应用可剥离的膜局部施用酶制造技术

本发明专利技术公开了一种局部施用酶的方法，其中该酶在其应用之后被掺和入可剥离的膜（例如聚乙烯醇膜）。这样，避免了含酶尘粒从施用部位的释放。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及局部施用含酶组合物的领域。酶被应用于一些消费品中，其中有洗涤剂和化妆品。一个与含酶制品相关的问题是在吸入空气传播的粉尘或气溶胶时，酶可能引起变应性致敏。例如，在局部施用含酶的乳膏之后，当乳膏干燥时含酶的尘粒可能从施用部位被释放出来。一种防止吸入含酶尘粒的解决办法是在其实际应用前将酶固定化(参见日本专利申请J57073098和J61268611)。但是，已知固定化酶对固体底物(皮肤)的活性很低。例如，预计固定化蛋白酶不与角质层蛋白质相互作用。因此，希望以这样的方式施用含非固定化形式的酶的组合物，即不会发生尘粒从施用部位的释放。本专利技术提供了一种解决上述问题的简便方法，即通过提供一种局部施用酶的方法，其中含酶尘粒从施用部位的释放被避免了而酶的活性得到了保障。本专利技术公开了一种局部施用含酶组合物的方法，其中施用了另外还包括成膜剂的酶组合物。在局部施用所述组合物时，由于应用的溶剂的蒸发，所以成膜剂使得可形成掺和了所述酶的可剥离膜。在溶剂蒸发之后并且在酶完成了它的任务以后，从施用部位除去掺和了该酶的膜。这样，避免了含酶尘粒(当含酶组合物在施用部位干燥时它们容易形成)的释放。具体地说，本专利技术的方法包括如下步骤制备包括酶和成膜剂的组合物，局部施用所述组合物，将施用部位上的所述组合物保温足够长的一段时间使之能形成掺和了所述酶的膜，以及从施用部位除去掺和了该酶的所述膜。在本专利技术的一个实施方案中，所述包括酶和成膜剂的组合物是通过混合两种单独的组合物(即包括所述酶的第一种组合物和包括所述成膜剂的第二种组合物)而制备的。这样，所述酶不会受到溶解的成膜剂的存在或者任何助剂的存在的有害影响。该实施方案一个优选的选择包括将所述两种单独的组合物包装在双组分分配系统中。应用双组分分配系统，可以同时送递包括所述酶的组合物和包括所述成膜剂的组合物。在送递时，这两种单独的组合物或者被就地混合，或者在分配系统中被混合。两种组合物的混合形成呈适合直接应用的形式的、包括所述酶和成膜剂的最终组合物。对应用于本专利技术该实施方案中的分配系统要求不苛刻。能单独盛装所述酶组合物和包括成膜剂的组合物的任何系统都可应用。例如，分配系统可选自为包装和送递不相容性化合物(即在接触时能相互反应的化合物)而开发的双组分分配系统。例如，从粘合剂领域得知的双组分分配器。除了粘合剂外，还描述了关于在牙膏中配制不相容性化合物的多组分分配系统。柔性两室牙膏管被描述于美国专利US4,487,757和US4,098,435中。FR2,051,922中描述了一种两室管，它可供贮存与水性牙膏组合物隔离的非水酶组合物。但是在另一个基本上很简单的方法中，一对塑料袋提供只供一次应用的物质。两个袋的出口相互靠近，可通过撕开所述袋的端头实现其内含物的排放(德国专利申请DE3 630 849)。此外，德国“Gebrauchsmuster”DE，U，93 07 726提到了一种两室包装单元，其中两种独立地包装的组分可通过在一个室上加压而混合。只有在完全混合之后，才开启该包装从而释放新配制的混合物。示于附图说明图1中的可商购的容器也是合适的。在该容器中，酶组合物(例如呈冻干的粉末形式)存在于放置在小瓶顶部的塞子中。向下推瓶帽就刺穿将酶组合物和包括成膜剂的组合物分开的膜。在振荡时，所述酶组合物和成膜组合物被混合接着就被应用。应用示于图2A和B中的容器可获得相同的完全混合方法。图2A的容器是一种常规管，它包括含成膜剂的组合物，另外还包括一个含呈稳定化形式的酶的小囊或细颈瓶。图2B的容器是一种两室囊，其中两个室被易破的膜隔离。就在应用前，通过以释放所述稳定化酶的方式弯曲或压紧而开启或破碎该囊或细颈瓶。在充分混合所述酶与包括成膜剂的组合物之后，开启该管或囊，于是局部施用其内容物。应用于本专利技术方法中的酶将取决于所需的施用。合适的酶一般见于下列分类的酶氧化还原酶、转移酶、水解酶和/或异构酶。