一种参麦葡萄糖注射液制造技术

本发明专利技术公开了一种参麦葡萄糖注射液及其质量控制方法，本发明专利技术注射液由如下原料制成：红参总皂苷、麦冬总皂苷、葡萄糖、聚乙二醇；所述聚乙二醇也可由吐温－８０，羟丙基－β－环糊精或伯洛沙姆代替；原料中还可加入抗氧剂，如：Ｌ－甲硫氨酸或Ｌ－谷胱甘肽；或金属络合剂，如依地酸二钠或依地酸钙钠。本发明专利技术参麦葡萄糖注射液的质量控制方法不仅通过对参麦葡萄糖注射液中有效成分人参皂苷和麦冬皂苷进行鉴别和对参麦葡萄糖注射液中人参皂苷Ｒｇ１和Ｒｅ、麦冬皂苷Ｄ和总皂苷的含量进行测定的方法来控制参麦葡萄糖注射液的质量，还采用了指纹图谱测定，保证了本发明专利技术参麦葡萄糖注射液的质量和疗效。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种葡萄糖注射液及其质量控制方法，特别是涉及一种参麦葡萄糖注射液及其质量控制方法。
技术介绍
参麦注射液由人参和麦冬组成，有益气养阴、生津止渴、敛阴固脱作用，目前已经广泛用于临床，治疗心血管、呼吸系统等疾病。用法为肌内注射或静脉滴注，但静脉滴注时需用5％葡萄糖注射液250～500ml稀释后才能使用，使用起来比较麻烦。目前，已有2个与参麦注射液相关的专利一种注射用参麦冻干粉及其制备方法(申请号99115061.9)和一种注射用参麦无菌粉及其制备方法(申请号99115060.0)。但这两个专利主要涉及参麦无菌粉末及参麦冻干粉的配比及制备工艺。但是，现有技术还没有对参麦葡萄糖注射液制剂展开研究，更没有采用现代指纹图谱对参脉葡萄糖注射液进行质量控制。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种参麦葡萄糖注射液；本专利技术目的还在于提供该注射液的质量控制方法，包括鉴别、含量测定和/或指纹图谱测定方法。本专利技术目的是通过如下技术方案实现的。本专利技术参麦葡萄糖注射液是由如下重量份的原料制成100体积份的注射液红参总皂苷10-34重量份麦冬总皂苷7-10重量份葡萄糖825-1750重量份本专利技术参麦葡萄糖注射液的原料组成优选配比为红参总皂苷18重量份 麦冬总皂苷9重量份葡萄糖1000重量份本专利技术参麦葡萄糖注射液的原料组成优选配比为红参总皂苷24重量份 麦冬总皂苷8重量份 葡萄糖1500重量份本专利技术参麦葡萄糖注射液的原料组成优选配比为红参总皂苷34重量份 麦冬总皂苷8.5重量份 葡萄糖1200重量份上述本专利技术参麦葡萄糖注射液原料中还应加入0.1～10体积份的聚乙二醇，优选为4-10体积份，更优选8体积份或10体积份，聚乙二醇可以是聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000或聚乙二醇20000中的任意一种。所述聚乙二醇也可由10～2000重量份的吐温-80，10～400重量份的羟丙基-β-环糊精或10～5000重量份的伯洛沙姆代替。其中吐温-80优选为1000-2000重量份，更优选1500重量份或2000重量份。羟丙基-β-环糊精优选为50-400重量份，更优选200重量份、300重量份或400重量份。伯洛沙姆优选为100-1000重量份，更优选200重量份、400重量份、600重量份或800重量份。上述本专利技术参麦葡萄糖注射液原料中还可加入抗氧剂，如50～500重量份的L-甲硫氨酸或50～500重量份的L-谷胱甘肽；其中L-甲硫氨酸与L-谷胱甘肽优选50重量份、80重量份、100重量份、300重量份或500重量份。上述本专利技术参麦葡萄糖注射液原料中还可加入金属络合剂，如100～750重量份的依地酸二钠或100～750重量份的依地酸钙钠；其中依地酸二钠或依地酸钙钠优选200-500重量份，更优选200重量份、300重量份或500重量份。上述重量份与体积份的对应关系为mg与ml或g与L的对应关系。上述本专利技术参麦葡萄糖注射液的制备方法为将红参总皂苷和麦冬总皂苷溶于适量的水，加入其它辅料使溶解，用氢氧化钠溶液调节pH至7～9，超滤，除菌过滤，灌装，灭菌，即得。每瓶规格可以为100ml、250ml或500ml等。本专利技术参麦葡萄糖注射液每100ml中，含人参皂苷Rg1和Re共计4.4～6.6mg，含麦冬皂苷D0.15～0.28mg，总皂苷为28.0～42.0mg。本专利技术参麦葡萄糖注射液具有益气固脱，养阴生津，生脉的功能，用于治疗气阴两虚之休克、冠心病等。上述本专利技术参麦葡萄糖注射液的质量控制方法包括如下指纹图谱测定、鉴别和/或含量测定方法。