新的咪唑衍生物及其制法.所得的新中间体.作为药物的应用和含有它们的药物组合物制造技术

本发明专利技术的目是式（Ｉ）所示的化合物，式中Ｒ、Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］、Ｒ↓［５］Ａ和Ｙ如说明书中定义，式（Ｉ）化合物为所有可能的外消旋体、对映异构体和非对映异构体形式以及它们与无机或有机酸或者无机或有机碱形成的加成盐。（*该技术在2011年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的咪唑衍生物、它们的制备方法、所获得的新中间体、它们作为药物的应用以及含有它们的药物组合物。本专利技术的目的是式(Ⅰ)化合物 式中A代表包含3、4或5个环节的单环残基或由包含6-12个环节的稠环组成的基团残基，这些基团为饱和或不饱和的，并且可任意地含有一个或多个选自氧和可任意地被氧化的氮和硫原子的杂原子，R代表最多含有6个碳原子的并且可被任意地取代的直链或支链烷基、链烯基或炔基，R1、R2、R3和R4可相同或不同，代表a)氢原子、卤素原子、下列基团之一羟基、氰基、硝基、磺基、甲酰基、苯甲酰基、最多含12个碳原子的酰基或酰氧基、游离的、成盐的或酯化的羧基、巯基，b)烷基、链烯基、炔基、烷氧基或烷硫基，这些基团为直链或支链的、最多含有6个碳原子并且可以任意地被取代，c)芳基、芳基烷基或芳基链烯基，其中的直链或支链烷基和链烯基最多含有6个碳原子，其中的芳基代表含5或6个环节的单环基团或由含8-14个环节的稠环组成的基团，这些基团可任意地含有一个或多个选自氧、氮和硫原子的杂原子，并且可以任意地被取代，d)基团 式中R6和R7或者R8和R9相同或不同，代表-氢原子，-最多含有6个碳原子并且可任意地被卤素原子、羟基或最多含有6个碳原子的烷氧基取代的烷基或链烯基，-芳基或芳基烷基，其中的直链或支链烷基最多含有6个碳原子，其中的芳基代表含5或6个环节的单环基团或由含8-14个环节的稠环组成的基团，这些基团可任意地含有一个或多个选自氧、氮和硫原子的杂原子，并且可任意地被一个或多个选自下述的基团取代卤素原子;羟基;硝基;最多含有6个碳原子的烷基、链烯基、烷氧基和酰基;游离的、成盐的或酯化的羧基，-(CH2)m-SO2-X-R14，式中，m代表0-4的整数，而X-R14代表NH2，或者X代表-NH-、-NH-CO-NH-、-NH-CO-或一个单键，R14代表可被任意取代的烷基、链烯基和芳基，或者，R6和R7或者R8和R9分别与它们所连的氮原子一起形成含有5或6个环节的单环基团或由含8-14个环节的稠环组成的基团，这些基团可任意地含有一个或多个选自氧、氮和硫原子的杂原子，并且可任意地被一个或多个选自下述的基团取代卤素原子;羟基;硝基;最多含有6个碳原子的烷基、链烯基、烷氧基和酰基;游离的、成盐的或酯化的羧基，或者R8和R9可相同或不同，代表最多含有6个碳原子的羧酸的酰基衍生物或其中的烷基最多含6个碳原子、而芳基最多含8个碳原子的烷基或芳基磺酰基，这些基团可任意地被一个或多个选自卤素原子或最多含有6个碳原子的烷基的取代基取代，e)-(CH2)m-SO2-X-R14基团，式中m，X和R14具有上述意义，R5代表最多含4个碳原子的直链或支链的二价亚烷基，Y代表-Y1-B-Y2基团，式中Y1代表含5或6个环节的单环芳基或由含8-10个环节的稠环组成的基团，这些基团可任意地含有一个或多个选自氧、氮或硫原子的杂原子，并且可任意地被一个或多个选自可由R1、R2、R3和R4代表的基团的基团取代，B代表Y1和Y2之间的一个单键，或者下列二价基团之一-CO-、-O-、-NH-CO-、-CO-NH-或-O-(CH2)n-，