卡麦角林在治疗多动腿综合征中的应用制造技术

本发明专利技术提供卡麦角林与其它药剂在治疗多动腿综合征（ＲＬＳ）中的应用。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及卡麦角林(cabergoline)及其药学上可接受的盐在治疗多动腿综合症(restless leg syndrome，简称RLS)中的应用。
技术介绍
多动腿综合症(RLS)为一种感觉神经异常，它具有感觉异常、睡眠障碍以及在许多情况下的周期性睡眠肢体运动(PLMS)的症状。存在两种形式的RLS自发病和尿毒症形式。在本文中这两种形式都被认为RLS。RLS或多动腿综合症的特征为(1)运动腿的欲望，通常与感觉异常或感觉不良有关，(2)运动神经烦躁；(3)在休息(即躺着、坐着)时综合征恶化或排它存在，通过活动至少得到部分或暂时地缓解，和(4)在傍晚或夜里综合症恶化。根据国际RLS研究小组，已可对这四种最低标准进行临床诊断。有人认为RLS是一种睡眠障碍，其中患者体验到腿部的不良感觉，如爬动、发麻、牵拉或疼痛。可能单腿或双腿都会受感染。这种感觉发生在RLS患者躺下或就坐较长一段时间的情况下发生，如坐在桌旁、乘车或看电影。RLS综合症在放松和活动量减少期间会恶化。对于RLS患者来说在傍晚或夜里似乎更为难受。RLS的感觉或运动神经综合症经常导致睡眠障碍，使睡眠的潜伏期延长、总睡眠时间减少或缺少慢波睡眠及降低睡眠效率。RLS患者经常在夜晚结束时或凌晨时分睡眠最好。由于夜里睡眠较少，患RLS的人在白天可能经常或有规律地感到困乏。几乎所有的RLS患者在睡眠期间表现出周期性腿部运动(PLM)(PLMS)，尽管一直处于清醒的状态。由于PLM常常与夜间觉醒或清醒有关，因而PLM的次数及其相关的参数被认为是RLS剧烈的标志。如果在失眠期间存在PLM则它会妨碍患者入睡。因此通常需要采用多导睡眠描记法来评价药物治疗的效果。无论是在睡眠还是在清醒时，这种问题导致患有RLS人难以进行工作、社会生活和娱乐活动。RLS相当普遍并且总是令人烦恼。过去有人曾称它“疯腿”。RLS感觉被描述为牵拉、拖拽、蠕动、生虫、钻孔、发麻、钉和针、刺痛以及有时有疼痛的感觉并伴随不由自主地促使其运动腿。可能会发生突然肌肉痉挛。已采用各种药剂治疗RLS。但是，目前没有任何物质被认可用于治疗该症状。几年来，对于RLS已提出多种治疗药物。经典的治疗药物可被分组成四类抗惊厥药、苯并二氮、阿片样肽和多巴胺能试剂。抗惊厥药。许多抗惊厥药经测试用于治疗RLS。抗惊厥药似乎通过减少感觉障碍(不适感觉)和运动的欲望来起作用的。这些药物对于某些而不是全部的显著性白天综合症的患者特别有效，尤其是患有与它们RLS有关的疼痛综合症的患者。加巴喷丁(Gabapentin或Neurontin)为一种有望治疗RLS综合症的抗惊厥药。加巴喷丁可能的副作用包括眩晕、失眠、疲劳、食欲增强和摇摆。加巴喷丁的镇静特性可能会有损于重要机构包括运动神经介质的工作能力。苯并二氮类。许多苯并二氮包括氯硝安定(Klonopin)、硝基安定、氯羟安定和羟基安定已被用于治疗RLS，有时还被用于改善夜间睡眠的质量。苯并二氮为中枢神经系统抑制剂，它不会完全抑制RLS感觉或腿运动，而是使患者在上述问题仍然存在的情况下更多地睡眠。该组中的许多药物导致白天起睡意。阿片样肽为麻醉性镇痛(除痛)药和松驰药，它能抑制某些人的RLS和PLMS，尤其是那些患有严重或RLS的多动综合症的患者。这类药剂包括可待因、丙氧芬(Darvon或Darvocet)、14-羟基二氢可待因酮(Percocdet、Tylox、Roxinprin)、戊唑辛(Talwin)、氢可酮(Vicodin和美沙酮。Ekbom在首次描述RLS时提到阿片样肽的治疗作用。最近，这种效果在开放式临床试验中被进一步得到证明，参见Trazepacz PT、Violette EJ、Sateia MJ(1984),Response to opioids in threepatients with restless legs syndrome,Am J Psychiatry(美国精神病学杂志)；141:993-995,和Hening WA,Walters A,Kavey N,Gidro-Frank S,CtéL,Fahn S(1986),Dyskinesias while awake andperiodic movements in sleep in restless legssyndrome:treatment with opioids,Neurology(神经学)；36:1363-1366.(1986)。在这些研究中发现采用纳洛酮、阿片样肽(opioid)受体拮抗剂时RLS是可逆的。阿片样肽为RLS和PLMS的有效抑制剂，但它们有被滥用的风险和成瘾极限的危险。其副作用和反作用包括眩晕、镇静、恶心、呕吐、便秘、幻觉和头痛。但是在许多情况下尤其是在经过血液透析或鸦片剂治疗的患者的身上，它只是一种可选择的治疗方法。多巴胺能药物已产生某些有益的效果。