本专利技术参麦葡萄糖注射液的指纹图谱测定方法为照《中国药典》2000年版一部附录VI D高效液相色谱法测定；色谱条件和系统适应用性试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B进行梯度洗脱，流速为1mL/min；柱温30℃；使用蒸发光散射检测器；理论塔板数按人参皂苷Rg1峰计，应不低于3000；人参皂苷Rg1对照品溶液的制备取人参皂苷Rg1对照品，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；麦冬皂苷D对照品溶液的制备取麦冬皂苷D对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.35mg的溶液，即得；供试品溶液的制备方法精密取本品25ml，注入C18固相萃取小柱，先用水洗脱10mL，再用甲醇洗脱，收集甲醇洗脱液至2mL量瓶中，摇匀，作为供试品溶液；测定法分别精密吸取以上对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪中，记录90分钟的图谱，即得；以人参皂苷Rg1的色谱峰即S峰的相对保留时间和峰面积为1计算保留时间和峰面积比值；供试品指纹图谱与对照指纹图谱应在相应保留时间处出现相同色谱峰，两者相似度不低于90％；对照指纹图谱见附图1。共有峰峰号的相对保留时间按分钟计分别为1号峰为0.1533，2号峰为0.1841，3号峰为0.2219，4号峰为0.2657，5号峰为0.3151，6号峰为0.3687，7号峰为0.4252，8号峰为0.4830，9号峰为0.5411，10号峰为0.5978，11号峰为0.6544，12号峰即S峰为1，13号峰为1.0288，14号峰为1.5150，15号峰为1.5975，16号峰为1.6284，17号峰为1.6596，18号峰为1.7288，19号峰为1.7483，20号峰为1.7740，21号峰为1.9042，21号峰为麦冬皂苷D的特征峰，22号峰为1.9439，23号峰为2.0637，24号峰为2.0852，25号峰为2.1639，26号峰为2.1955。部分共有峰的峰形描述1-11号峰为辅料峰，基本都能达到基线分离，12和13号峰不能达到基线分离，15号峰前有一小尖峰，15、16、17号峰基本能达到基线分离，而且依次递减；除21和22号峰外，17号峰以后的峰都较小，都能达到基线分离。上述所用蒸发光散射检测器的漂移管温度为40℃，气体压力为2.8bar；C18固相萃取小柱的规格为500mg。上述测定方法中流动相梯度洗脱程序为0～18min流动相A体积比由15％线性上升到20％，流动相B体积比由85％线性下降到80％，18～35min流动相A体积比由20％线性上升到21％、流动相B体积比由80％线性下降到79％，35～50min流动相A体积比由21％线性上升到37％、流动相B体积比由79％线性下降到63％，50～85min流动相A体积比由37％线性上升到60％、流动相B体积比由63％线性下降到40％；85～95min流动相A体积比由60％线性上升到80％、流动相B体积比由40％线性下降到20％。本专利技术参麦葡萄糖注射液的鉴别方法为量取本品50ml，通过经预处理的大孔树脂，先用水50-500ml洗脱，弃去水液，再用30％乙醇20-100ml洗脱，弃去洗脱液，最后用80％的乙醇20-100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1和Re对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；取麦冬皂苷D对照品，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为12-18∶32-48∶18-26∶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种参麦葡萄糖注射液，其特征在于该注射液是由如下重量份或体积份的原料制成１００体积份：红参总皂苷１０－３４重量份麦冬总皂苷７－１０重量份葡萄糖８２５－１７５０重量份聚乙二醇０．１～１０体积份。

【技术特征摘要】
