组织增湿组合物和方法技术

本发明专利技术涉及用于增加上皮细胞湿度的组合物及方法，且尤其是包括水、特定的生物粘合剂及优选包括增稠剂的用于增湿的方法和组合物。本发明专利技术也涉及制备增湿组合物的方法。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于增加上皮细胞湿度的组合物及方法，且尤其是包括水、特定的生物粘合剂及优选包括增稠剂的用于增湿的方法和组合物。本专利技术也涉及制备增湿组合物的方法。一些环境性和病理性条件造成哺乳动物身体膜组织的干燥或脱水。这些条件造成口干(口腔干燥)、眼干(干燥症状sicca condition)及阴道干燥、鼻干或直肠粘膜干燥、和/或皮肤干燥，这对具有该症状的个体会造成美学上的不雅和/或不适。一种用于使干燥组织增湿的方法使用了油性物质作为在防止组织进一步脱水的尝试中施用于患病组织的乳膏、洗液、凝胶或软膏形式中的主要成分。它们通过在待治疗的组织上覆盖不透水的疏水屏障而起作用。凡士林、矿物油、羊毛脂及肉豆蔻酸异丙酯是所用的疏水物质的例子。这些制品对长时间的用途有限。此外，它们造成皮肤的油性、粘性感觉并染色衣服。用于增湿的另一种方法使用可吸水的亲水分子。诸如甘油及甘油/水混合物、尿素、和丙二醇的亲水小分子是据说在皮肤增湿中有用的已知润湿剂。在水存在时粘附到皮肤和/或粘膜上的几种合成的亲水物质在各种病理条件下已被单独使用或与一种或多种活性或治疗剂联合使用，但它们没有用作上皮细胞，如皮肤或粘膜的上皮细胞干燥的增湿剂。这些亲水物质在本领域常称为水凝胶。已知一些亲水的、羧基官能聚合物，即含有羧酸基团的那些聚合物用作治疗剂的载体。美国4,615,697公开了用于该专利技术中与治疗剂一起使用的优选的聚合物聚卡波非。美国专利号3,074,852中的水凝胶聚合物载体据说是美国专利号2,798,053的聚合物。举例性的交联聚合物据说是CARBOPOL934。美国专利号3,074,852中特别感兴趣的聚合物据说是酸性形式，且在美国专利号2,909,462中进行了更具体的描述。其具体描述的聚合物据报道也是B.F.Goodrich化学公司以CARBOPOL934销售的物质。美国专利号4,226,848公开了用于将药物制品粘附至口腔或鼻腔粘膜的组合物。其中公开的举例性的丙烯酸聚合物是可从B.F.Goodrich化学公司以商标CARBOPOL934买到的轻度交联的丙烯酸-烯丙基蔗糖共聚物，据说其在水中形成高度粘性的凝胶样的分散。美国专利号4,548,990公开了控制释放的药物传递组合物，其交联的聚合物部分从包括55％-99％水不溶性单烯属(monoolefinic)单体的单体或混合物中制备。该聚合物据说在乙醇和水中膨胀且膨胀比率为2∶1～22∶1。对治疗或化装品应用特别有用的聚合羧酸共聚物在B.F.Goodrich公司的欧洲专利申请号88112198.2，公开号0301532中进行了描述，优选US4,615,697的聚合物且可能包括Carbopol 976。蓬松、粉状的丙烯酸聚合物在无水、无有机溶剂的诸如二氧化碳的聚合介质中制备。该聚合物约0.1～6％的重量交联。该共聚物基本上是不溶于水的但在水中可膨胀。0.2％的重量分散于蒸馏水中据说具有至少每秒1000周(“cps”)的粘液粘度。亲水的，羧基官能水溶性聚合物已用于化妆制品中。美国专利号4,863,725公开了水溶性的甘油和甲基丙烯酸的共聚物。德国Offenlegungsschrift 24 19 046描述了作为化妆品组合物的含有羧基和醛基的线形和交联的聚合物。日本专利公开61-72706涉及交联聚丙烯酸单-或二-羟丙基丙烯酸酯聚合物。