降眼压活性组合物制造技术

＊＊＊ 图１ （ａ） ＊＊＊ （ｂ） 本发明专利技术降眼压活性组合物，其系包含一种枯拉帕（ｃｌｏｚａｐｉｎｅ）或沙坡得（ｓｕｌｐｉｒｉｄｅ）及必备之赋形剂。本发明专利技术制备成眼用制剂，具有可降低动物眼内压（ＩＯＰ）之治疗效果。制备方法简单，临床应用安全可靠，无副作用，是新颖抗青光眼药物。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
降眼压活性组合物本专利技术名称为“降眼压活性组合物”，属药学
按，青光眼是人类常见的尚无特效药物治疗的疾病，抗青光眼一般采用降低眼内压(IOP)以及增加视网膜血流等办法以达到较佳效果。外国专家Georgec.Y于1989年实验中发现兔子受到哆巴明(dopamine)接受器阻断剂的作用能降低眼内压并增进视网膜、脉络膜、虹膜、睫状肌之血流，但据研究表明，精神抑制剂通常被归类在属于哆巴明接受器之对抗剂(dopaminereceptorantagonist)具有诱发帕金森症候群(parkinsonism)与迟发性运动障碍等副作用。另有研究表明，一种非选择性β肾上腺素接受器梯模乐(L-limolol)于临床上可用以治疗青光眼病人，因而乙型阻断剂被认为具有降低眼内压而可用于治疗青光眼，但据1986年Jnv.Ophthamol.Vis.Sci.第27卷第1713-1719页报导，梯膜乐(L-timolol)不能使视网膜疾病(parcipitation of retinopathy)获得改善之事实，引发很多研究者研究更新颖的抗青光眼药物。本专利技术的主要目的就是研制一种新的药物，该新药具有抗青光眼、降低动物眼内压(IOP)和增加视网膜血流的功能，且副作用小，使用安全可靠。本专利技术一种降眼压活性组合物，其系包含一种枯拉帕(clozapine)或沙坡得(sulpiride)及必备之赋形剂。治疗上枯拉帕(clozapine)与沙坡得(sulpiride)可添加各种缓冲液、稀释液(diluents)、润滑剂(lubricants)、安定剂、粘合剂(binders)，而以碱性矿物酸调整酸碱度(PH值)制成眼用软膏、眼用溶液。本专利技术之枯拉帕(clozapine)与沙坡得(sulpiride)制成眼用软膏、眼用溶液等眼用制剂，而乳化处理之枯拉帕眼用制剂与未经乳化处理之同一成分眼用制剂具有相同降低动物眼内压(IOP)之治疗作用。所适用之动物，以哺乳动物为主，一般投药剂量可随症状需要而加以调配，通常为每人每次1滴到3滴，每天3次。一般枯拉帕(clozapine)眼用溶液之制备，系先将枯拉帕溶于0.9％氯化钠，沙坡得(sulpiride)以丙二醇(PEG，propylene glycol)混合以矿物酸调整酸碱度(PH值)，而后添加安定剂或乳化后再添加安定剂。本专利技术可依需要调制成青光眼之眼用溶液或眼用软膏制剂。眼用溶液其系-->以氯化钠、硼酸、碱性矿物酸、硫酸钠制成等张溶液，或以碱性矿物酸组成PH7.4之磷酸缓冲液。所运用之碱性矿物酸为磷酸氢二钠(Na2HPO4)、磷酸二氢钠(NaH2PO4)。必要时，可添加安定剂或抑菌剂；其安定剂可选用羟基丙基环糊精(hydroxypropyl β-cyclodextrin)、羧基甲基纤维素(carboxymethycellulose)，抑菌剂可选用氯丁醇(chlorobutanol)。眼用软膏制剂中采用之基剂，通常系不刺激眼睛之白凡士林、矿物油、无水绵羊脂。关于本专利技术药理学活性的实验与验证方法详述如下：(一)枯拉帕(clozapine)与沙坡得(sulpiride)之降低眼内压活性，其实验方式系依Vareilles，P.于1981年第13卷第72-79页之报导方法，选用新西兰白化病家兔，以注入泵(infusion pump)透过边际耳静脉(marginal ear vein)于1ml/min速度滴入20％低张生理盐水10分钟。在双眼滴入0.5％alcaine一分钟后，慢慢地交替灌注50μl 0.5％枯拉帕(clozapine)眼用溶液和50μl控制组眼用溶液。