萘并[2,3-B]杂芳-4-基衍生物制造技术

本发明专利技术提供可用于治疗与胰岛素抗性或高血糖有关的代谢紊乱的结构式（Ⅰ）化合物或其药学上可接受的盐，其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］各自独立是氢、腈、硝基、氨基、１－６个碳原子的烷基氨基、每个烷基有１－６个碳原子的二烷基氨基、３－８个碳原子的环烷基氨基、１－６个碳原子的烷基、１－６个碳原子的全氟烷基、卤素、３－８个碳原子的环烷基、噻吩基、呋喃基、苯基或者被卤素、羟基、１－６个碳原子的烷基、１－６个碳原子的全氟烷基、１－６个碳原子的烷氧基或１－６个碳原子的全氟烷氧基单取代、双取代或三取代的苯基；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］各自独立是氢、１－６个碳原子的烷基、１－６个碳原子的全氟烷基、１－６个碳原子的羟基烷基、１－６个碳原子的氨基烷基、２－７个碳原子的酰基；Ｒ↑［５］是氢、卤素、１－６个碳原子的烷基、１－６个碳原子的全氟烷基、腈、１－６个碳原子的烷氧基、芳氧基、２－１２个碳原子的芳烷氧基、芳硫烷基；Ｗ是Ｓ、Ｏ或ＮＲ↑［９］；Ｒ↑［９］是氢或１－６个碳原子的烷基；Ｘ是Ｏ、－ＮＲ↑［６］－或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］ＮＲ↑［６］－；Ｒ↑［６］是氢或１－６个碳原子的烷基；ｐ是１－４；Ｙ是亚甲基、羰基、－ＳＯ↓［２］－或－ＳＯ－；Ｚ是苯基、杂芳基或萘基；Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］各自独立是氢、羧基、２－７个碳原子的酰基、羟基、１－６个碳原子的羟基烷基、１－６个碳原子的羟基链烷酰基、１－６个碳原子的烷氧基、１－６个碳原子的全氟烷氧基、２－７个碳原子的烷氧基羰基、２－７个碳原子的全氟烷氧基羰基、１－６个碳原子的烷基、１－６个碳原子的全氟烷基、芳基、芳氧基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、６－１２个碳原子的芳基烷氧基、杂芳基、１－６个碳原子的链烷酰氧基、１－６个碳原子的全氟链烷酰氧基、杂芳酰氧基、芳酰氧基、四唑基、巯基、腈、氨基、氨基甲酰基、１－６个碳原子的氨基烷基、－ＮＨＳＯ↓［２］ＣＦ↓［３］、醛基、卤素、硝基、酰胺基或任选被巯基取代的嘧啶基、３－羟基－环丁－３－烯－４－基－１，２－二酮或季酮酸。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】萘并[2,3－b]杂芳－4－基衍生物的制作方法
技术介绍
一直认为胰岛素抗性在葡萄糖耐受不良的患者中非常普遍。Reaven等(American Journal of Medicine 1976，60，80)采用连续输注葡萄糖和胰岛素(胰岛素/葡萄糖锁状(clamp)技术)和口服葡萄糖耐受性试验证实胰岛素抗性存在于多组非肥胖性、非酮病的患者中。这些患者的范围从临界葡萄糖耐受性到明显的、禁食高血糖。这些研究的糖尿病组包括胰岛素依赖性(IDDM)患者和非胰岛素依赖性(NIDDM)患者。与持续胰岛素抗性一致的是更易测定的血胰岛素过多，它可通过准确测定患者血浆中循环血浆胰岛素浓度而测定。血胰岛素过多是胰岛素抗性的结果，例如存在于肥胖性和/或糖尿病(NIDDM)患者和/或葡萄糖耐受不良患者中，或存在于IDDM患者中，它是与通过内分泌胰腺正常生理释放的激素相比，过量注射胰岛素的结果。已通过大量试验、临床和流行病学研究完全确立了血胰岛素过多与肥胖症和与大血管的局部缺血性疾病(如动脉粥样硬化)的关系(Stout，Metabolism 1985，34，7中综述，Pyorala等在Diabetes/Metabolism Reviews 1987，3，463中详述)。口服葡萄糖负荷后1和2小时的统计学显著性血浆胰岛素升高与冠心病的危险性的增加密切相关。由于大多数的这些研究实际上都不将糖尿病患者考虑在内，所以涉及动脉粥样硬化病危险与糖尿病症状有关的数据并不多，但却显示出与非糖尿病患者的相同的趋势(Pyorala等)。然而，糖尿病人群中发病率和死亡率的统计学上的动脉粥样硬化病的发病率超过非糖尿病人群(Pyorala等；Jarrett Diabetes/Metabolism Reviews 1989，5，547；Harris等；Mortality from diabetes，in Diabetes in America 1985)。