阴道组织润湿组合物和方法技术

公开了润湿哺乳动物阴道粘膜组织的组合物和方法，用于此方法的组合物包括水、作为润湿剂的生物粘附性聚合物和增稠剂。生物粘附剂是水溶胀性的但水不溶性的、颗粒状、纤维状、交联的、羧基官能的聚合物，其含有（ａ）多个重复单位、其中至少８０％含有至少一个羧基官能团，和（ｂ）约０．０５－１．５％（重量）基本上无聚链烯基聚醚的交联剂。所述的增稠剂是水溶性的或可在水中分散的非离子或阴离子聚合物。将该组合物与待润湿的阴道粘膜接触，并保持接触一段时间以润湿所接触的区域。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及阴道粘膜的润湿，特别涉及用于润湿的方法和组合物，该组合物包括水、特定的生物粘附剂和增稠剂。有几种状态能导致身体膜组织的干燥症，这些状态能导致口干(xerostomia)、眼干、阴道干燥、鼻粘膜或直肠粘膜干燥和/或皮肤干燥，从而使处于这种状态的个体不美观和/或不适。用于润湿干燥组织的方法主要是将乳剂、洗剂、凝胶或油膏剂施用到受损组织，以便通过在治疗组织上形成一道不透水的疏水屏障而试图防止组织的进一步脱水。如此应用的疏水材料的例子有凡士林、矿物油、羊毛脂和异丙基肉豆蔻酸酯。这些制剂在长时间后作用有限。疏水小分子如甘油/水混合物、脲和丙二醇是已知的据称是对润湿皮肤有用的致湿物。天然产生的大分子如胶原、透明质酸、弹性蛋白和胎盘蛋白也被用作致湿物，欧洲专利申请86118139.4(公开号0/228/711 A2，公开日1987年7月15日)报道了从几种哺乳动物的表皮组织中得到的另一种天然产生的大分子蛋白脂质，据称其有致湿特性，使之能够用作人类皮肤的润湿剂。当存在水时能粘附于皮肤和/或粘膜的几种合成的亲水性材料本身或与一或多种活性剂一起已用于治疗各种病理状态，但不包括皮肤或粘液的干燥症。现有技术中将这些亲水材料经常称为水凝胶。这种材料的例子有硫酸化蔗糖和氢氧化铝的复合物，通常称为sucralfate，可以CARAFATE商标购自Mo.的Kansas城的MarionLaboratories，Inc.Sucralfate可单独或与抗酸剂一起用于治疗十二指肠溃疡。另一种设计用于口腔的合成粘性材料是可以以ORABASE商标购自HoytLaboratories Division of Co lgate Palmolive Co.，Needham，Mass.的在塑化碳氢化合物凝胶中的明胶、果胶和羧甲基纤维素钠的组合物。Bremecher等，Arzneim，Forsch.Drug Res.，33，591(1983)报道了一种以部分中和的聚甲基丙烯酸甲酯为基的粘膜粘附性软膏，据报道该软膏且有不带任何触变作用的假塑性，良好的粘膜粘附性，并且无局部刺激性。已知有许多种含药物组分和聚合物载体的组合物，通常它们是延迟释放组合物。例如，在美国专利3,074,852中披露了一种水凝胶聚合物载体，其是美国专利2,798,053的一种聚合物，由作为交联剂的聚链烯基聚醚与丙烯酸或其等价物的聚合而制备。据报道该聚合是在碳氢化合物稀释剂中用自由基催化剂催化而进行。所用的交联聚合物含有约0.75-2％(重量)的共聚聚链烯基聚醚聚合物交联的丙烯酸。所公开的聚链烯基聚醚的例子包括聚烯丙基蔗糖或聚烯丙基季戊四醇，据称希望的是其每分子平均至少含有3个烯丙基基因，这些烯丙基基因经醚键键合。举例性交联聚合物是CARBOPOL934。在美国专利3,074,852中特别感兴趣的聚合物是酸形式的，并且在美国专利2,909,462中更特别地描述了其聚合物是由蒸气反应聚集，该特别描述的聚合物又是由B.F.Goodrich化学品公司以CARBOPOL934出售的物质。在美国专利3,551,556中公开了交联的足以使聚合物不溶于水的中性水凝教，其是乙二醇甲基丙烯酸酯或类似单体的聚合物。