用环糊精包合胆酸及动物浸膏制备清开灵颗粒的工艺制造技术

用环糊精包合胆酸及动物浸膏制备清开灵颗粒的工艺，其特点是胆酸加入乙醇中，经氢氧化钠调ｐＨ值至９，溶解后加β－环糊精制得包合物；水牛角、珍珠母水解浓缩制成浸膏，加入β－环糊精制得包合物为原料，再加入栀子、板蓝根、金银花提取物、黄芩甙和辅料，制粒干燥成清开灵颗粒。该产品生物利用度提高，口味好，尤其适合儿童服用，具有很高的实用价值。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术是涉及一种清热解毒、镇静安神药物的制备方法。清开灵颗粒是近几年开发的剂型，该产品具有清热解毒、镇静安神之功效，适用于由温热病引起的高烧不退，烦燥不安、咽喉肿痛等症，疗效高，副作用小，被国家卫生部列为基本药物，是临床急症用药。但由于该产品的成分中的胆酸及动物浸膏有苦味，并有特殊臭味，给患者带来不适，特别是儿童患者很难服用。本专利技术的目的是提出一种用环糊精包合胆酸及动物浸膏制备清开灵颗粒的工艺，采用此工艺可以消除该药品的苦味及异味，提高药物的生物利用度。本专利技术是在现有生产清开灵颗粒的基础上，采用β-环糊精包合胆酸及动物浸膏，再与板兰根、栀子、金银花提取物、黄芩甙和辅料混合，制粒、干燥制成清开灵颗粒，其特征在于猪去氧胆酸、牛胆酸加入乙醇溶液中，用20％氢氧化钠调PH值至9，完全溶解后，用β-环糊精制得胆酸β-环糊精包合物；水牛角、珍珠母水解液浓缩成浸膏，用β-环糊精制得动物浸膏β-环糊精包合物；将金银花、板兰根、栀子提取物的喷干粉、胆酸β-环糊精包合物、动物浸膏β-环糊精包合物、糖粉、糊精混合，加入黄芩甙成盐液充分混合，用75％乙醇制成颗粒，干燥制成清开灵颗粒。本专利技术中的胆酸及动物浸膏的β-环糊精包合物制备工艺胆酸β-环糊精包合物制备按配比要求，将牛胆酸及猪去氧胆酸置于2倍量75％乙醇溶液中，用20％氢氧化钠调PH值至9使其全溶解。1、研磨法将β-环糊精用2倍去离子水研匀后，加入上述胆酸乙醇溶液研磨，干燥，粉碎，制得胆酸包合物；2、饱合水溶液法将上述胆酸乙醇溶液加入β-环糊精的饱合水溶液中，用磁力加热搅拌器在60℃搅拌90分钟，置冰箱内冷置24小时以上，抽滤，收集固体物，干燥，粉碎，制得胆酸包合物；3、胶体磨法将上述胆酸乙醇溶液加入β-环糊精，用胶体磨碾磨15分钟，胶体磨摩面间隙5μm，转速1500转/min，干燥，粉碎即得胆酸包合物。动物浸膏(水牛角、珍珠母)β-环糊精包合物制备动物浸膏制备取水牛角粉，搅拌下缓缓加于8倍量4mol/l氢氧化钡溶液中加热至沸，搅拌下保持微沸6-7小时，随时补加去离子水趁热过滤，滤渣用少量热水洗涤两次，过滤，合并滤液备用；取珍珠母粉，搅拌下缓缓加入到8倍量的4mol/l硫酸水溶液中，加热至沸并保持微沸6-7小时，随时补加去离子水，滤渣用少量热水洗涤两次，过滤，合并滤液，放冷后白色针状结晶析出，过滤。在搅拌下缓缓加入到水牛角水解液中，全部加完后再补加入固体氢氧化钡调PH至4，放置沉淀完全，滤过，浓缩至原料量2-3倍，放冷，搅拌下加入乙醇至含量70％，放置24小时过滤，回收醇至无醇味，用20％氢氧化钠调PH7，浓缩成浸膏。动物浸膏β-环糊精包合物制备1、研磨法将β-环糊精加2倍去离子水研匀后，加入上述动物浸膏研磨，干燥，粉碎，制得动物浸膏包合物。2、饱合水溶液法将上述动物浸膏加入β-环糊精的饱合水溶液中，用磁力加热搅拌器60℃搅拌90分钟，置冰箱内冷置24小时以上，抽滤，收集固体物，干燥，粉碎，制得动物浸膏包合物。3、胶体磨法将β-环糊精加2倍去离子水研匀后，加入动物浸膏，用胶体磨碾磨15min，胶体磨摩面间隙5μm，转速1500转/min，干燥，粉碎，即得动物浸膏包合物。本专利技术与现有的技术相比，由于该专利技术采用β-环糊精包合胆酸及动物浸膏，将胆酸、动物膏中的苦味及特殊异味消除，再与金银花、板兰根、栀子喷干粉等制成清开灵颗粒，使该药品容易使患者服用，提高该产品生物利用度，充分发挥清开灵清热解毒、镇静安神的药效。具体实施例方式本专利技术采用β-环糊精将牛胆酸、猪去氧胆酸及水牛角、珍珠母提取动物浸膏的包合物为原料，再加上栀子、板兰根、金银花提取物、黄芩甙及辅料，制粒，干燥制成清开灵颗粒。例1清开灵颗粒制备按配方制备3000g取出投料处方牛胆酸13g、猪去氧胆酸15g、黄芩甙20g、珍珠母粉200g、栀子100g、水牛角粉100g、板兰根800g、金银花提取物20g、糖粉1790g、糊精893g、β-环糊精185g。制备方法一、胆酸β-环糊精包合物制备将处方量牛胆酸及猪去氧胆酸置于2倍量75％乙醇溶液中，用20％氢氧化钠调PH至9使其完全溶解。