动脉粥样硬化病的非依赖性危险因素肥胖症和高血压还与胰岛素抗性有关。联合应用胰岛素/葡萄糖锁状技术、示踪物葡萄糖输注及间接量热测定技术，已证实原发性高血压病的胰岛素抗性处于外周组织(主要为肌肉)，并直接与高血压的严重程度有关(DeFronzo和Ferrannini，Diabetes Care 1991，14，173)。在患有高血压的肥胖者中，胰岛素抗性产生血胰岛素过多，并通过产热限定进一步获得重量的机理恢复，但胰岛素也增加肾的钠再吸收，并可刺激肾、心脏和血管系统中的交感神经系统而引起高血压。目前认为胰岛素抗性通常是胰岛素受体信号系统中缺损的结果，该信号系统处于胰岛素与该受体结合后的位点上。在大多数可响应胰岛素的组织(肌肉、肝脏、脂肪)中显示的胰岛素抗性所积累的科学证据强烈地表明胰岛素信号转导中缺损存在于该级联的早期阶段，尤其是在胰岛素受体激酶激活时，其似乎被减弱(Haring综述，Diabetalogia 1991，34，848)。蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP酶)在蛋白质的磷酸化的调节中起着重要作用。胰岛素与其受体的相互作用导致受体蛋白质中某些酪氨酸分子的磷酸化，因此激活了该受体激酶。PTP酶能使该活化的胰岛素受体去磷酸化，而减弱该酪氨酸激酶的活性。PTP酶还可通过催化胰岛素受体激酶细胞底物的去磷酸化作用来调节后受体信号。显示很可能与该胰岛素受体密切相关、因此很可能调节该胰岛素受体激酶活性的酶包括PTP1B、LAR、PTPα和SH-PTP2(B.J.Goldstein，J.Cellular Biochemistry 1992，48，33；B.J.Goldstein，Receptor 1993，3，1-15；F.Ahmad和B.J.Goldstein，Biochim.Biophys Acta 1995，1248，57-69)。McGuire等(Diabetes 1991，40，939)证实非糖尿病性葡萄糖耐受不良患者比正常受试者在肌肉组织中具有明显提高的PTP酶活性水平，并且表明输注胰岛素不能抑制PTP酶活性，而在胰岛素敏感患者中却可以。Meyerovitch等(J.Clinical Invest.1989，84，976)观察到在两组IDDM啮齿类动物模型(遗传性糖尿病BB大鼠和STZ诱发的糖尿病大鼠)的肝脏中PTP酶活性明显增加。Sredy等(Metabolism，44，1074，1995)观察到在肥胖性、糖尿病性ob/ob小鼠(NIDDM的遗传性啮齿类动物模型)的肝脏中PTP酶活性类似地增加。已表明本专利技术化合物体外可抑制源于大鼠肝脏微粒体的PTP酶以及抑制源于人的重组PTP酶-1B(hPTP-1B)。它们可用于治疗与肥胖症、葡萄糖耐受不良、糖尿病、高血压和大小血管局部缺血等有关的胰岛素抗性。B.Reidl等(EP 693491A1)公开作为抗菌剂的噁唑烷酮A。 A.Bridges等(EP 568289A2)公开作为尿激酶抑制剂的噻吩并噻吩脒B。 H.-M.Chen等，Indian J.Chem.，Sect.BOrg.Chem.Include.Med.Chem.1996，35B(12)，1304-1307公开化合物C。 N.R.Guirguis等，J.Prakt.Chem.1990，332(3)，414-418公开化合物D。N.R.Guirguis等，Liebigs Ann.Chem.1986，1003-1011公开苯并噻吩E.M.C.Dubroeucq等(EP 248734A1)公开作为抗焦虑剂的E(R1＝CO2H)。 T.Kuroda等，J.Org.Chem.1994，59，7353-7357和J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1991，1635-1636公开苯并噻吩F。 A.I.Hashem，J.Prakt.Chem.1977，319，689-692公开苯并呋喃G。 Y.Akao等，Jpn.Kokai Tokkyo Koho JP 04016854 A2(日本专利，CA11736570)公开含有4-芳基-萘并[2，3-b]噻吩环系统的6个化合物。这些化合物是其环系用于制备电子照相光感受器的环丁烯二基鎓二聚物。以下结构H所示的是一典型实例。 J.P.Konopelski等，Synlett 1996，609-611公开吲哚I。 P.Molina等，Tetrahedron 1994，50，5027-36和Tetrahedron Lett.