该专利的实施例8还公布了一种由甲基丙烯酸和马来酸酐共聚而制备的含酸水凝胶，其看来是一种线性的未交联聚合物。美国专利3,641,237公开了水凝胶薄膜，其是在交联剂存在下由低级烷氧基低级烷基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯与0-40％亲水性丙烯酸单体聚合而制备。所公开的用作0-40％共聚单体的各种单体包括羟烷基丙烯酸酯和甲基丙烯酯，α，β-不饱和有机酸的盐以及含有可聚合乙烯基不饱和胺的单体的强酸盐。欧州专利出版物A10043319公开了含约30-80％丙烯酸或甲基丙烯酸烷基单酯、约5-68％丙烯酸或甲基丙烯酸和约2-15％双官能或三官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯的水凝胶共聚物。双官能酯交联剂的例子有乙二醇和聚乙二醇二丙烯酸酯。三甲醇丙烷三丙烯酸酯和三乙醇丙烷三甲基丙烯酸酯是三官能酯的例子。美国专利4,226,848公开了一种用于将药物制剂粘附于口腔鼻腔粘膜的组合物，该组合物含有水溶胀性及粘膜附着性聚合基质，包括(a)约50-95％(重量)纤维素醚和(b)约50-5％(重量)丙烯酸的均聚或共聚物或其药物学可接受的盐，以及分散在其中的药物学有效量的药物。在该专利中指出当该粘着性组合物的一种组分单独用于生产药物制剂时，得到的制剂不适合用作缓释制剂，因为它不能附着于口腔或鼻腔粘膜，或者即使其附着于口腔或鼻腔粘膜，其也能由唾液或其它分泌物相对迅速地崩解、分散或溶解。据报道形成聚合基质的两种聚合物的规定比例是使该缓释制剂不会导致粘膜漂白及以受控速率释放药物所必需的。还进一步报道了当该组合物的聚丙烯酸或盐部分的存在量大于约50％(重量)时，制剂会刺激粘膜并导致粘膜漂白以及在粘膜上产生水疱的几率大大增加。美国专利4,226,848的制剂的聚丙烯酸或盐部分还被描述为是水溶性或水溶胀性的，但是还进一步描述了当其在水中浓度为0.2％(重量)时，其具有所希望的规定范围的粘度。因此即使该聚合物不是真正溶于水，其也能以足够的程度分散于水以得到所需粘度。该专利中举出的丙烯酸聚合物的例子是轻度交联的丙烯酸烯丙基蔗糖共聚物，其可以CARBOPOL934的商标购自B.F.Goodrich化学品公司，据说其在水中能形成高粘度的凝胶状分散体。美国专利3,158,538涉及抗腹泻组合物及其使用方法，该专利公开了一种含具有选择性肠溶胀性的树脂及一种叔胺抗胆碱剂的组合物的用途。有用的树脂据称通常是不规则重量的羧基型离子交换树脂，其通过约0.2-2.0％(重量)的聚不饱和可共聚交联剂松散交联，但是其仅有可忽略量的未交联链存在。在3,158,538中据称是有用的一组聚合物是如美国专利2,798,053中所述的由聚链烯基聚醚交联的聚羧酸，它们是如前所述的CARBOPOL934型聚合物。另一组据称有用的聚合物是如美国专利2,810,716中所述的那些组合物。该专利的聚合物是由0.01-2％(重量)诸如二羟二烯基或二乙烯基苯的交联剂交联的聚羧酸。美国专利2,810,716的聚合物也在美国专利3,202,577中描述为用于治疗腹泻。美国专利3,158,538中公开的另一组与含胺胆碱剂一起应用的聚合物是美国专利2,923,692中描述的物质。据称这些聚合物是可溶胀的、水不溶性物质，可用作胶水。它们是从含羧酸的乙烯单体和交联剂如二乙烯基苯，二烯基聚合物或多元醇的聚链烯基聚醚制备而来。在这些胶水中交联剂的存在量是0.1-10.0％。这些聚合物是在对于单体而言是碳氢化合物溶剂而对聚合物而言是非溶剂的物质中制备的。聚合后至少部分中和聚合物并研磨至-100-325目的大小。