将上述胆酸乙醇溶液加入105克β-环糊精饱合水溶液中，用磁力加热搅拌器60℃搅拌90min，置冰箱内冷置24hr以上，抽滤，收集固体物，干燥，粉碎，制得胆酸包合物。二、动物浸膏β-环糊精包合物制备取水牛角粉，搅拌下缓缓加于8倍量4mol/l氢氧化钡溶液中加热至沸，搅拌下保持微沸6-7小时，随时补加去离子水趁热过滤，滤渣用少量热水洗涤两次，过滤，合并滤液备用；取珍珠母粉，搅拌下缓缓加入到8倍量的4mol/l硫酸水溶液中，加热至沸并保持微沸6-7小时，随时补加去离子水，滤渣用少量热水洗涤两次，过滤，合并滤液，放冷后白色针状结晶析出，过滤。在搅拌下缓缓加入到水牛角水解液中，全部加完后再补加适量固体氢氧化钡调PH至4，放置沉淀完全，滤过，浓缩至原料量2-3倍，放冷，搅拌下加入乙醇至含量70％，放置24小时过滤，回收醇至无醇味，用20％氢氧化钠调PH7，浓缩成浸膏。将上述动物浸膏加入80克β-环糊精的饱合水溶液中，用磁力加热搅拌器60℃搅拌90min，置冰箱内冷置24hr以上，抽滤，收集固体物，干燥，粉碎，制得动物浸膏包合物。三、板兰根、栀子提取物制备按处方量称取板兰根饮片及栀子，用水洗净后，置于提取锅内，用水提取两次，合并滤液，用氨水调PH至7.0，浓缩至相对密度为1.06-1.07，喷雾干燥得喷干粉。喷雾干燥条件进风温度120-125℃，出风温度85-90℃，空气流量3000m3/hr。药液流速30l/hr。四、将黄苓甙加适量去离子水，用20％氢氧化钠调PH7.0，使其完全溶解。五、将胆酸β-环糊精包合物、动物浸膏β-环糊精包合物、双花提取物、板兰根、栀子喷干粉、适量糖粉和糊精混匀，加入黄芩甙成盐液，充分混匀，用75％乙醇适量制粒，干燥，分装1000袋，每袋3克。实施例2清开灵颗粒制备牛胆酸13g、猪取氧胆酸15g、黄芩甙20g、珍珠母粉红200g、栀子100g、水牛角粉100g、板兰根800g、金银花提取物20g、糖粉适量、糊精适量、β-环糊精167g。制备方法一、胆酸β-环糊精包合物制备将处方量牛胆酸及猪去氧胆酸置于2倍量75％乙醇溶液中，用20％氢氧化钠调PH至9使其完全溶解。将97克β-环糊精加入胶体磨中，加入2倍量去离子水和胆酸乙醇溶液碾磨15min，胶体磨摩面间隙5μm，转速1500转/min，干燥，粉碎，得胆酸β-环糊精包合物。二、动物浸膏β-环糊精包合物制备取水牛角粉，搅拌下缓缓加于8倍量4mol/l氢氧化钡溶液中加热至沸，搅拌下保持微沸6-7小时，随时补加去离子水趁热过滤，滤渣用少量热水洗涤两次，过滤，合并滤液备用；取珍珠母粉，搅拌下缓缓加入到8倍量的4mol/l硫酸水溶液中，加热至沸并保持微沸6-7小时，随时补加去离子水，滤渣用少量热水洗涤两次，过滤，合并滤液，放冷后白色针状结晶析出，过滤。在搅拌下缓缓加入到水牛角水解液中，全部加完后再补加适量固体氢氧化钡调PH至4，放置沉淀完全，滤过，浓缩至原料量2-3倍，放冷，搅拌下加入乙醇至含量70％，放置24小时过滤，回收醇至无醇味，用20％氢氧化钠调PH7，浓缩至相对密度为1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用环糊精包合胆酸及动物浸膏制备清开灵颗粒的工艺，包括板兰根、栀子、金银花用水提出，浓缩，喷雾干燥，得喷干粉；黄芩甙加去离子水，用２０％氢氧化钠调ＰＨ７．０，使其溶解，其特征在于：猪去氧胆酸、牛胆酸加入乙醇溶液中，用２０％氢氧化钠调ＰＨ值至９，完全溶解后，用β－环糊精制得胆酸β－环糊精包合物；水牛角、珍珠母水解液浓缩成浸膏，用β－环糊精制得动物浸膏β－环糊精包合物；将金银花、板兰根、栀子提取物的喷干粉、胆酸β－环糊精包合物、动物浸膏β－环糊精包合物、糖粉、糊精混合，加入黄芩甙成盐液充分混合，用７５％乙醇制成颗粒，干燥制得清开灵颗粒。

【技术特征摘要】
1.一种用环糊精包合胆酸及动物浸膏制备清开灵颗粒的工艺，包括板兰根、栀子、金银花用水提出，浓缩，喷雾干燥，得喷干粉；黄芩甙加去离子水，用20％氢氧化钠调PH7.0，使其溶解，其特征在于猪去氧胆酸、牛胆酸加入乙醇溶液中，用20％氢氧化钠调PH值至9，完全溶解后，用β-环糊精制得胆酸β-环糊精包合物；水牛角、珍珠母水解液浓缩成浸膏，用β-环糊精制得动物浸膏β-环糊精包合物；将金银花、板兰根、栀子提取物的喷干粉、胆酸β-环糊精包合物、动...

【专利技术属性】
技术研发人员：王学平，管庆霞，
申请(专利权)人：远达药业集团哈尔滨一洲制药有限公司，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]