参麦粉针剂及其制备方法技术

一种药用组分为植物生药红参和麦冬的有效成分的中药针剂，其特征是它为所述药用组分加赋形剂的粉状剂型，每毫升含相当于０．７５－２克生药，红参和麦冬按１：０．５－３配比制的生药。本粉针剂是采用对所述药用组分的精制混合液采用冷冻干燥法获得。同已有的同类水针剂相比，本粉针剂具有稳定性好，药用成分含量高，运输、存放、使用均方便的优点。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药品领域，涉及一种以植物生药红参、麦冬为原料的粉针剂及其制备方法。目前已有的参麦注射用药为水针剂，是由人参及麦冬为药用成分，加助溶剂等辅料组成的水剂临床上是确有疗效的中药急症治疗的药物，用于治疗各种休克、冠心病、心绞痛、心力衰竭，心肌梗塞等病。制剂中主要有效成分为人参皂甙，因易水解而使水溶液不稳定，故需加入0.4%吐温-80作助溶剂但吐温类物质对人体心血管系统有毒性反应，1984年卫生部下达308号通知明确规定，心血管用药不得加入TWeen类附加剂。而无吐温助溶剂的参麦水针剂稳定性差，室温存放至多30天即产生沉淀，变色药品剂法保存使用。此外，水针剂的药物浓度低，药用成分仅占20%，临床用量大(每次用量50～100ml)，水针剂安全使用，运存均不方便。本专利技术的目的在于提供一种稳定性好，药物浓度高，便于存放和使用的参麦粉针剂，及制备该粉针剂的方法。本专利技术所述的针剂的药用原料为红参和麦冬，其特征在于为所述药用原料的有效成分，加赋形剂制成的粉针剂型;每毫升粉针剂型的针药中上含相当0.75～2克红参和麦冬按1∶0.5～3配比制取的有效成分。其中每毫升含人参皂甙5～7.5mg。本专利技术上述针剂的制作工艺如下一、生药的选取红参选东北二等红参，总甙含量应为2%以上;麦冬选四川绵阳产品，麦冬总甙含量应为0.3%以上。二、提取、精制、配液-乙醇提取法1、取红参原料，粉碎(过40目筛)，置索氏提取器中，用95%乙醇适量，提取20小时，提取液经采用薄层分层-比色法测定总甙得率应为2%以上。提取液回收溶剂，除尽醇味，加水配制成每毫升含相当于1克生药即1∶1的溶液，混溶后冷藏静置12小时(2～4℃)，然后分去油层，经纸浆滤至澄明，灭菌备用。2、取麦冬粉碎至40目以下，用适量95%乙醇回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，采用大孔树脂分离法测定其麦冬总甙含量应为0.3%以上，回收溶剂，除尽醇味，加水至每毫升含相当于0.5～3克生药的溶液，灭菌备用。3、按1∶0.5～3∶0.01～0.05配比制做红参、麦冬精制液及赋形剂混合液调PH至7.5精滤，经检测人参皂甙含量合格，灭菌备用。上述溶液中人参与麦冬精制液按1∶1配比最佳，其中麦冬精制液每毫升含相当于1克生药最宜。赋形剂可采用甘露醇，水解明胶、葡萄糖，以采用葡萄糖最佳。三、冷冻干燥将上述混合液按每瓶2ml分装后，未封口放入与冻干箱尺寸相应的金属盘内，对冻干箱进行灭菌处理，并将其搁板的温度降至-30℃～-40℃，迅速将装有制剂的金属盘放入冻干箱内，维持1～2小时，然后对冻干箱进行真空处理，使箱内的真空度为0.2～0.4Pa，再将搁板升温，并严格控制在共熔点-2℃以下，保持12～14小时，最后升温至40℃，并保持一定时间，使制剂温度与搁板温度重合，放入无菌的过滤气体，控制制剂的含水量在1～5%，迅速封口即可。冷冻干燥过程中可选择的最佳物理条件是首先将搁板降温至-30℃，维持2小时，然后使冻干箱内的真空度为0.2Pa，将搁板升温并严格控制在-2℃，保持12小时，将搁板升温至40℃放入无菌气体后，控制制剂的含水量为2%。制备好后的粉针剂每瓶(2ml)的固体量为0.20g～0.25g，其中含人参皂甙10mg～15mg占固体量的5%～6%，还原糖60mg～70mg，占固体量的30%～35%。本专利技术粉针剂稳定性试验的方法及结果如下一实验方法将红参与麦冬按1∶1配比制成的参麦冻干粉针剂和相应水针剂同置於37℃恒温恒湿箱中，同时置於冰箱(约4℃)及室温存放。每隔一个月抽样检查一次(水针每天检查澄明度)，共存放三个月，检查项目如下(一)外观检查水针一般观察颜色是否变深粉针是否变形萎缩，颜色是否变深(二)澄明度检查水针灯检是否有沉淀物析出粉针取一瓶加5ml蒸馏水，观察溶解时间，20秒内溶解为速溶，视为合格。