青光眼的诊断方法技术

本发明专利技术涉及第一种基于体液中抗至少一种至少部分纯化的眼部抗原样品的自身免疫反应性分析的青光眼诊断方法，其中测量抗单个抗原的自身免疫反应性并转化为青光眼得分以确定诊断结果。本发明专利技术的另一方面包括用于青光眼诊断的携带至少一种至少部分纯化的眼部抗原样品的抗原携带元件以及试剂盒。另一方面包括用于青光眼诊断方法的收集体液如泪液的方法。再一方面包括充当诊断标志物和/或用于制备治疗青光眼的药物组合物眼部抗原。本发明专利技术进一步涉及第二种青光眼的诊断方法，包括步骤：a）提供细胞的体外培养物；b）将来自测试个体的体液与所述的细胞的体外培养物进行孵育或将从测试个体的体液或人体样本中分馏的组分与所述的细胞的体外培养物进行孵育；c）分析细胞的蛋白表达和/或分析根据步骤b）处理后的细胞的生存力；和d）将步骤c）的分析结果与标准数据比较以确定诊断结果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术属于医学诊断领域，特别涉及基于自身免疫反应性的分析来诊断青光眼的方法。本专利技术包括两种青光眼诊断方法。第一种和第二种诊断方法都依靠青光眼患者体液中的自身免疫反应性。本专利技术的另一方面涉及调节青光眼患者自身免疫反应性的治疗方法。第一种是基于体液抗至少部分纯化的眼部抗原的自身免疫反应性的分析。第二种是基于体液中自身抗体对体外培养的视网膜神经节细胞(RGC)蛋白质表达的影响的分析。专利技术背景青光眼是一类以进行性丧失视网膜神经节细胞及其轴突，以及逐渐丧失视野为特征的眼部疾病。它是世界上导致失明的主要原因之一。青光眼在欧洲的普通人群中的患病率达到约1-2%。超过60岁的人群中高达3-4%受该病影响。青光眼最常见的类型是原发性开角型青光眼(P0AG)，患病率为1. 1%到2%。仅部分理解青光眼的发病机制，眼内压的升高并不是导致该疾病的唯一因素。仍认为升高的眼内压是一个主要的风险因素，但是其他的致病因素，如细胞凋亡过程、一氧化氮水平升高或者免疫系统的参与都可能是相关的。此外，眼内压的升高是非常普遍的(占40岁人群的10%)，然而只有一些人在几年后患上青光眼。到目前为止，没本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.04.13 US 61/342,3631.一种青光眼的诊断方法，其包括以下步骤(a)提供至少一种样品，所述样品包括至少一种至少部分纯化的眼部抗原，(b)将体液与步骤a)中提供的眼部抗原样品中的至少一种进行反应，(C)检测和/或定量步骤b)中体液中的自身抗体与至少一种眼部抗原样品之间的反应，以测定至少一种眼部抗原样品的自身免疫反应性值，Cd)将测量的自身免疫反应性值与由青光眼患者和/或健康个体中获得的标准数据进行比较，以确定至少一种眼部抗原样品的青光眼得分，和，(e)任选地通过评估至少一种青光眼得分确定诊断结果。2.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤a)中，提供包括至少一种部分纯化的眼部抗原的至少两种样品或者包括至少两种部分纯化眼部抗原的至少一种样品。3.根据权利要求2所述的方法，其中在步骤a)_e)的至少一个步骤中分配一个权重因子，以调节抗至少一种眼部抗原样品或抗至少一种眼部抗原的自身免疫反应性对诊断结果的贡献。4.根据权利要求3所述的青光眼诊断方法，其中通过在步骤(C)、(d)、(e)的至少一个步骤中应用的一种算法，向至少一种眼部抗原样品分配至少一个权重因子。5.根据权利要求3或4所述的青光眼诊断方法，其中通过对提供的用于与体液反应的单个眼部抗原的量进行加权而引入至少一个权重因子或者对提供的用于反应的体液量进行加权。6.根据权利要求1-5中任一项所述的青光眼诊断方法，其中所述至少一种眼部抗原样品包括下述第I组中的以下48个至少部分纯化的眼部抗原中的至少两种抗原肌动蛋白、 白蛋白、α -1-抗胰蛋白酶、膜联蛋白1-1V、膜联蛋白V、β -2-肾上腺素能受体、脑源性神经营养因子(BDNF)、钙网蛋白、心磷脂、a-A-晶状体蛋白、α-B-晶状体蛋白、β _L_晶状体蛋白、β-S-晶状体蛋白、Y -晶状体蛋白、DNA拓扑异构酶1、纤连蛋白、α -胞衬蛋白(=血影蛋白)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、谷胱甘肽-S-转移酶、热休克蛋白HSPlO (=伴侣蛋白)、HSP27、HSP60、HSP70、胰岛素、jo_l、溶菌酶、髓磷脂结合蛋白(MBP)、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(M0G)、肌红蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经营养因子3、神经营养因子4、 神经营养因子5、过氧化物岐化酶、3-磷酸丝氨酸、前白蛋白、蛋白激酶C抑制剂、蛋白激酶 C、超氧化物岐化酶、α-突触核蛋白、Y-突触核蛋白、甲状腺球蛋白、转铁蛋白、转甲状腺素蛋白、拓扑异构酶抑制剂、泛素、血管内皮生长因子(VEGF)、波形蛋白。