式中n为1-3的数，Y2如下定义当B代表上述所定义的任一基团，但不代表单键时，那么Y2可与Y1相同或不同，代表对Y1定义的基团，或者，如果B代表一个单键，那么Y2代表氢原子、氰基或游离的、成盐的或酯化的羧基，应该理解，当A、R5和Y分别代表下列基团时，B代表-CO-NH-或其中n代表2或3的-O-(CH2)n-A可任意地被一个或两个选自下述基团的基团取代的苯基卤素原子、可任意地被取代的烷基、烷氧基、酰基、游离羧基或被5个氟原子取代的苯基，R5-CH2-，YY1-B-Y2基团，其中，Y1代表未取代的苯基，Y2代表在邻位上被可任意成盐的游离羧基或四唑基或三氟甲基-磺酰氨基取代的、并可任意地含有选自卤素原子、最多含4个碳原子的烷基、硝基和甲氧基的第二个取代基的苯基，所述式(Ⅰ)化合物为所有可能的外消旋体、对映异构体和非对映异构体形式以及它们与无机或有机酸或者无机或有机碱形成的加成盐。在式(Ⅰ)及下述各式所示的化合物中-术语“单环基团和由稠环组成的基团”是指饱和或不饱和的碳环或杂环基团，应该理解，上述定义的杂环基团可以含有一个或多个选自氧、氮或硫原子的杂原子，并且当这些杂环基团含有一个以上的杂原子时，这些杂环基团的杂原子可以相同或不同;-术语“单环基团”优选表示含有5或6个环节的基团，这样，对于A来说，术语“单环残基”最好是指基团的含3或4个环节的残基;在饱和单环碳环基团中，可提及的有，例如，环己烷基和环戊烷基或还可以是环庚烷基;在不饱和单环碳环基团中，可提及的有，例如，环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环戊二烯基、环己二烯基和碳环芳基如苯基;在饱和的单环杂环基团中，可提及的有，例如，吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基;在不饱和的单环杂环基团中，可提及的有芳基，例如下述基团噻吩基、呋喃基、吡喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噻唑基、氮杂 基、噁唑基、呋咱基、吡咯啉基如δ2-吡咯啉基、咪唑啉基如δ2-咪唑啉基、吡唑啉基如δ3-吡唑啉基，以及这些基团可以含有的杂原子的位置异构体，例如，下述基团异噻唑基或异噁唑基、四唑基、噻二唑基、三唑基(1，2，3-或1，3，4-三唑基)、氰基三唑基、羧基三唑基、甲氧羰基三唑基、三氟甲基三唑基;-术语“由稠环组成的基团”优选是指含有8-14个环节的基团，这样，术语“由稠环组成的残基”最好是指环的含有6-12个环节残基;在由饱和的碳环稠环组成的基团中，可提及的有，例如，双环〔4.4.0〕癸基、双环〔4.4.1〕十一烷基;在由不饱和的碳环稠环组成的基团中，可提及的有芳基，例如，萘基和菲基;在由饱和的杂环稠环组成的基团中，可提及的有，例如，氧杂-1-螺〔4，5〕癸烷、四氢吡喃-2-螺环己烷、环己烷螺-2′-(四氢吡喃)或1，10-二氮杂-4-蒽基;在由不饱和的杂环稠环组成的基团中，可提及的有，例如，苯并噻吩基、萘并〔2，3-b〕噻吩基、1，2-二氢化茚、茚基、噻蒽基、异苯并呋喃基、苯并吡喃基、呫吨基、苯并氧硫杂环己二烯基、中氮茚基、异吲哚基、3H-吲哚基、吲哚基、吲唑基、嘌呤基、喹嗪基、异喹啉基、喹啉基、2，3-二氮杂萘基、1，5-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、咔唑基、β-咔唑基、吖啶基、吩嗪基、苯并噻嗪基、苯并噁嗪基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基或也可以是由上述定义的单环杂环组成的稠合多环体系例如呋喃并〔2，3-b〕吡咯或噻吩并〔2，3-b〕呋喃。