皮肤化妆品制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术的目的在于提供一种以通式（Ⅰ）表示的化合物作为有效成分的新的皮肤化妆品。本发明专利技术的另一个目的在于提供为改善皮肤皱裂、皲裂、溃烂等皮肤干燥及预防皮肤老化而使用上述通式（Ⅰ）表示的化合物的方法。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及防止皮肤皱裂、皲裂等皮肤干燥以及皮肤老化的有效的皮肤化妆品。以往，为了治疗刀伤、烧伤，防止皮肤皱裂、皲裂、溃烂、痔疮、皮肤老化等，以及为激活细胞及促进创伤治愈，常在皮肤化妆用品中加入透明质酸、尿囊素及其衍生物、去蛋白牛血、紫草浸膏、人参浸膏、胎盘浸膏(蛋白质、多糖类、提取浸膏、天然高分子等天然物中提取的各种原料)等细胞赋活促进剂来配合使用。但是，这些含有药效成分的皮肤外用剂，针对上述目的效果并不十分明显。所以，期待着开发具有显著细胞激活作用的皮肤化妆用品。在这种情况下，本专利技术者们对新型的皮肤化妆用品进行了各种研究，发现美国专利第4,118,506号中记载的肝病治疗药，英国专利公开第2,263,234号中记载的作为创伤治愈的促进剂，以公知的通式(I)表示的奥地利专利第644,978号中记载的化合物(式中， R1表示C数为1-10的烷基，R2表示C数1-10的烷基、C数2-6的链烯基或C数3-7的环烷基，X表示-O-或-NH-)具有细胞激活作用，做为预防皱裂、皲裂等皮肤干燥及皮肤老化的化妆品非常有效，从而完成了本专利技术。即含有以本专利技术的通式(I)表示的化合物作为有效成分的皮肤化妆品，具有显著的表皮角化细胞增殖作用及改善由12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯(TPA)引起的皮肤损害的作用，可有效改善皮肤皱裂、皲裂、溃烂、干燥及防止皮肤老化的作用。TPA可以引发经斑、脱屑及增殖性表皮肥厚等皮肤损害，症状与表面活性剂引起的皮肤角化异常症状类似。上述通式(I)中，作为C数1-10的烷基可以是直链的、也可以是支链的，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、异己基等；作为C数2-6的链烯基可以是乙烯基、烯丙基、2-丁烯基、3-戊烯基等，作为C数3-7的环烷基可以是环丙基、环戊基、环己基等，优选是异丙基。通式(I)表示的典型化合物如表1所示，本专利技术不只限于此表的化合物。表1 本专利技术中的皮肤化妆用品采用外用基质，如可制成乳液、霜剂、洗剂、粉剂、敷剂、美容液等使用。另外，有效成分的含量在一般基质中为0.0001-20％，理想浓度0.05-5％，优选范围在0.01％-3％之间。本专利技术的皮肤化妆品中，除含有上述必要成分外，通常在皮肤化妆品中还使用水性成分、二氧化钛、云母、滑石粉等粉末成分；聚氧乙烯单油酸酯、聚氧乙烯烷基醚等非离子表面活性剂；硬脂酰三甲基氯化铵等阳离子表面活性剂；棕榈酸钠、月桂酸钠、烷基硫酸三乙醇铵醚等阴离子表面活性剂；两性表面活性剂；透明质酸、粘多糖、甘油、1，3-丁二醇等保湿剂；辛醇、月桂醇、肉豆蔻醇、鲸蜡醇等高级醇；pH值调节剂；甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯树胶、聚乙烯醇、蒙脱石等增粘剂；安息香酸、水杨酸、山梨酸、羟苯乙酯、羟苯丁酯、六氯酚等抗菌防腐剂；辛酸、月桂酸、亚油酸、亚麻酸等高级脂肪酸；香料；油剂；色素等皮肤化妆品中经常使用的成分，可按适当比例配合使用。另外，本专利技术中的皮肤化妆品中，还可将维生素E、BHT(丁基化羟基甲苯)、BHA(丁基化苯甲醚)、生育酚、植酸等防氧化剂；水杨酸戊酯、肉桂酸辛酯、2，4-二羟基二苯甲酮等紫外线吸收剂；抗坏血酸衍生物、氢醌衍生物、吡酮类、牛胎盘提取物等增白剂；尿囊素及其衍生物、去蛋白牛血、曲酸及其衍生物、三磷酸腺甙、二磷酸腺甙、一磷酸腺甙、琥珀酸及其衍生物、紫草浸膏、人参浸膏、胎盘浸膏等细胞激活促进剂配合使用。本专利技术实施例如下所示，但本专利技术不仅局限于此。另外，份表示重量单位。