7.根据权利要求1-5中任一项所述的青光眼诊断方法，其中所述眼部抗原样品中的至少一种样品包括选自A组24种眼部抗原中的至少2种抗原肌动蛋白、α-1-抗胰蛋白酶、 膜联蛋白V、a -A-晶状体蛋白、α -B-晶状体蛋白、β ~L~晶状体蛋白、β -S-晶状体蛋白、 Y-晶状体蛋白、α-胞衬蛋白(=血影蛋白)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、谷胱甘肽-S-转移酶、HSP27、HSP60、HSP70、jo_l、髓磷脂结合蛋白(ΜΒΡ)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、 蛋白激酶C抑制剂、超氧化物岐化酶、转铁蛋白、转甲状腺素蛋白、泛素、血管内皮生长因子 (VEGF)、波形蛋白。8.根据权利要求1-5中任一项所述的青光眼诊断方法，其中所述至少一种眼部抗原样品包括选自A组和/或由如下9种眼部抗原组成的B组中的至少2种抗原膜联蛋白1-1V、 β -2-肾上腺素能受体、钙网蛋白、热休克蛋白HSP 10(=伴侣蛋白)、胰岛素、过氧化物岐化酶、蛋白激酶C、α-突触核蛋白、Y-突触核蛋白。9.根据权利要求1-5中任一项所述的青光眼诊断方法，其中所述至少部分纯化的眼部抗原的至少一种样品包括第2组中的下述36种眼部抗原中的至少一种眼部抗原白蛋白、 α -1-抗胰蛋白酶、膜联蛋白1-1V、膜联蛋白V、β -2-肾上腺素能受体、脑源性神经营养因子(BDNF)、钙网蛋白、心磷脂、β-L-晶状体蛋白、β-S-晶状体蛋白、Y-晶状体蛋白、DNA 拓扑异构酶1、纤连蛋白、热休克蛋白HSPlO (=伴侣蛋白)、胰岛素、jo-1、溶菌酶、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(M0G)、肌红蛋白、神经营养因子3、神经营养因子4、神经营养因子5、过氧化物岐化酶、3-磷酸丝氨酸、前白蛋白、蛋白激酶C抑制剂、蛋白激酶C、超氧化物岐化酶、 α-突触核蛋白、Y-突触核蛋白、甲状腺球蛋白、转铁蛋白、转甲状腺素蛋白、拓扑异构酶抑制剂、泛素、血管内皮生长因子(VEGF)。10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述眼部抗原样品中的至少一种样品包括少于10种的眼部抗原。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述部分纯化的眼部抗原样品中的至少一种样品由抗原携带元件携带，所述抗原携带元件是微阵列芯片，测流试纸条或微流控芯片。12.根据权利要求ι-ll中任一项所述的方法，其中对体液进行收集、干燥以及任选地保存，随后重新配制以用于步骤b中。13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述体液是泪液。14.用于权利要求1-13中任一项所述的青光眼诊断方法的一种抗原携带元件，所述抗原携带元件携带所述至少一种至少部分纯化的眼部抗原的至少一种样品。15.根据权利要求14所述的抗原携带元件，其中所述至少一种部分纯化的眼部抗原的至少一种样品包含选自第I组的抗原。16.一种抗原携带元件，其中至少部分纯化的眼部抗原的至少一种样品包含至少I种选自第2组的抗原。17.根据权利要求14或15所述的抗原携带元件，其中至少部分纯化的抗原的至少一种样品包含选自A组的抗原或选自A组和B组的抗原。18.根据权利要求14-17中任一项所述的抗原携带元件，其中抗原携带元件上存在加权量的单个抗原。19.根据权利要求14-18中任一项所述的抗原携带元件，其中包括一个抗原区和一个体液接收区。20.根据权利要求19所述的抗原携带元件，其中所述接收区包括收集泪液或另一种体液的吸收材料。21.根据权利要求19或20所述的抗原携带元件，其中所述接收区...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·格拉斯，N·勃姆，N·菲弗尔，K·贝尔，
申请(专利权)人：MLAB有限公司，
类型：
国别省市：