PCT申请号PCT/US89/00451，1989年8月10日公开的国际公开号WO 89/06964，涉及用于眼用组合物的特定pH、粘度及克分子渗透压浓度的聚羧酸眼用制品。前面讨论的本领域公开物中没有一个教导或建议诸如聚卡波非或相似聚合物的水膨胀性但不溶于水的交联生物粘附剂聚羧酸聚合物特别是在酸性pH下可用作用于干燥上皮细胞，如下文公开的皮肤和粘膜的上皮细胞的组合物中的增湿剂。然而PCT/US 89/00451的确涉及包括溶于水中的Carbopol 976的干燥眼/泪替代制品。本专利技术包括用于增加上皮细胞湿度的组合物及方法。根据该方法，上皮细胞与有效增湿量的含水增湿组合物接触，该组合物含有水、增湿量的水膨胀性但不溶于水的交联生物粘附剂聚羧酸聚合物且优选，含有增稠平滑量的增稠剂。生物粘附剂聚合物是水膨胀性但不溶于水的，颗粒状或纤维状的交联羧基官能聚合物。该聚合物用于接触哺乳动物如人的上皮细胞。生物粘附剂聚合物优选含有(a)至少约80％，优选至少约90％的许多重复单位含有至少一个羧基官能团，和(b)根据未聚合的起始物质重量，基本上无聚链烯基聚醚的约0.01％至约6％，优选约0.01％至约2％，更优选约0.05％至约1.5％，且最优选约0.05％至约1.0％的交联剂；即，重复单位和交连剂。增稠剂为水分散型且优选水溶性、非离子或阴离子聚合物。生物粘附剂聚合物为水不溶性但水膨胀性的。与在水中可吸收超过其重量100倍的水溶性聚合物相反，两者都不溶于水(不到1％溶于水)的聚合物在水中一般可吸收其重量的约40％至约100％。在优选的实践中，干燥的生物粘附剂聚合物通过美国标准筛系列中的400目筛子筛选进行大小分类。生物粘附剂颗粒在生理上可耐受的稀释剂，且特别在包括水的液体中分散也是优选的。该溶液也可包括已知用于施用到上皮的液体中的其它成分。本专利技术提供了一些优势和好处。本专利技术的一个优势是其组合物对其接触的粘膜没有显著的刺激。本专利技术的另一个优势是生物粘附剂增湿聚合物具有利于维持表面组织酸性pH值的明显酸性pH值及相当高的缓冲能力。由于生物粘附剂聚合物的不可溶性，本专利技术组合物的增湿效应可持续相当长时间，例如2～3天。本专利技术的另一个好处是其组合物相对容易配制。根据下面的详细描述、实施例和权利要求，本专利技术的更进一步的好处和优势对本领域的技术人员将是显而易见的。在形成本说明书一部分的附图中附图说明图1显示修改的商业上可得到的用于测量生物粘附剂粘附强度的表面张力计的侧面观。图2为显示用于拆分与0.3％重量的具有1.56克/立方厘米(g/cc)密度的3，4-二羟-1，5-己二烯共聚合的丙烯酸生物粘附剂聚合物反应产物的作用力(达因×10-2/cm2)对pH值图；和图3为粘度(为了方便，在cps中，n将10,000-100,000显示为1-10×104)对剪切比率(在rpm中n代表按实施例4中所述制备的2次单独制备的增湿组合物)图。结果按实施例6中所述用Haake ROTOVISCO型RV-12粘度计获得，且一种组合物的数据以实心园显示，而另一种组合物的数据以空心园显示。本专利技术涉及通过给宿主哺乳动物施用增湿组合物而增湿诸如口(口腔)、眼、阴道等粘膜区的上皮细胞的组合物及方法。该组合物本身为含水组合物，包括增湿有效量的生物粘附剂且优选包括水溶性或水分散性聚合增稠剂。它们与美国专利号4,615,697及PCT/US89/00451的区别在于其缺乏不同于诸如水的相对惰性液体的治疗剂，且主要用于干燥的组织条件。本专利技术的生物粘附剂优选为水不溶性但水膨胀性的。这里使用的术语水不溶性意思是该生物粘附剂(缺乏水溶性不纯物)在其约pH 3～5的酸性形式时，在不超过约2～3％重量的浓度下显示出没有可感觉到的粘度。术语水膨胀性意思是该制品，尽管为水不溶性，但吸收可觉察量的水，一般为约60～100倍的其重本文档来自技高网...