，1993，34，2809-2812公开吲哚衍生物J。 A.Napolitano等，Tetrahedron 1989，45，6749-60公开吲哚K。 G.Dryhurst等，J.Am.Chem.Soc.1989，111，719-726公开化合物L。 M.d’Ischia等，Tetrahedron 1987，43，431-434公开化合物M。 以上公开的化合物(A-M)中没有一个含有对于体外PTP酶抑制活性或体内抗糖尿病活性为必需的合适的取代基。专利技术详述本专利技术提供能用于治疗与胰岛素抗性或高血糖有关的代谢紊乱、具有以下结构的式I化合物或其药学上可接受的盐 其中R1和R2各自独立是氢、腈、硝基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、每个烷基有1-6个碳原子的二本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有以下结构的式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐：（Ⅰ） ＊＊＊其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］各自独立是氢、腈、硝基、氨基、１－６个碳原子的烷基氨基、每个烷基有１－６个碳原子的二烷基氨基、３－８个碳原子的环烷基氨基、１－６个碳原子的烷基 、１－６个碳原子的全氟烷基、卤素、３－８个碳原子的环烷基、噻吩基、呋喃基、苯基或者被卤素、羟基、１－６个碳原子的烷基、１－６个碳原子的全氟烷基、１－６个碳原子的烷氧基或１－６个碳原子的全氟烷氧基单取代、双取代或三取代的苯基；Ｒ↑［３］和 Ｒ↑［４］各自独立是氢、１－６个碳原子的烷基、１－６个碳原子的全氟烷基、１－６个碳原子的羟基烷基、１－６个碳原子的氨基烷基、２－７个碳原子的酰基；Ｒ↑［５］是氢、卤素、１－６个碳原子的烷基、１－６个碳原子的全氟烷基、腈、１－６个碳原子的 烷氧基、芳氧基、２－１２个碳原子的芳烷氧基、芳硫烷基（ｓｕｌｆａｎｙｌ）；Ｗ是Ｓ、Ｏ或ＮＲ↑［９］；Ｒ↑［９］是氢或１－６个碳原子的烷基；Ｘ是Ｏ、－ＮＲ↑［６］－或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］ＮＲ↑［６］－；Ｒ↑［６］是氢或１ －６个碳原子的烷基；ｐ是１－４；Ｙ是亚甲基、羰基、－ＳＯ↓［２］－或－ＳＯ－；Ｚ是苯基、杂芳基或萘基；Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］各自独立是氢、羧基、２－７个碳原子的酰基、羟基、１－６个碳原子的羟基烷基、１－６个碳原子的羟基链烷酰 基、１－６个碳原子的烷氧基、１－６个碳原子的全氟烷氧基、２－７个碳原子的烷氧基羰基、２－７个碳原子的全氟烷氧基羰基、１－６个碳原子的烷基、１－６个碳原子的全氟烷基、芳基、芳氧基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、６－１２个碳原子的芳基烷氧基、杂芳基、１－６个碳原子的链烷酰氧基、１－６个碳原子的全氟链烷酰氧基、杂芳酰氧基、芳酰氧基、四唑基、巯基、腈、氨基、氨基甲酰基、１－６个碳原子的氨基烷基、－ＮＨＳＯ↓［２］ＣＦ↓［３］、醛基、卤素、硝基、酰胺基或任选被巯基取代的嘧啶基、３－羟基－环丁－３－烯－４－基－１，２－二酮或季酮酸。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 1998-5-12 09/076,4461.具有以下结构的式I化合物或其药学上可接受的盐 其中R1和R2各自独立是氢、腈、硝基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、每个烷基有1-6个碳原子的二烷基氨基、3-8个碳原子的环烷基氨基、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟烷基、卤素、3-8个碳原子的环烷基、噻吩基、呋喃基、苯基或者被卤素、羟基、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟烷基、1-6个碳原子的烷氧基或1-6个碳原子的全氟烷氧基单取代、双取代或三取代的苯基；R3和R4各自独立是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟烷基、1-6个碳原子的羟基烷基、1-6个