以Tono-Pen XL Tonometer(Mentor，Norwell，MA)量测双眼之眼内压(IOP)，分别于实验前30分钟、10分钟，实验开始，以及10分钟、20分钟、40分钟、60分钟与80分钟量测一次，其后每间隔30分钟后重复此量测方式。其他的动物群则改投以经过乳化的50μl含0.5％枯拉帕眼用溶液和50μl含20％沙坡得(sulpiride)眼用溶液重复进行相同的实验。所获得之眼内压(IOP)恢复曲线右移到并且低于控制组眼用溶液，显示该药物具备降低眼内压之活性。结果：眼内压(IOP)被认为系青光眼之主要因素，而具备降低眼内压活性之药品被认为可用于青光眼之治疗，如图2所示，0.5％枯拉帕(clozapine)能降低家兔眼内压(IOP)恢复时间，与控制组眼用溶液比较可抑制眼内压(IOP)反应。又如图3及图4所示，0.25％及0.1％经溶化之枯拉帕(clozapine)能显示更温和降低家兔眼内压(IOP)恢复反应。0.5％沙坡得(sulpiride)未能呈现显著的降低眼内压作用，但浓度提高到20％可呈现显著的降低眼内压作用(如图5所示)。(二)血管舒张效果(vasodilation effect)的测量打昏350-400g重量之天竺鼠，取出胸主动脉及相关粘着的组织，由靠近该主动脉弓处切下，立即置于生理食盐水，剪成2-4mm之长度。-->将主动脉环片置于拥有1g张力之平行钩，置于一个10ml充满生理食盐水之器管槽内。槽中生理食盐水之组成为氯化钠112mM、氯化钾5.0mM、硫酸镁1.2mM、碳酸氢钠25mM、磷酸二氢钾(KH2PO4)1.0mM、氯化钙1.25mM与葡萄糖11.5mM。器官槽之温度维持37℃并混入95％氧与5％二氧化碳。以置换器(transducer)显示之力作为主动脉环片张力，实验前，全部设备均浸泡生理食盐水1小时。首先进行对抗a肾上腺素作用之测试，即测试10-6M之去甲羟麻黄碱(phenylephrine)产生最大的肌肉收缩作用，而以枯拉帕(clozapine)松弛其收缩性。依Godfraind等人于1969年B r.J.Pharmacol.第36卷第549-560页之报导使用含高浓度K+之去极化(depolarizing)溶液可引起主动脉收缩。高浓度K+之去极化溶液之组成为氯化钠17mM、氯化钾100mM、磷酸二氢钾1.0mM、氯化钙1.25mM、碳酸氢钠25mM、硫酸镁1.2mM与葡萄糖11.5mM。于高浓度K+之去极化溶液引起收缩之测试，枯拉帕于最大收缩后加入器官槽，可减少其收缩作用。结果：血管舒张效果(vasodilation effect)的测量结果，如图6所示随枯拉帕(clozapine)浓度之增加可有效地抑制受去甲羟麻黄碱诱发之收缩性，枯拉帕(clozapine)之估计IC50值2×10-8M。枯拉帕(clozapine)亦可抑制高浓度K+诱发之收缩，压制钙诱发之累积收缩性效果。如图7所示IC50值显示枯拉帕(clozapine)能抑制受去甲羟麻黄碱诱发收缩性。(三)枯拉帕(clozapine)增加眼球血流增加眼球血流实验之模式，系沿用Chiou，G.C.Y.等人于1993年J.Ocular Pharmacol.第9卷第179-185页所报导的方法。选用重约2.5-3.0公斤新西兰种白兔，以肌肉注射35毫克/公斤杰他敏(ketamine)和5毫克/公斤西拉印(xylazine)加以麻醉，1小时后给予起始剂量的一半来维持适当麻醉。经由右颈动脉插管至左心室，以便注射有颜色微粒(直径15微米本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种降眼压活性组合物，其特征在于：它是由主成份、枯拉帕和必备之赋形剂组成。

【技术特征摘要】
1.一种降眼压活性组合物，其特征在于：它是由主成份、枯拉帕和必备之赋形剂组成。2.一种降眼压活性组合物，其特征在于：它是由主成分沙坡得...

【专利技术属性】
技术研发人员：林东和，
申请(专利权)人：林东和，
类型：发明
国别省市：71[中国|台湾]