【技术保护点】
增湿哺乳动物上皮细胞的方法，包括：将需增湿的哺乳动物上皮细胞与有效增湿量的含水组合物接触，该组合物含有水和增湿量的具有至少约每平方厘米３８０达因粘附力的生物粘附剂增湿聚合物，所述的生物粘附剂增湿聚合物包括水膨胀性、但不溶于水的交联的羧基 官能团聚合物；和维持所述接触足够的时间以增湿所述接触的上皮细胞。

【技术特征摘要】
1.增湿哺乳动物上皮细胞的方法，包括将需增湿的哺乳动物上皮细胞与有效增湿量的含水组合物接触，该组合物含有水和增湿量的具有至少约每平方厘米380达因粘附力的生物粘附剂增湿聚合物，所述的生物粘附剂增湿聚合物包括水膨胀性、但不溶于水的交联的羧基官能团聚合物；和维持所述接触足够的时间以增湿所述接触的上皮细胞。2.根据权利要求1的方法，其中所述的生物粘附剂增湿聚合物含有多个重复单位，其中该重复单位至少含80％的羧基官能团。3.根据权利要求2的方法，其中所述的生物粘附剂聚合物含有约0.01～6％的交联剂。4.根据权利要求3的方法，其中所述的交联剂为基本上不含聚链烯基聚醚。5.根据权利要求3的方法，其中所述的含水组合物进一步含有增稠平滑量的增稠剂。6.增湿哺乳动物上皮细胞的方法，包括将需增湿的哺乳动物上皮细胞与有效增湿量的含水组合物接触，该组合物含有水，增湿量的具有至少约每平方厘米380达因粘附力的生物粘附剂增湿聚合物和增稠平滑量的增稠剂，所述的生物粘附剂增湿聚合物包括水膨胀性但不溶于水的、颗粒状的交联羧基官能团聚合物，该聚合物含有(a)多个重复单位，其中至少约含80％的重复单位含有至少一个羧基官能团和(b)分别约0.01％～6％的交联剂和交联剂，所述的增稠剂为水分散性的非离子或阴离子型聚合物；和维持所述的接触足够的时间以增湿所述接触的阴道上皮细胞。7.根据权利要求6的方法，其中所述的生物粘附剂聚合物颗粒干燥时其大小能穿过过美国标准筛系列中的400目筛。8.根据权利要求7的方法，其中所述的增稠剂为具有多个羧基的阴离子型聚合物。9.根据权利要求7的方法，其中所述的增稠剂以约0.25～10的百分重量存在于所述的组合物中。10.根据权利要求7的方法，其中所述的生物粘附剂聚合物颗粒在所述的接触前分散于生理上可耐受的稀释剂中。11.根据权利要求7的方法，其中所接触的上皮选自皮肤、阴道粘膜、口腔粘膜、鼻粘膜、肛门粘膜及结膜粘膜。12.一种上皮组织增湿组合物，含有水，增湿量的具有至少约每平方厘米380达因粘附力的生物粘附剂增湿聚合物及增稠平滑量的增稠剂，所述的生物粘附剂增湿聚合物包括水膨胀性但不溶于水的、交联羧基官能团聚合物，且所述的增稠剂为水分散性非离子或阴离子型聚合物。13.根据权利要求12的组合物，其中所述的生物粘附剂增湿聚合物含有多个重复单位，其中至少约80％的重复单位含有至少一个羧基官能团。14.根据权利要求13的组合物，其中所述的生物粘附剂聚合物含有约0.01％～6％的交联剂。15.根据权利要求14的组合物，其中所述的交联剂为基本上不含聚链烯基聚醚。16.一种阴道增湿聚合物，它含有水，增湿量的具有至少约每平方厘米380达因粘附力的生物粘附剂增湿聚合物和增稠平滑量的增稠剂，所述的生物粘附剂增湿聚合物基本上由水膨胀性但不溶于水的、颗粒状交联羧基官能团聚合物所组成，该聚合物含有(1)多个重复单位，其中至少约80％的重复单位含有至少一个羧基官能团和(b)约0.01％～6％的交联剂，所述百分数分别以未聚合的重复单位和交联剂的重...

【专利技术属性】
技术研发人员：威廉姆J波罗纳，
申请(专利权)人：威廉姆J波罗纳，
类型：发明
国别省市：US[美国]