第 3 版，1996，ed. :B. Fields 等人，ISBN :781702534，第洸章中)和Moser 和 Schultz-Cherry(2005, Viral Immunology,第 18 卷，p.4-10)。此外，星状病毒诱导的病状的严重性可因星状病毒种类之间或株系本身之间的毒 性差异而变化。这已使得人们相信一些星状病毒充当二级病原体(secondary pathogen), 它们本身只引起亚临床疾病，而完全临床症状只有当存在来自另一种病原体的另外的病因 时才得以体现。籍以获得抗星状病毒感染的免疫力的机制还不完全清楚；病毒中和抗体确实似乎 在防御和免疫记忆中起作用，但可能不是抗星状病毒感染的免疫反应的唯一效应物。这由 M. KocU2005，Virallmmunology，第 18 卷，p. 11-16)进行了综述。已在世界范围内检测到星状病毒，并且从众多种动物分离了星状病毒。而在感染 某一靶动物的星状病毒种类当中，已描述了几个血清型。在分类学上将星状病毒科分成两 个主要的属，即哺乳动物星状病毒——哺乳动物星状病毒属(Mamastrovirus)和禽星状病毒(avianAstroviruse)-禽星状病毒属(Avastrovirus)。现在禽星状病毒属包括正式承认的种类禽肾炎病毒(Avian nephritis virus) 1和2(ANV1，2)(来自鸡)和火鸡星状 病毒(turkey Astrovirus) 1 禾口 2(TastVl,2)。已从鸭、鸡、驼鸟和火鸡分离了几种另外的禽星状病毒。例如，鸡星状 病毒 2 (CAstV2)己由 Baxendale 禾口 Mebatsion(2004，Avianpathology,第 33 卷， p. 364-370 ；和于国际专利公开案W02004/027053中)进行了描述，Todd等人描述了 CAstV3 (W02007/077464)，其与CAstV2关系密切。此类星状病毒仍未被正式分类，如由Koci 和 Schulz-CherrH2002，Avian Pathology 第 31 卷，p. 213-227)所综述的。星状病毒在环境中非常稳定，例如，它们可抗常用的脂溶剂(lipid-solvent)和 去垢剂，具有宽广的PH耐受性，并且具有相当的热稳定性。这一性质符合它们的高传染性 和容易的传播(通过粪口途径)，解释了可在全世界这么多的人和动物中发现星状病毒或 抗它们的抗体的原因。当需要更新以适合新的实验数据时，此类小RNA病毒的分类和命名一直经历频繁 的改变。例如鸭星状病毒(DAstV)以前被分类为细小核糖核酸病毒(Picorna virus)，并 且最初被称为II型鸭肝炎病毒，因为其引起肝炎。类似地，ANVl以前被描述为细小核糖核 酸病毒，特别地肠病毒(enterovirus)，但被重新分类至星状病毒(Imada等人，2000，J. of Virology，第74卷，p. 8487-8493)。ANVl也被称为鸡星状病毒1 (CAstVl)，其引起肾炎。一旦获得关于它们的病毒基因组的序列和组织的新信息，则需要重新分类此类病 毒。特别地对于星状病毒科，已显示物理、电子显微镜和生物化学表征通常不足以将星状病 毒科与其他所谓的“小圆病毒”或“肠病毒样病毒”例如细小RNA病毒科(Picornaviridae)、 嵌杯病毒科(Caliciviridae)或肝炎病毒科(戊型肝炎样病毒)或甚至与引起的疾病 症状与星状病毒非常相似的包膜RNA病毒(enveloped RNAviruse)例如呼肠孤病毒 (Reoviruse)、轮状病毒(Rotaviruse)或冠状病毒相区别。这是因为这些表征的结果随使 用的方法和条件变化而变化。因此这些表征的一致性不足以至不能正确确定。在另一个方面，与免疫学表征组合的分子生物学表征例如基因分型的全面性 和重现性足以将微生物分配至恰当的分类群(VanRegenmortel等人，2000，在Virus Taxonomy, 7th report of theICTV, Academic press, New York 中)。因此理想地,这样的 确定基于核苷酸测序、聚合酶链式反应(PCR)测定和血清分型测定。星状病毒科的RNA基因组大小大致为大约71Λ，该病毒科典型的基因组组织参见 Jiang 等人(1993，PNAS-USA，vol. 90，p. 10539-10543)和 Koci 等人(2000，J. of Virology, 第74卷，p.6173-6177)。根据目前的理解，基因组从5'至3'整合了 3个明确可辨认的开 放阅读框架(ORF)ORF la:大小为大约31Λ，编码具有丝氨酸蛋白酶基序的非结构蛋白。ORF Ib 大小为大约1. 5kb,与ORF Ia部分重叠，其编码非结构的RNA依赖性RNA聚合酶。ORF 2 通过大约21Λ的亚基因组RNA编码结构性病毒蛋白。表达的多蛋白在病毒 装配之前可能被切割成更小的部分，并且包含a. ο.衣壳或外壳蛋白。在这3个ORF中，当在可公开获得的星状病毒核苷酸序列之间进行比较时，ORF Ib 具有最保守的核苷酸序列，ORF 2是序列变异性最大的0RF。从1987年至目前，在荷兰、德国和阿拉伯联合酋长国的家禽养殖业中观察到一些 特珠疾病问题鸡和火鸡遭受腹泻、饲料转化和生长的降低以及遭受关节和腿肌腱的肿胀 和疼痛的问题。在不同年龄的肉禽、种禽和产蛋型禽中和在不同的无明显相互毗连的农场 中均发现了此类问题。在禽类中在它们的第一周龄直至数月龄中观察到跛行。动物表现出肿胀的后踝 (踝)关节和小腿的肌腱移位(两者过度充盈澄清的轻微粘稠的液体)和关节炎的症状。 在这些禽类中观察到饲料转化率和生长率的减少，最可能地是由运动问题造成的。在最坏 的情况下，这些禽类不再能够运动，从而不能获得饲料或饮水，从而导致死亡。这些腿部畸 形在更重的肉用型禽类中最突出，然而持续的经济损失在所有类型的禽类中是相当大的。主要在更幼小的禽类中但也在产蛋龄的禽类中观察到的腹泻具有甚至更大的影 响。症状从消化不良变化至明显的肠炎，并且导致饲料转化的降低；生长抑制或甚至体重减 轻；产蛋量下降(“减蛋(egg-drop)”)；质量差的蛋的数目增加；和死亡。在一些农场中，在数年中观察到这些问题，导致持续的较差产量数据而无明确的 病因。在死后检查时，在几个情况下发现除了肠或腿关节外的身体部分也本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有开放阅读框架（ＯＲＦ）１ａ基因组区域的禽星状病毒，其特征在于所述禽星状病毒的ＯＲＦ　１ａ，当与禽肾炎病毒１的ＯＲＦ　１ａ相比较时，包含１２个核苷酸的插入物，所述插入物位于相应于ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１的第２４８５和２４８６号核苷酸的核苷酸之间。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S德威特，CC斯彻厄，M梵德拉，I万斯特根，
申请(专利权)人：英特威国际有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]