灯检是否有沉淀物析出。(三)药液PH值检查水针用25型酸度计测定药液PH值。粉针取一瓶加5ml蒸馏水溶解后，用25型酸度计测定药液PH值。(四)主要成分定性鉴别水针分别取供试品1ml进行α-萘酚试验及醋酐-浓硫酸反应。取水针2ml蒸干，加甲醇溶解并稀释至5ml。采用自制硅胶G板(0.3mm厚)，点样5UL，以溶剂氯仿甲醇-水(16∶4∶0.4)展开15cm，碘蒸气显色，观察斑点数，同时以对照品人参皂甙Rg1、Rb1、Re对照观察。粉针取一瓶用蒸馏水溶解并稀释至10ml，分别取1ml进行α-萘酚及醋酐-浓硫酸反应。取一瓶，用适量甲醇溶解并稀释至5ml，按上述进行薄层鉴别。(五)粉针含水量测定按九0年版药典一部附录30页所列五氧化二磷干燥法测定。(六)人参皂甙含量测定水针精密吸取水针1ml，用水稀释至5ml，然后再精取1ml加入净化大孔树脂柱中(φ0.5×10cm)，先用10ml水洗脱，洗脱液弃去，除去糖类等水溶性杂质，继用70%乙醇洗脱，收集15ml，蒸干，用适量甲醇溶解并稀释至5ml。精密吸取样品液100ml，热风吹干，精密加入香英兰试液0.2ml，高氯酸0.8ml，混匀，置60℃恒温水浴加热15分钟，流水冷却后精密加入冰醋酸5ml，摇匀，用721型分光光度计于560nm测定吸收度，试剂随行空白，所得数据经回归方程(A＝0.0172C-0.0181)计算含量。水针37℃加速破坏实验结果见表1。表1.注射参麦水针剂加速破坏结果 表1结果所示水针很不稳定，加速破坏6～8天即发生沉淀，每批定性鉴别均为阳性。粉针37℃加速破坏试验结果见表2。表2结果所示，粉针稳定，每批含水量测定，均在2%以下。中药注射剂一般在受热情况下易破坏，在冷的环境下，因溶解度减少而产生沉淀，因此将参麦冻干粉针剂置於冰箱(约4℃)中连续考察3个月，无论从外观、色泽、澄明度、PH值及总甙含量均无变化，质量稳定，结果见表3。 。表3.参麦冻干粉针在冰箱(约4℃)留样观察结果加速时间批号921014批号921016批号921018(月) (mg/瓶)(mg/瓶)(mg/瓶)原始淡黄速溶6.512.8淡黄速溶6.315.4淡黄速溶6.711.21淡黄速溶6.412.8淡黄速溶6.315.4淡黄速溶6.611.02淡黄速溶6.512.9淡黄速溶6.415.5淡黄速溶6.711.13淡黄速溶6.512.8淡黄速溶6.315.4淡黄速溶6.711.1注速溶-每瓶加5ml水，20秒内溶解，溶液澄明。实验结果表明参麦冻干粉针剂与相应水针剂(即冻干原液，提高浓度后的水针剂)，经37℃三个月加速破坏试验结果表明，粉针随着时间延长，色泽稍有加深，外形基本不变，PH值略有下降，溶解性，澄明度良好，定性鉴别结果一致，人参皂甙含量基本不变，而相应水针剂加速破坏6～8天出现沉淀。去吐温参麦注射水针剂(临床用浓度)，室温存入一年，即有沉淀析出。粉针在冰箱中放置三个月，考查质量情况，结果无变化，因此改进后粉针比原水针要稳定得多。参麦冻干粉针与参麦水针剂质量比较检查为正确评价粉针质量，故将粉针剂与水针剂作质量比较检查。一安全检查取粉针一瓶加注射用水10ml溶解，同水针并列进行，按九0年版药典及《医院中药注射剂(水针)临床前质量控制要求》所列项目及标准分别经三批次样品检查，其澄明度、热源、菌检、红细胞试验、刺激性等符合要求。二杂质检查取粉针一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药用组份为植物生药红参和麦冬的有效成份的中药针剂，其特征在于：（１）、它为由所述药用组分加赋形剂的粉状剂型。（２）、每毫升粉状针剂中含相当于０．７５－２克生药，红参和麦冬，按１∶０．５－３配比制取的有效成分。（３）主要有效成份人参皂甙每毫升粉针剂含５－７．５ｍｇ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杜树明，朱祯禄，何仲祥，
申请(专利权)人：重庆市中医研究所，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]