实施例1本专利技术的化合物 0.5份硬脂酸 0.8份聚氧乙烯单油酸酯(20E.O) 1.0份蜂蜡2.0份乙二胺四乙酸二钠0.02份膨润土 0.3份浓甘油 5.0份对羟基苯甲酸甲酯0.15份香料适量纯水剩余份按照常法调制成乳液。实施例2本专利技术化合物 0.1份硬脂醇 5.0份鲸蜡醇 5.0份中链硬脂酸三甘油酯 10.0份十四烷酸异丙酯 5.0份聚山梨酸酯60 4.0份脱水山梨糖醇单硬脂酸酯 1.0份对羟基苯甲酸甲酯 0.14份对羟基苯甲酸丙酯 0.06份二丁基羟基甲苯 0.02份精制水 剩余份按常法调制成霜剂。试验例1 对人的表皮角质化细胞增殖的促进作用。将正常人的表皮角质化细胞(仓敷纺绩(株)制)在角质化细胞增殖培养基(＝K-GM，作为改进MCBD153的基本培养基，内含表皮生长因子、牛下垂体浸膏、胰岛素、氢化可的松、庆大霉素及两性霉素B，仓敷纺绩(株)制)中用二氧化碳保温箱(37℃，5％ CO2气相下)进行48小时前培养后，用磷酸缓冲生理盐水(PBS(-))洗净得到培养物，然后将0.01μm本专利技术的化合物2溶于二甲基亚砜(DM-SO)中。将该DMSO溶液加入到角质化细胞基础培养基(K-BM)中该DMSO的添加量为培养基的1％。用该培养基将上述得到的培养物进行进一步培养。在培养1天及5天后用血球计算板计数细胞量，与未给样的对照组(只添加0.1％的DMSO)相比较，基结果如附图说明图1所示。与给以0.1％DMSO组相比，在添加0.01μm本专利技术化合物培养1及5天后，对表皮角质化细胞增殖有明显的促进作用。试验例2处于对数增殖期的人的表皮角质化细胞对胸腺嘧淀脱氧核苷的吸收。正常人的表皮角质化细胞在13穴培养盘(Costar，3512)中，用5×104cell/ml/mell播种，在用角质化细胞增殖培养基培养72小时的培养基中用ZuCi〔甲基-3H〕胸腺嘧啶脱氧核苷(NEN，spe-cific activity 20.0μCi/mmol)，在二氧化碳保温箱中(37℃，5％CO2的气相下)培养48小时。将本专利技术化合物2在DMSO中溶解配成0.001、0.01、0.1、1、10及100μM的溶液，添加至培养液中培养24小时。另外，添加含有本专利技术化合物的DMSO溶液配成的0.1％的培养液。培养结束后，分别加入10μ 1％的NaN3，以冰水冷却使反应停止。用含有1mM无标记的胸腺嘧啶脱氧核苷及0.01％NaN3的磷酸缓冲液(Phosphate Buffered Saline＝PBS)洗2次，用1.0mt NaOH溶解细胞。将细胞溶解液置于试管中，以0.2m 1N HCl中和，用冰水冷却后加入50％的三氯乙酸(TCA)溶液150μl，4℃下静置一夜使形成沉淀。通过离心(1500转，10分钟)除去上清液，用5％ TCA溶液洗2次，用0.2ml 0.2NNaOH将其再次溶解，用0.2ml0.2N HCl中和。然后，将0.2ml加入到装有4.0mt闪烁物质(Ready Proreint)的管形瓶中，用液体闪烁计数器计算其放射活性。将细胞内DNA的3H-胸腺嘧啶脱氧核苷的摄入量，以控制组(给以0.1％DMSO组)的细胞平均mg蛋白量(或每well)的计数值为100％时的比例来表示。另外，将该实验连续进行3次，结果如图2所示。与给以0.1％DMSO组相比，由于添加了0.01μM本专利技术化合物，使胸腺嘧啶脱氧核苷的摄入量增加了43％，即使添加浓度为其10倍量的0.1μM，也只增加约30％。相反，分别给以浓度为0.001μM及1μM的本专利技术的化合物时，吸收无变化。给以浓度为10μM以上时，反而对增殖有抑制作用。试验例本文档来自技高网...

【技术保护点】
皮肤化妆品，其特征为具有以通式（Ⅰ）所表示的化合物作为有效成分。＊＊＊ （Ⅰ）（式中，Ｒ↑［１］表示Ｃ数１－１０的烷基，Ｒ↑［２］表示Ｃ数１－１０的烷基、Ｃ数２－６的链烯基或Ｃ数３－７的环烷基，Ｘ表示－Ｏ－或－ＮＨ－）。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：织田康孝，古贺裕康，古濑纯孝，
申请(专利权)人：日本农药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]