另外，美国专利3,158,538还教导了常用的树脂由约12-14目的硬的、类砂的砂砾树脂颗粒构成。这种目数的大小是分别1.70mm和1.40mm，见化学和物理手册，第54版，CRF出版社，克里夫兰，俄亥俄亥州(1973)的F-143页，标准试验筛表(Wire Cloth)。美国专利3,390,050教导了含聚羧酸/药物珠的制备和应用。描述专利技术的每个实施例均使用了一种预形成的共本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种润湿哺乳动物阴道粘膜的方法，包括：（Ａ）将哺乳动物阴道粘膜与足以润湿阴道粘膜细胞量的水性组合物接触，所述的水性组合物基本上无治疗剂，并包括：（１）水（２）润湿量的游离酸形式的生物粘附性的、润湿的、基本上非酯化的聚合物，所述的 生物粘附性聚合物基本上由水溶胀性的但水不溶性的、交联的、羧基官能的聚合物颗粒组成，所述的聚合物基本上由（ａ）多个重复单位、其中至少８０％含有至少一个羧基官能团，和（ｂ）约０．０５－１．５％（重量）无聚链烯基聚醚的交联剂组成；以及（３）增 稠－平滑量的增稠剂，所述的增稠剂是可在水中分散的非离子或阴离子聚合物；以及（Ｂ）保持所述接触一段时间，以便足以润湿所接触的阴道粘膜。

【技术特征摘要】
1.一种润湿哺乳动物阴道粘膜的方法，包括(A)将哺乳动物阴道粘膜与足以润湿阴道粘膜细胞量的水性组合物接触，所述的水性组合物基本上无治疗剂，并包括(1)水(2)润湿量的游离酸形式的生物粘附性的、润湿的、基本上非酯化的聚合物，所述的生物粘附性聚合物基本上由水溶胀性的但水不溶性的、交联的、羧基官能的聚合物颗粒组成，所述的聚合物基本上由(a)多个重复单位、其中至少80％含有至少一个羧基官能团，和(b)约0.05-1.5％(重量)无聚链烯基聚醚的交联剂组成；以及(3)增稠-平滑量的增稠剂，所述的增稠剂是可在水中分散的非离子或阴离子聚合物；以及(B)保持所述接触一段时间，以便足以润湿所接触的阴道粘膜。2.权利要求1的方法，其中所述的生物粘附性聚合物颗粒的大小是当干燥时能通过400目筛，美国标准筛系列。3.权利要求2的方法，其中所述的生物粘附性聚合物颗粒数均最长尺寸为约2-5微米。4.权利要求1的方法，其中至少约90％的所述重复单位含有至少一个羧基官能团。5.权利要求1的方法，其中所述增稠剂是具有多个羧基基团的阴离子聚合物。6.权利要求1的方法，其中所述的增稠剂在所述组合物中的存在量为约0.25-10％(重量)。7.一种润湿哺乳动物阴道粘膜的方法，包括(A)将哺乳动物阴道粘膜与足以润湿阴道粘膜细胞量的水性组合物接触，所述的水性组合物基本上无治疗剂，并包括(1)水(2)润湿量的游离酸形式的生物粘附性的、润湿的、基本上非酯化的聚合物，所述的生物粘附性聚合物基本上由水溶胀性的但水不溶性的、交联的、羧基官能的聚合物颗粒组成，其在所述组合物中的存在量为0.25-5％(重量)，所述的聚合物颗粒大小为能通过400目筛，美国标准筛系列并基本上由(a)多个重复单位、其中至少80％含有至少一个羧基官能团，和(b)约0.05-1.5％(重量)无聚链烯基聚醚的交联剂组成；以及(3)增稠-平滑量的增稠剂，所述的增稠剂是可在水中分散的非离子或阴离子聚合物，其在所述组合物中的存在量为约0.25-10％(重量)；以及(B)保持所述接触一段时间，以便足以润湿所接触的阴道粘膜。8.权利要求7的方法，其中所述的组合物具有凝胶状稠度。9.权利要求8的方法，其中阴道粘膜与约1-5克含约0.25-3％(重量)所述生物粘附性聚合物的所述组合物接触。10.权利要求8的方法，其中所述的增稠剂是交联的阴...

【专利技术属性】
技术研发人员：威廉姆J波罗纳，
申请(专利权)人：威廉姆J波罗纳，
类型：发明
国别省市：US[美国]