碳原子的氨基烷基、2-7个碳原子的酰基；R5是氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟烷基、腈、1-6个碳原子的烷氧基、芳氧基、2-12个碳原子的芳烷氧基、芳硫烷基(sulfanyl)；W是S、O或NR9；R9是氢或1-6个碳原子的烷基；X是O、-NR6-或-(CH2)pNR6-；R6是氢或1-6个碳原子的烷基；p是1-4；Y是亚甲基、羰基、-SO2-或-SO-；Z是苯基、杂芳基或萘基；R7和R8各自独立是氢、羧基、2-7个碳原子的酰基、羟基、1-6个碳原子的羟基烷基、1-6个碳原子的羟基链烷酰基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟烷氧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的全氟烷氧基羰基、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟烷基、芳基、芳氧基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、6-12个碳原子的芳基烷氧基、杂芳基、1-6个碳原子的链烷酰氧基、1-6个碳原子的全氟链烷酰氧基、杂芳酰氧基、芳酰氧基、四唑基、巯基、腈、氨基、氨基甲酰基、1-6个碳原子的氨基烷基、-NHSO2CF3、醛基、卤素、硝基、酰胺基或任选被巯基取代的嘧啶基、3-羟基-环丁-3-烯-4-基-1，2-二酮或季酮酸。2.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1和R2各自独立是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟烷基、溴代、碘代、3-8个碳原子的环烷基、苯基或被三氟甲基、氯代、甲氧基、-OCF3、噻吩基或呋喃基取代的苯基；R3和R4各自独立是1-6个碳原子的烷基或1-6个碳原子的全氟烷基；R5是氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟烷基、腈、1-6个碳原子的烷氧基、芳氧基、芳烷氧基或芳硫烷基；W是S或O；X是O、-NR6-或-(CH2)pNR6-；R6是氢或1-6个碳原子的烷基；p是1-4；Y是亚甲基、羰基、-SO2-或-SO-；Z是苯基、吡啶基、萘基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、异噁唑基或异噻唑基；R7和R8各自独立是氢、卤素、羧基、1-6个碳原子的酰基、1-6个碳原子的酰胺基、羟基、1-6个碳原子的羟基烷基、1-6个碳原子的羟基链烷酰基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的全氟烷氧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的全氟烷氧基羰基、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的全氟烷基、芳基、芳氧基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、芳烷氧基、吡啶基、链烷酰氧基、全氟链烷酰氧基、杂芳酰氧基、芳酰氧基、四唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、巯基、腈、氨基、-NHSO2CF3、氨基甲酰基、1-6个碳原子的氨基烷基、醛基、卤素、硝基、酰胺基或嘧啶基或被巯基取代的嘧啶基、3-羟基-环丁-3-烯-4-基-1，2-二酮。3.根据权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1和R2各自独立是氢、1-6个碳原子的烷基、溴代或环戊基；R3和R4是1-6个碳原子的烷基；R5是氢或溴；W是S或O；X是O、-NR6-或-CH2NR6-；R6是氢或1-6个碳原子的烷基；Y是亚甲基、羰基或-SO2-；Z是苯基、噻吩基、吡唑基或噻唑基；R7和R8各自独立是氢、卤素、酰基、羧基、羟基、1-6个碳原子的烷氧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、1-6个碳原子的烷基、吡啶基、1-6个碳原子的链烷酰氧基、芳酰氧基、四唑基、异噁唑基、腈或嘧啶基或被巯基取代的嘧啶基。4.