维生素和钙的单元盖仑氏片剂型治疗组合物及其制备方法和用途技术

一种治疗组合物，包括作为相关的活性成分的元素形式的钙和至少一种维生素Ｄ。还含有以增效剂量与至少一种稀释剂、至少一种粘合剂和至少一种润滑剂一起加入的干湿粘合剂，所述的稀释剂和粘合剂中的至少一种是甜味剂。以用ｍｇ元素Ｃａ／ＩＵ维生素Ｄ的形式表示的元素形式的钙与维生素Ｄ的比例在１至１．５之间为宜，最好在１．２至１．３之间。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
维生素和钙的单元盖仑氏片剂型治疗组合物及其制备方法和用途本专利技术涉及新颖的维生素和钙的治疗组合物及其制备方法和用途。已知有许多用于治疗各种疾病的维生素和钙的组合物。有关将钙和维生素D同步给药的治疗效果已广为人知，例如，描述在Marie C.Chapuy等的“Effect of calcium and cholecalciferol treament for three years on hipfractures in elderly women”，British Medical Journal，308，pp.1081-1082(April23，1994)、Marie C.Chapuy等的“Vitamin D3 and calcium to prevent hip fractures inelderly women”，New England Journal of Medicine，327，pp.1637-1642(December 3，1992)和“Supplementation with Vitamin D3 and calcium prevents hip fractures inelderly women”，Nutrition Reviews，Vol.51，6，pp.183-185中。这些文章还揭示了以约1000-1200mg元素钙和800IU维生素D3的每日最佳剂量用于预防和治疗骨质疏松症时，作为钙制剂和维生素D制剂的功能组合物治疗效果的可变性。一般将钙和维生素D同时投药于患者，但使用不同的形式，例如，分别为钙盐片剂和维生素D滴剂。维生素D和钙盐在药理学上均是可接受的，它们的特性从盖仑氏制剂学的角度看是很特异的(详细参见EP-A-0413828，该文涉及用于提高活性成分的稳定性的维生素D3的稳定制剂)，并导致它们被用不同的形式包装。然而，这使其难以保证钙和维生素D的绝对剂量和相对剂量得到遵守以使治疗正确进行，尤其是若它长时间地进行。已有将钙和维生素D以同一形式联合的方案被提出，例如在WO-A-9406435(具体地说，一种使用维生素D和钙的组合物的妇科治疗方法)、WO-A-9219251(具体地说，一种用于治疗骨质疏松症的可饮型维生素D和钙的组合物)、EP-A-0197514(一种用于增加骨质的包含甲状旁腺激素或其生理活性片段与羟基化维生素D或无毒性钙盐的药学组合物)和DE-A-4212122(一种以蛋白质、钙盐和维生素D为基础的低热量成分)中提出的方案。然而，在这些已知剂型中，钙和维生素D的比例一般与在上述文献中具体指出的希望的最佳比例相去甚远。这些已知剂型还往往相当于维生素和钙的补剂(食品添加剂或不需药方出售的“OTC”特制品)，而非以正确剂量用于预防或治疗骨质疏松症等疾病的治疗目的的实际的药学特制品，。目前，需要能处置尤其是预防和治疗骨质疏松症的钙和维生素D的在一个剂-->型中包括最佳相对剂量的维生素和钙的复方。然而，由于药学上可接受的钙盐的性质，将钙以元素形式与某些特定剂量的维生素D结合在一起较为困难。在希望通过直接压片制造法得到片剂时，尤其如此。而且，对活性成分的限制，尤其是对元素形式的钙和维生素D的形式的限制阻碍其直接实施。本专利技术通过提出一种单元盖仑氏片剂型的维生素和钙的治疗组合物来解决上述问题，该组合物包括作为相关活性成分的至少一种维生素D和元素形式的钙，其特征在于，它还包括至少以增效剂量与至少一种稀释剂、至少一种粘合剂和至少一种润滑剂一起加入的至少一种干湿粘合剂，所述稀释剂和粘合剂中的至少一种是甜味剂。本专利技术还提供一种单元盖仑氏片剂型的维生素和钙的治疗组合物的制备方法，所述组合物包括作为相关活性成分的元素形式的钙和至少一种维生素D，该方法的特征在于，它由下述步骤组成：a)将元素形式的钙与干湿粘合剂制成颗粒；b)将维生素D和甜味粘合剂在独立的步骤中预混合；c)在另一独立步骤中，将甜味稀释剂、另外的甜味粘合剂混合，并用步骤a)和步骤b)的产物调味，同时，还添加润滑剂；d)也可以将混合物用旋转压片机压片。本专利技术还涉及新颖的用于治疗骨质疏松症的维生素和钙的治疗组合物的用途。本专利技术还涉及下述特征：■以mg元素钙/IU维生素D表示的元素形式的钙与维生素D的比例在1-1.5之间，最好在1.2-1.3之间；■元素形式的钙来自钙盐，而钙盐选自碳酸钙、氧脯氨酸钙、乳酸钙、枸橼酸钙、葡糖酸钙、氯化钙、葡庚糖酸钙、甘油磷酸钙和磷酸钙；■维生素D选自维生素D2即麦角钙化醇、维生素D3即胆骨化醇或它们的混合物；■药片属于包括下述药片的组：咬碎型药片(tablets for biting)、可裂解药片、可咀嚼药片、可分散药片和用于可以饮用的悬浮液的药片。