当A代表含有3-4个环节的单环残基或代表由含有6-12个环节的稠环组成的残基时，由A构成其残基这些基团分别包含5或6个环节或8-14个环节，它们可以是饱和或不饱和的、碳环或杂环应该理解，这些基团可以含有一个或多个选自氧、氮或硫原子的杂原子，并且当这些杂环基团含有一个以上杂原子时，这些杂环基团的杂原子可以相同或不同，因此，可以用上述描述的基团表示A构成其残基的这些单环杂环或由稠环组成的基团。在式(Ⅰ)化合物及下述有关化合物中-硫原子可以是亚砜或砜形式的氧化物;-术语“直链或支链烷基”本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备式（Ｉ）产物的方法，＊＊＊（Ｉ）式中Ａ代表包含３、４或５个环节的单环残基或由包含６－１２个环节的稠环组成的基团残基，这些基团为饱和或不饱和的，并且可任意地含有一个或多个选自氧和可任意地被氧化的氮和硫原子的杂原子，Ｒ代表最 多含有６个碳原子的并且可被任意地取代的直链或支链烷基，链烯基或炔基，Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］可相同或不同，代表：ａ）氢原子、卤素原子、下列基团之一：羟基、氰基、硝基、磺基、甲酰基、苯甲酰基，最多含１２个碳原子的 酰基或酰氧基、游离的、成盐的或酯化的羧基、巯基，ｂ）烷基、链烯基、炔基、烷氧基或烷硫基，这些基团为直链或支链的、最多含有６个碳原子并且可以任意地被取代，ｃ）芳基、芳基烷基或芳基链烯基，其中的直链或支链烷基和链烯基最多含有６个碳原子， 其中的芳基代表含５和６个环节的单环基团或由含８－１４个环节的稠环组成的基团，这些基团可任意地含有一个或多个选自氧、氮和硫原子的杂原子，并且可以任意地被取代，ｄ）基团，－ＣＯ－Ｎ＊＊＊或－Ｎ＊＊＊式中Ｒ↓［６］和Ｒ↓［７］或者Ｒ↓ ［８］和Ｒ↓［９］相同或不同，代表：－－氢原子，－－最多含有６个碳原子并且可任意地被卤素原子、羟基或最多含有６个碳原子的烷氧基取代的烷基或链烯基，－－芳基或芳基烷基，其中的直链或支链烷基最多含有６个碳原子，其中的芳基代表含５或６ 个环节的单环基团或由含８－１４个环节的稠环组成的基团，这些基团可任意地含有一个或多个选自氧、氮和硫原子的杂原子，并且可任意地被一个或多个选自下述的基团取代：卤素原子；羟基；硝基；最多含有６个碳原子的烷基、链烯基、烷氧基和酰基；游离的、成盐的或酯化的羧基，－－－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＳＯ↓［２］－Ｘ－Ｒ↓［１４］，式中，ｍ代表０－４的整数，而Ｘ－Ｒ↓［１４］代表ＮＨ↓［２］，或者Ｘ代表－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－或一个单键，Ｒ↓［１４］代表可被任意取代 的烷基、链烯基和芳基，或者，Ｒ↓［６］和Ｒ↓［７］或者Ｒ↓［８］和Ｒ↓［９］分别与它们所连的氮原子一起形成含有５或６个环节的单环基团或由含８－１４个环节的稠环组成的基团，这些基团可任意地含有一个或多个选自氧、氮和硫原子的杂原子，并且可任 意地被一个或多个选自下述的基团取代：卤素原子；羟基；硝基；最多含有６个碳原子的烷基、链烯基、烷氧基和酰基；游离的、成盐的或酯化...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：M福尔坦，D弗雷谢，G阿蒙，S茹凯，JP维弗特，
申请(专利权)人：鲁索艾克勒夫公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]