取代的环己二胺制造技术

本发明专利技术涉及对μ－阿片受体和ＯＲＬ　１－受体具亲合力的化合物、制备它们的方法、含这些化合物的药物和所述化合物在制备药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】取代的环己二胺本专利技术涉及对μ -阿片受体(opioid receptor)和ORL 1_受体具亲合力的取代 的环己二胺、制备它们的方法、含这些化合物的药物以及这些化合物在制备药物中的应用。对μ-阿片受体和ORL 1-受体具亲合力的环己烷衍生物在先有技术中是已知 的。在本文的上下文中，可完整地参考，例如下列文献W02002/090317、W02002/90330、 W02003/008370、W02003/008731、W02003/080557、W02004/043899、W02004/043900、 W02004/043902、W02004/043909、W02004/043949、W02004/043967、W02005/063769、 W02005/066183、W02005/110970、W02005/110971、W02005/110973、W02005/110974、 W02005/110975、W02005/110976、W02005/110977、W02006/018184、W02006/108565、 W02007/079927、W02007/079928、W02007/079930、W02007/079931、W02007/124903、 W02008/009415 和 W02008/009416。然而，已知的化合物并不是在各方面均令人满意，且需要更多的具有可比得上的 或更好特性的化合物。因此，在适当的结合试验中，已知化合物偶尔显示对hERG离子通道、L-型钙离子 通道(苯基烷基胺、苯并硫氮杂蕈、二氢吡啶结合位点)或对钠通道(在BTX试验中，蟾毒 素)的一定的亲合力，其可分别被解释为心血管副作用的指征。而且，许多已知的化合物仅 表现为在水性介质中的微溶性，这可对于尤其是生物利用度起不利作用。另外，已知化合物 的化学稳定性常常仅是不充分的。因而，化合物偶尔不显示适当的pH、UV或氧化稳定性， 其不仅可对储存稳定性，而且也可对尤其是口服生物利用度起不利作用。而且，在一些情况 下，已知化合物具有不利的Η /PD(药代动力学/药效学)特征，其例如，在太长期的作用中 可显示出来。已知化合物的代谢稳定性也似乎需要改善。改善的代谢稳定性可针对增加的生物 利用度。参与药物吸收和排泄的转运蛋白分子之间的相互作用弱或无，应该被认为是改善 的生物利用度和可能减少药物间的相互作用的指征。而且，与涉及药物分解和排泄的酶之 间的相互作用，也应该尽可能减少，因为这样的测试结果也指明，减少的药物间的相互作用 或完全没有药物的相互作用将是所期望的。构成本专利技术的基础的目标是提供适宜用于制药目和具有优于先有技术化合物的 化合物。该目标通过本专利权利要求书的主题实现。已经惊奇地发现，可生产对μ -阿片受体和ORL 1-受体具亲合力的、取代的环己 烷衍生物。本专利技术涉及通式(1)的化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（１）的化合物：　　＊＊＊　（１）　　其中　　Ｙ↓［１］、Ｙ↓［１］′、Ｙ↓［２］、Ｙ↓［２］′、Ｙ↓［３］、Ｙ↓［３］′、Ｙ↓［４］和Ｙ↓［４］′分别彼此独立地选自－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＮＯ↓［２］、－ＣＨＯ、－Ｒ↓［０］、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↓［０］、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ↓［０］、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ↓［２］、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ↓［０］、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ↓［０］）↓［２］、－ＯＨ、－ＯＲ↓［０］、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ↓［０］、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ↓［０］、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ↓［０］、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ↓［０］）↓［２］、－ＳＨ、－ＳＲ↓［０］、－ＳＯ↓［３］Ｈ、－Ｓ（＝Ｏ）↓［１－２］－Ｒ↓［０］、－Ｓ（＝Ｏ）↓［１－２］ＮＨ↓［２］、－ＮＨ↓［２］、－ＮＨＲ↓［０］、－Ｎ（Ｒ↓［０］）↓［２］、－Ｎ↑［＋］（Ｒ↓［０］）↓［３］、－Ｎ↑［＋］（Ｒ↓［０］）↓［２］Ｏ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ↓［０］、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ↓［０］、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ↓［２］、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ↓［０］和－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ↓［０］）↓［２］；或Ｙ↓［１］和Ｙ↓［１］′，或Ｙ↓［２］和Ｙ↓［２］′，或Ｙ↓［３］和Ｙ↓［３］′，或Ｙ↓［４］和Ｙ↓［４］′共同代表＝Ｏ；　　Ｑ代表－Ｒ↓［０］；　　Ｘ代表＝Ｏ、＝ＣＲ↓［６］Ｒ↓［７］或＝Ｎ－Ｒ↓［６］；　　Ｒ↓［０］分别独立地代表－Ｃ↓［１－８］－脂族、－Ｃ↓［３－１２］－环脂族、－芳基、－杂芳基、－Ｃ↓［１－８］－脂族－Ｃ↓［３－１２］－环脂族、－Ｃ↓［１－８］－脂族－芳基、－Ｃ↓［１－８］－脂族－杂芳基、－Ｃ↓［３－８］－环脂族－Ｃ↓［１－８］－脂族、－Ｃ↓［３－８］－环脂族－芳基或－Ｃ↓［３－８］－环脂族－杂芳基；　　Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］彼此独立地代表－Ｈ或－Ｒ↓［０］；或Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］一起代表－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－、－（ＣＨ↓［２］）↓［３］－６－或－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＮＲ′ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－，此处Ｒ′＝－Ｈ、－Ｒ↓［０］或－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↓［０］；　　Ｒ↓［３］代表－Ｒ↓［０］；　　Ｒ↓［４］代表－Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↓［０］或－Ｒ↓［０］；　　Ｒ↓［５］代表－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＮＯ↓［２］、－ＣＨＯ、－Ｒ↓［０］、－Ｃ（＝Ｏ）...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2008-3-27 08005759.91.通式⑴的化合物2.依据权利要求1的化合物，其具有通式(1. 1)或(1. 2)3.依据权利要求1的化合物，其具有通式(2)、(3)、(4)、(5)或(6)4.5.包含依据权利要求1-4的任一项的至少一种化合物的药物，所述化合物呈现单一的 立体异构体或其混合物、游离化合物和/或其生理学上可相容的盐的形式，以及也可能包 含适宜的添加剂和/或佐剂和/或可能包含其它活性物质。6.依据权利要求1-4的任一项的化合物在制备用于治疗疼痛的药物中的应用，所述 化合物呈现单一的立体异构体或其混合物、游离化合物和/或其生理学上可相容的盐的形 式。7.依据权利要求1-4的任一项的化合物在制备用于治疗下列疾病的药物中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：S策莫尔卡，B诺尔特，K林茨，DJ绍恩德施，W施勒德，W恩格尔贝格尔，F泰尔，H希克，J考夫曼，J格鲍尔，H松嫩舍因，
申请(专利权)人：格吕伦塔尔有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]