例如，该酶是葡糖氧化酶、过氧化物酶、脂肪氧合酶、超氧化物歧化酶、酪氨酸酶、蛋白酶、磷酸酶、植酸酶、糖苷酶、葡聚糖酶、溶菌酶、酯酶、脂肪酶、磷脂酶、硫酸酯酶、脲酶、转谷氨酰胺酶或蛋白质二硫键异构酶。还可应用包括两种或多种酶的混合物的组合物。应用于本专利技术方法中的优选的酶是蛋白酶。对本专利技术来说，对酶的配制方法要求并不苛刻。该酶可作为固体组合物或液体组合物配制。液体组合物例如可以是含水的组合物，其中该酶被溶解了并且优选被稳定化了；或者可以是悬浮液，其中固体形式的酶被悬浮于液体中。备选地，该酶可被配制成水包油型乳液或油包水型乳液。在两种乳液中，该酶优选呈稳定化形式存在于水相中。此外，该酶可作为大致干燥的粉末存在，任选悬浮于非水液体中。于是，该酶组合物的性质可能取决于例如所需的施用。在本专利技术的一个优选的实施方案中，所述酶组合物是含水组合物，其中该酶被溶解了。为了稳定地将酶配制于含水组合物中，所述酶组合物优选包括足量的水活度降低剂。例如，可应用多元醇来稳定。在这方面，被用于稳定含水的酶组合物的多元醇的选择在本专利技术中要求并不苛刻。可应用技术人员已知的能有效地稳定水溶液中的酶的任何多元醇。特别适用的多元醇是选自下组的多元醇甘油、山梨糖醇、丙二醇、麦芽糖糊精，或者是糖，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖或海藻糖。至于局部应用，应考虑局部应用可接受的多元醇，即甘油、聚乙二醇、丁二醇、丙二醇、海藻糖或山梨糖醇。所述多元醇以高浓度应用，即导致所述酶组合物中足够低的水活度从而充分地稳定该酶的浓度。在本技术中已知这些浓度可能随应用的多元醇而稍有变化。优选地，应用的多元醇是以20～100％的浓度，更优选以30～90％的浓度，进一步优选以40～90％的浓度，更进一步优选以50～90％的浓度，最优选以60～80％的浓度。这种稳定的含水组合物还可被用于制备(当与合适的乳化剂结合时)油包水型乳液(参见WO95/28092)或水包油型乳液。在本专利技术的另一个优选的实施方案中，所述酶组合物是含水组合物，它是一种呈沉淀形式的酶悬浮液。例如，通过添加高浓度的盐(例如硫酸铵)而使该酶沉淀。所述成膜剂可以是满足如下条件的任意试剂，即它既能在局部施用包括所述酶和成膜剂的组合物后、当溶剂蒸发时形成可剥离的面层(可剥离的膜)，又能释放90％或更多被掺加入所述可剥离膜的酶。例如，该成膜剂可以是可溶的或可分散的胶体，包括宽范围的聚合化合物，例如聚乙烯醇、丙烯酸(共)聚合物、聚氨基甲酸乙酯、胶乳、聚乙烯吡咯烷酮、水解胶体(如刺梧桐树胶或藻酸盐)等。待应用的成膜剂的选择可能取决于想要局部施用的酶。所述选择进一步可能取决于溶解度、立构规正度、可塑性、流变学和干燥时间。除了这些方面外，贮存稳定性可能也应考虑。一种应用于本专利技术组合物中的优选的成膜剂是聚乙烯醇(PVA)。技术人员一般都知道，PVA膜的性能将主要取决于被用于其配制的PVA的类型。不同类型的PVA的性能主要由分子量(聚合度)和残余的乙酰基含量决定(例如参见the Hoechst High Chem brochure on MowiolPVA，可得自Clariant Benelux，Amsterdam，the Netherlands)。可选择的PVA的具体类型还取决于关于具体的成膜剂的选择而考虑的综合方面。如果需要的话，可应用不同类本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种局部施用酶的方法，该方法包括如下步骤：制备包括所述酶和成膜剂的组合物，局部施用所述组合物，将施用部位上的所述组合物保温足够长的一段时间使之能形成掺和了所述酶的可剥离膜，再从施用部位除去掺和了所述酶的所述膜。

【技术特征摘要】
EP 1998-1-8 98200032.51.一种局部施用酶的方法，该方法包括如下步骤制备包括所述酶和成膜剂的组合物，局部施用所述组合物，将施用部位上的所述组合物保温足够长的一段时间使之能形成掺和了所述酶的可剥离膜，再从施用部位除去掺和了所述酶的所述膜。2.权利要求1的方法，其中所述包括酶和成膜剂的组...

【专利技术属性】
技术研发人员：L伊登斯，B诺达姆，
申请(专利权)人：DSM公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]