丙泊酚γ－氨基丁酸酯的衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了丙泊酚γ－氨基丁酸酯的衍生物以及这些衍生物与酸成盐所形成的水溶性化合物（ＩＩ）及其制备方法。本发明专利技术以丙泊酚（Ｉ）为原料获得上述化合物（ＩＩ）。该类水溶性化合物具有通式（ＩＩ），其中Ｒ＝Ｈ，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基；ＨＢ代表可作为药用的酸。本发明专利技术公开的水溶性化合物中，可以在体内水解后释放出有麻醉作用的２，６－二异丙基苯酚（Ｉ），故这类化合物可作为注射用的麻醉前药。

【技术实现步骤摘要】
丙泊酚γ-氨基丁酸酯的衍生物及其制备方法
本专利技术涉及丙泊酚γ-氨基丁酸酯的衍生物及其制备方法。
技术介绍
丙泊酚(2，6-二异丙基苯酚，异丙酚)，为短效静脉全身麻醉药，起效迅速，无明显蓄积，苏醒快而完全，其注射液临床上用于全身麻醉的诱导和维持。但是因其水中溶解度很小而只能以乳剂的形式应用于临床。然而乳剂具有以下缺点：1、物理稳定性差；2、由于较大的油滴尺寸可能导致栓塞；3、注射引起疼痛；4、在用药前仅能与少数可注射产品选择性混合；5、乳剂易于细菌生长；6、易引起心脏方面毒副作用等。以上缺点限制了2，6-二异丙基苯酚的使用(参见1、Propofolandbradycardia：causation，frequencyandseverity.BritishJournalofAnaesthesia1997；78：642；Apotentialmechanismofpropofol-inducedpainoninjectionbasedonstudiesusingnafamostatmesilate.BritishJournalofAnaesthesia.83：397.1999；2、McLe本文档来自技高网...

【技术保护点】
丙泊酚γ－氨基丁酸酯的衍生物以及这些衍生物与酸成盐所形成的水溶性化合物，其特征在于该化合物具有下列通式：＊＊＊（Ⅱ）其中Ｒ＝Ｈ，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基或异丁基；ＨＢ代表可作为药用的酸。

【技术特征摘要】
1.丙泊酚γ-氨基丁酸酯的衍生物与酸成盐所形成的水溶性化合物，其特征在于该化合物具有下列通式：其中R=H，甲基，乙基；HB代表可作为药用的酸。2.根据权利要求1所述丙泊酚γ-氨基丁酸酯的衍生物与酸成盐所形成的水溶性化合物，其特征在于：HB是指可作为药用的无机酸盐酸、磷酸、硫酸或碳酸；或可作为药用的有机酸乙酸、乳酸、甲磺酸、丁二酸、枸橼酸或苹果酸。3.权利要求1或2所述化合物的合成方法，其特征在于该方法是：通过丙泊酚（I）在3倍以上重量的有机溶剂A中与大于或等于丙泊酚（I）摩尔量的γ-卤代丁酰氯反应形成酯，反应中加入吡啶或DMAP或叔胺作催化剂或去酸剂，反应温度-78℃—回流温度；再将所述的酯在3倍重量以上的有机溶剂A中用过量的氨或伯胺取代卤素形成含氮物，反应温度-20℃—50℃；然后将所述的含氮物溶于溶剂B中与相应的酸HB成盐，最后得到化合物（II）；所述的有机溶剂A为含卤素的有机溶剂二氯甲烷、氯仿或氯苯；或不含卤素的有机溶剂苯、甲苯、己烷或环己烷；或含其他杂原子的有机溶剂乙腈、丙酮、DMF、DMSO、THF或乙醚;所述的溶剂B为所述有机溶剂A或水；用水作溶剂时，通过冷冻干燥得化合物（II）；用所述有机溶剂A时，所得的结晶通过过滤，干燥得化合物（II），干燥在减压或常压下进行。4.权利要求1或2所述化合物的合成方法，其特征在于该方法是：通过丙泊酚（I）在3倍重量以上的有机溶剂A中与过量的γ-卤代丁酸在DCC/DMAP作用下反应形成卤代酯，反应温度-20℃—50℃；再将所述卤代酯在3倍重量以上的有机溶剂A中用过量的氨或伯胺取代卤素形成含氮物；然后将所述含氮物溶于溶剂B中与相应的酸成盐，最后得到化合物（II）；所述的有机溶剂A为含卤素的有机溶剂二氯甲烷、氯仿或氯苯；或不含卤素的有机溶剂苯、甲苯、己烷或环己烷；或含其他杂原子的有机溶剂乙腈、丙酮、DMF、DMSO、THF或乙醚;所述的溶剂B为所述有机溶剂A或水；用水作溶剂时，通过冷冻干燥得化合物（II）；用所述有机溶剂A时，所得的结晶通过过滤，干燥得化合物（II），干燥在减压或常压下进行。5.权利要求1或2所述化合物的合成方法，其特征在于该方法是：通过丙泊酚（I）在3倍重量以上的有机溶剂A中与过量的γ-Cbz-氨基丁酸在适量的DCC/DMAP作用下反应形成酯，反应温度-20℃—50...

【专利技术属性】
技术研发人员：李勤耕，王涛，徐绍杰，甘永军，霍立，肖兵，沈谊，全继平，
申请(专利权)人：李勤耕，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]