根据权利要求1的化合物，它是4-[4-(9-溴-2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2-异丙基-苯氧基磺酰基]-2-羟基-苯甲酸或其药学上可接受的盐。5.根据权利要求1的化合物，它是4-[4-(9-溴-2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2，6-二甲基-苯氧基磺酰基]-2-羟基-苯甲酸或其药学上可接受的盐。6.根据权利要求1的化合物，它是4-[4-(9-溴-2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2-环戊基-苯氧基磺酰基]-2-羟基-苯甲酸或其药学上可接受的盐。7.根据权利要求1的化合物，它是4-[4-(9-溴-2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2，6-二异丙基-苯氧基磺酰基]-2-羟基-苯甲酸或其药学上可接受的盐。8.根据权利要求1的化合物，它是2-乙酰氧基-4-[4-(9-溴-2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2，6-二甲基-苯氧基磺酰基]-苯甲酸或其药学上可接受的盐。9.根据权利要求1的化合物，它是2-乙酰氧基-4-[4-(9-溴-2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2-环戊基-苯氧基磺酰基]-苯甲酸或其药学上可接受的盐。10.根据权利要求1的化合物，它是2-丁酰氧基-4-[4-(9-溴-2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2，6-二甲基-苯氧基磺酰基]-苯甲酸或其药学上可接受的盐。11.根据权利要求1的化合物，它是2-苯甲酰氧基-4-[4-(9-溴-2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2，6-二甲基-苯氧基磺酰基]-苯甲酸或其药学上可接受的盐。12.根据权利要求1的化合物，它是2-丙酰氧基-4-[4-(9-溴-2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2，6-二甲基-苯氧基磺酰基]-苯甲酸或其药学上可接受的盐。13.根据权利要求1的化合物，它是5-[4-(9-溴-2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2-环戊基-苯氧基磺酰基]-4-甲氧基-噻吩-3-甲酸或其药学上可接受的盐。14.根据权利要求1的化合物，它是5-[4-(9-溴-2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2-环戊基-苯氧基磺酰基]-4-羟基-噻吩-3-甲酸或其药学上可接受的盐。15.根据权利要求1的化合物，它是4-[2-环戊基-4-(2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-苯氧基磺酰基]-2-羟基-苯甲酸或其药学上可接受的盐。16.根据权利要求1的化合物，它是4-[2-环戊基-4-(2，3-二甲基-萘并[2，3-b]呋喃-4-基)-苯氧基磺酰基]-2-羟基-苯甲酸或其药学上可接受的盐。17.根据权利要求1的化合物，它是4-[2-溴-4-(2，3-二甲基-萘并[2，3-b]呋喃-4-基)-苯氧基磺酰基]-6-乙基-苯氧基磺酰基]-2-羟基-苯甲酸或其药学上可接受的盐。18.根据权利要求1的化合物，它是4-[4-(2，3-二甲基-萘并[2，3-b]呋喃-4-基)-苯氧基磺酰基)-2，6-二乙基-苯氧基磺酰基]-2-羟基-苯甲酸或其药学上可接受的盐。19.根据权利要求1的化合物，它是4-[2-环戊基-4-(2，3-二甲基-萘并[2，3-b]呋喃-4-基)-苯氧基磺酰基]-2-羟基-苯甲酸或其药学上可接受的盐。20.根据权利要求1的化合物，它是4-[2-溴-4-(2，3-二甲基-萘并[2，3-b]呋喃-4-基)-6-乙基-苯氧基磺酰基]-2-羟基-苯甲酸或其药学上可接受的盐。21.根据权利要求1的化合物，它是4-[4-(2，3-二甲基-萘并[2，3-b]呋喃-4-基)-2，6-二乙基-苯氧基磺酰基]-2-羟基-苯甲酸或其药学上可接受的盐。22.