1.一种参麦葡萄糖注射液，其特征在于该注射液是由如下重量份或体积份的原料制成100体积份红参总皂苷10-34重量份麦冬总皂苷7-10重量份葡萄糖825-1750重量份 聚乙二醇0.1～10体积份。2.如权利要求1所述参麦葡萄糖注射液，其特征在于该注射液原料的重量份或体积份为红参总皂苷18重量份 麦冬总皂苷9重量份葡萄糖1000重量份 聚乙二醇0.1～10体积份。3.如权利要求1所述参麦葡萄糖注射液，其特征在于该注射液原料的重量份或体积份为红参总皂苷24重量份 麦冬总皂苷8重量份葡萄糖1500重量份 聚乙二醇0.1～10体积份。4.如权利要求1所述参麦葡萄糖注射液，其特征在于该注射液原料的重量份或体积份为红参总皂苷34重量份 麦冬总皂苷8.5重量份葡萄糖1200重量份 聚乙二醇0.1～10体积份。5.如权利要求1所述的参麦葡萄糖注射液，其特征在于所述聚乙二醇为4-10体积份。6.如权利要求1所述的参麦葡萄糖注射液，其特征在于所述聚乙二醇由10-2000重量份的吐温-80，10-400重量份的羟丙基-β-环糊精或10-5000重量份的伯洛沙姆代替。7.如权利要求6所述的参麦葡萄糖注射液，其特征在于所述吐温-80为1000-2000重量份。8.如权利要求6所述的参麦葡萄糖注射液，其特征在于所述羟丙基-β-环糊精的含量为50-400重量份。9.如权利要求6所述的参麦葡萄糖注射液，其特征在于所述泊洛沙姆的含量为100-1000重量份。10.如权利要求1所述的参麦葡萄糖注射液，其特征在于参麦葡萄糖注射液原料中加入50～500重量份的L-甲硫氨酸或50～500重量份的L-谷胱甘肽或250～750重量份的依地酸二钠或250～750重量份的依地酸钙钠。11.如权利要求1-10所述的任意一种参麦葡萄糖注射液，其特征在于将红参总皂苷和麦冬总皂苷溶于适量的水，加入其它辅料使溶解，用氢氧化钠溶液调节pH至7～9，超滤，除菌过滤，灌装，灭菌，即得参麦葡萄糖注射液。12.如权利要求11所述的一种参麦葡萄糖注射液的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别方法量取本品50ml，通过经预处理的NKA大孔树脂，先用水50-500ml洗脱，弃去水液，再用30％乙醇20-100ml洗脱，弃去洗脱液，最后用80％的乙醇20-100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1和Re对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；取麦冬皂苷D对照品，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为12-18∶32-48∶18-26∶8-12的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水或者12-18∶4-6∶1-2∶0.1的乙酸乙酯-甲醇-水-甲酸的混合溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的三个斑点。13.如权利要求12所述的质量控制方法，其特征在于鉴别方法中展开剂是比例为15∶40∶22∶10的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水的溶液或比例为15∶5∶1∶0.1的乙酸乙酯-甲醇-水-甲酸的溶液。14.如权利要求12或13所述的质量控制方法，其特征在于该方法还包括如下含量测定方法中的一种或几种A.人参皂苷Rg1和Re的含量测定，照《中国药典》2000年版一部附录VID高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为18∶82的乙腈-0.05％磷酸溶液为流动相，流速为1.0ml/min；检测波长203nm；理论塔板数按人参皂苷Re峰计算，应不低于3000；对照品溶液的制备，精密称取人参皂苷Rg1对照品和人参皂苷Re对照品适量，加甲醇分别制成每1ml含人参皂苷Rg10.45、人参皂苷Re0.25mg的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备，精密称取参麦葡萄糖注射液50ml，通过经预处理的大孔树脂，先用水100ml洗脱，弃去水液，再用50％乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；参麦葡萄糖注射液每100ml含人参皂苷Rg1和Re总和应为4.4-6.6mg；B、麦冬皂苷D的含量测定，照《中国药典》2000年版一部附录VI