多巴胺能试剂是一种通常用于治疗帕金森氏疾病的药物，而在某些情况下，它似乎能够短时间地缓解某些RLS患者。RLS不属于帕金森氏疾病类型，而是一种完全不同的神经学症状。许多研究已表明将左旋多巴与外周碳酸酵素抑制一起以10∶1的比率给药能有效治疗RLS。例如参见以下的论文Brodeur C,Montplaisir J,Marinier R,godbout R.,“Treatmentof RLS and PMS with L-dopa:a double-blind controlled study”,Neurology(神经学)；35:1845-1848(1988)。Montplaisir J,GodboutR,Poirier G Bedard M.A.,“Restless legs syndrome and periodicmovements in sleep:physiopathology and treatment with L-dopa”,Clinical Neuropharmacology(临床神经药理学)；9:456-463(1986)。Von Scheele C,“Levodopa in restless legs,”Lancet(柳叶刀)；2:426-427(1986)。Akpinar S.,“Restless legs syndrome treatmentwith dopaminergic drugs,”Clinical Neuropharmacology(临床神经药理学)；10:69-79(1987)。在双盲设计中采用多导睡眠描记法(PSG)所进行的对照研究也表明在夜里给予两次左旋多巴能够使入睡时间发生的RLS和整个夜里的PLMS减少。Brodeur C,Montplaisir J,Marinier R,godbout R.,“Treatment of RLS and PMS with L-dopa:a double-blind controlledstudy”,Neurology(神经学)；35:1845-1848(1988)。在大多数情况下，左旋多巴100mg与脱羧酶抑制剂卡比多巴10mg合用则完全抑制RLS，尽管在夜里的最后部分经常观察到PLMS的反弹(剂量增大)。Mnotplaisir J,Go本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对患有多动腿综合征（ＲＬＳ）并需要有效治疗的患者的ＲＬＳ进行治疗的方法，该方法包括：给予有效量的卡麦角林或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
US 1998-3-27 60/079,6391．一种对患有多动腿综合症(RLS)并需要有效治疗的患者的RLS进行治疗的方法，该方法包括给予有效量的卡麦角林或其药学上可接受的盐。2．权利要求1的方法，其中该卡麦角林的剂量为在所需剂量的基础上，每位患者每次给药约0.1-6mg。3．权利要求2的方法，其中该卡麦角林的剂量为每天给药一次。4．权利要求2的方法，其中该卡麦角林的剂量为每周给药4或5次，每次给药约0.25-6mg。5．权利要求2方法，其中该卡麦角林的剂量为每周给药2或3次，每次给药约0.25-6mg。6．权利要求5的方法，其中该卡麦角林的剂量为每周给药1次，每次给药约0.25-6mg。7．权利要求1的方法，其中该卡麦角林的剂量约为0.25-4mg/天。8．权利要求1的方法，其中该卡麦角林的剂量约为0.25-2mg/天。9．一种治疗多动腿综合症(RLS)患者的RLS的方法包括给予有效量的卡麦角林或其药学上可接受的盐，其中该患者先前已经过治疗或正同时接受一种或多种多巴胺激动剂、苯并二氮或治疗精神病药剂的治疗。10．权利要求9的方法，其中先前或同时治疗采用多巴胺激动剂，而卡麦角林的剂量约为0.1-6mg/天。11．权利要求9的方法，其中该多巴胺激动剂为左旋多巴。12．权利要求11的方法，其中该卡麦角林的剂量约为0.25-4mg/天。13．权利要求9的方法，其中该先前或同时治疗采用苯并二氮，而卡麦角林的剂量约为0.25-4mg/天。14．权利要求13的方法，其中该苯并二氮为氯硝安定。15．权利要求9的方法，其中该先前或同时治疗采用治疗精神病药，其中该治疗精神病药剂为阿片样肽(opioid)，而该卡麦角林的剂量约为0.1-4mg/天。16．一种治疗多动腿综合征(RLS)患者的RLS的方法包括给予有效量的卡麦角林或其药学上可接受的盐，其中该患者已患有或被认为易于患有先前的RLS治疗引起的剂量增大或反弹效应，该先前治疗采用一种或多种多巴胺能试剂、多巴胺激动剂、苯并二氮或治疗精神病药剂进行治疗。17．治疗睡眠不好患者的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：P舒勒，
申请(专利权)人：法玛西雅厄普约翰美国公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]