根据权利要求1的化合物，它是4-[4-(9-溴-2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2，6-二甲基-苯氧基磺酰基]-2-羟基-苯甲酸叔丁酯或其药学上可接受的盐。23.根据权利要求1的化合物，它是2-(4-甲氧基-苯甲酰基)氧基-4-[4-(9-溴-2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2，6-二甲基-苯氧基磺酰基]-苯甲酸或其药学上可接受的盐。24.根据权利要求1的化合物，它是5-[4-(2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2，6-二乙基-苯氧基磺酰基]-4-甲氧基-噻吩-3-甲酸或其药学上可接受的盐。25.根据权利要求1的化合物，它是5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酸2-环戊基-4-(2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-苯基酯或其药学上可接受的盐。26.根据权利要求1的化合物，它是4-苯甲酰氧基-5-[4-(2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2，6-二乙基-苯氧基磺酰基]-噻吩-3-甲酸或其药学上可接受的盐。27.根据权利要求1的化合物，它是3-[2-环戊基-4-(2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-苯氧基磺酰基]-苯甲酸或其药学上可接受的盐。28.根据权利要求1的化合物，它是5-(2-甲硫烷基-嘧啶-4-基)-噻吩-2-磺酸2-环戊基-4-(2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-苯基酯或其药学上可接受的盐。29.根据权利要求1的化合物，它是2-苯甲酰氧基-4-[4-(2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2，6-二甲基-苯氧基磺酰基]-苯甲酸或其药学上可接受的盐。30.根据权利要求1的化合物，它是2-(4-氯-苯甲酰基)氧基-4-[4-(2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2，6-二甲基-苯氧基磺酰基]苯甲酸或其药学上可接受的盐。31.根据权利要求1的化合物，它是烟酸2-羧基-5-[4-(2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2，6-二甲基-苯氧基磺酰基]-苯基酯或其药学上可接受的盐。32.根据权利要求1的化合物，它是烟酸2-羧基-5-[4-(9-溴-2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2，6-二甲基-苯氧基磺酰基]-苯基酯或其药学上可接受的盐。33.根据权利要求1的化合物，它是4-[4-(9-溴-2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2，6-二甲基-苯氧基磺酰基]-2-苯乙酰氧基-苯甲酸或其药学上可接受的盐。34.根据权利要求1的化合物，它是2-(4-氰基-苯甲酰基)氧基-4-[4-(9-溴-2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2，6-二甲基-苯氧基磺酰基]-苯甲酸或其药学上可接受的盐。35.根据权利要求1的化合物，它是2-(3-甲氧基-苯甲酰基)氧基-4-[4-(9-溴-2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2，6-二甲基-苯氧基磺酰基]-苯甲酸或其药学上可接受的盐。36.根据权利要求1的化合物，它是异烟酸5-[4-(9-溴-2，3-二甲基-萘并[2，3-b]噻吩-4-基)-2，6-二甲基-苯氧基磺酰基]-2-羧基-苯基酯或其药学上可接受的盐。37.治疗需要的哺乳动物由胰岛素抗性或高血糖所介导的代谢紊乱的方法，该方法包括给予该哺乳动物具有以下结构的式I化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：PJ多林斯，AJ迪特里希，JE弗罗贝尔，
申请(专利权)人：惠氏公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]