D高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为45∶65的乙腈-水溶液为流动相，流速为1.0ml/min；使用蒸发光散射检测器，检测器的漂移管温度为40℃，气体压力为2.0bar；理论塔板数按麦冬皂苷D峰计算，应不低于3000；对照品溶液的制备，精密称取麦冬皂苷D对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备制备人参皂苷Rg1和Re含量测定的供试品溶液后，再用80％的乙醇100ml洗脱大孔树脂，收集洗脱液，蒸干，加甲醇溶解并转移至2ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，作为供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液5μl、10μl和供试品溶液各50μl，注入液相色谱仪，测定，即得；参麦葡萄糖注射液每100ml含麦冬皂苷D应为0.15-0.28mg；C、总皂苷的含量测定对照品溶液的制备，精密称取经60℃减压干燥至恒重的人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每ml中含人参皂苷Re2mg的溶液，即得；标准曲线的制备，精密量取对照品溶液10、20、40、60、80、100μl，分别置10ml具塞试管中，挥尽溶剂，精密加入比例为1-3∶9-7的临用新配的5％香草醛冰醋酸溶液—高氯酸的混合溶液1ml，于60℃水浴中放置15分钟，取出，置冰浴冷却，精密加冰醋酸5ml，摇匀，立即照分光光度法，《中国药典》2000年版一部附录V B，在544nm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；测定法，精密称取参麦葡萄糖注射液2ml，过经预处理的大孔树脂柱，先用水100ml洗脱，弃去水液，再用85％乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，加甲醇10ml溶解，作为供试品溶液；精密量取1ml于具塞试管中，蒸干，照标准曲线制备项下的方法，自“精密加入比例为1-3∶9-7的临用新配的5％香草醛冰醋酸溶液—高氯酸的混合溶液1ml”起，依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液的浓度，计算，即得；参麦葡萄糖注射液每100ml中含总皂苷以人参皂苷Re计应为28.0-42.0mg。15.如权利要求11所述的参麦葡萄糖注射液的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下指纹图谱测定方法照《中国药典》2000年版一部附录VI D高效液相色谱法测定；色谱条件和系统适应用性试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B进行梯度洗脱，流速为1mL/min；柱温30℃；使用蒸发光散射检测器，检测器的漂移管温度为40℃，气体压力为2.8bar；C18固相萃取小柱的规格为500mg；理论塔板数按人参皂苷Rg1峰计，应不低于3000；人参皂苷Rg1对照品溶液的制备取人参皂苷Rg1对照品，加甲醇制成每1mL含0.4mg的溶液，即得；麦冬皂苷D对照品溶液的制备取麦冬皂苷D对照品适量，加甲醇制成每1mL含0.35mg的溶液，即得；供试品溶液的制备方法精密取本品25ml，注入C18固相萃取小柱，先用水洗脱10mL，再用甲醇洗脱，收集甲醇洗脱液至2mL量瓶中，摇匀，作为供试品溶液；测定法分别精密吸取以上对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪中，记录90分钟的图谱，即得；以人参皂苷Rg1的色谱峰即S峰的相对保留时间和峰面积为1计算保留时间和峰面积比值；供试品指纹图谱与对照指纹图谱应在相应保留时间处出现相同色谱峰，两者相似度不低于90％；对照指纹图谱的共有峰峰号的相对保留时间按分钟计分别为1号峰为0.1533，2号峰为0.1841，3号峰为0.2219，4号峰为0.2657，5号峰为0.3151，6号峰为0.3687，7号峰为0.4252，8号峰为0.4830，9号峰为0.5411，10号峰为0.5978，11号峰为0.6544，12号峰即S峰为1，13号峰为1.0288，14号峰为1.5150，15号峰为1.5...

【专利技术属性】
技术研发人员：屠鹏飞，张彤梅，齐学兵，姜勇，逄剑，王婷，
申请(专利权)人：北京华医神农医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]