■所述稀释剂和增加甜味的粘合剂中的至少一种是适合改善组合物的口味特征的调味剂，具体地说，以选自甘露醇、山梨糖醇、木糖醇和麦芽糖醇的多元醇为宜；■干湿粘合剂选自纤维素、麦芽糖糊精和聚乙烯吡咯烷酮；■润滑剂选自硬脂酸镁、steric acid、氢化蓖麻油、氢化棉籽油和山酸甘油酯；■组合物还包括调味剂和/或酸化剂和/或选自糖精钠、环拉酸钠(sodium-->cyclamate)和阿司帕坦的附加的甜味剂；且■维生素和钙的组合物具有下述一般配方：钙(碳酸盐)                                  1250mg(相当于元素钙                                500mg)胆骨化醇                                       4mg*木糖醇                                       661mg山梨糖醇                                     500mg聚乙烯吡咯烷酮                                45mg调味剂(柠檬、橘等)                            20mg硬脂酸镁                                      20mg(*100,000IU/g的维生素D3)该配方相当于成品片重                        2500mg本专利技术的各种特征和优点可通过下述实施例而变得清楚。在本实施例中，本专利技术的组合物是具有下述配方的咬碎型药片(成品药片重2500mg)：钙(碳酸盐)                                    1250mg(相当于元素钙                                  500mg)胆骨化醇                                         4mg*木糖醇                                         661mg山梨糖醇                                       500mg聚乙烯吡咯烷酮                                  45mg调味剂(柠檬、橘等)                              20本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种维生素和钙的单元盖仑氏片剂型治疗组合物，包括作为相关的活性成分的至少一种维生素Ｄ和元素形式的钙，其特征在于，还包括以增效剂量与至少一种稀释剂、至少一种粘合剂和至少一种润滑剂一起加入的干湿粘合剂，所述稀释剂和粘合剂中的至少一种是甜味剂。

【技术特征摘要】
FR 1994-9-23 94/113811.一种维生素和钙的单元盖仑氏片剂型治疗组合物，包括作为相关的活性成分的至少一种维生素D和元素形式的钙，其特征在于，还包括以增效剂量与至少一种稀释剂、至少一种粘合剂和至少一种润滑剂一起加入的干湿粘合剂，所述稀释剂和粘合剂中的至少一种是甜味剂。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，以mg元素Ca/IU维生素D的形式表示的元素形式的钙与维生素D的比例在1至1.5之间。3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，以mg元素Ca/IU维生素D的形式表示的元素形式的钙与维生素D的比例在1.2至1.3之间。4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，元素形式的钙来自选自碳酸钙、氧脯氨酸钙、乳酸钙、枸橼酸钙、葡糖酸钙、氯化钙、葡庚糖酸钙、甘油磷酸钙和磷酸钙的钙盐。5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，维生素D选自维生素D2即麦角钙化醇、维生素D3即胆骨化醇或它们的混合物。6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，药片属于包括下述药片的一个组：咬碎型药片、可裂解药片、可咀嚼药片、可分散药片和用于可以饮用的悬浮液的药片。7.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述稀释剂和增加甜味的粘合剂中的至少一种是适合改善组合物的口味特征的调味剂。8.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述甜味稀释剂和甜味粘合剂中的至少一种是多元醇。9.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述多元醇选自甘露醇、山梨糖醇、木糖醇和麦芽糖醇。10.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，干湿粘合剂选自纤维素、麦芽糖糊精和聚乙烯吡咯烷酮。11.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，润滑剂选自硬脂酸镁、stericacid、氢化蓖麻油、氢化棉籽油和山酸甘油酯。12.如权利要求1所述的组合物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡特琳梅尼昂特，埃里克斯滕格，
申请(专利权)人：伊诺托拉实验室，
类型：发明
国别省市：FR[法国]