治疗前列腺癌的方法和材料技术

技术编号:473090 阅读:180 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术总的说来涉及通过施用包含前列腺相关的抗原和脱乙酰壳多糖-金属螯合物的组合物来减轻和/或降低前列腺和前列腺相关(转移)癌的材料和方法。(*该技术在2019年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗前列腺癌的方法和材料的制作方法
技术介绍
专利
本专利技术总体上涉及治疗肿瘤疾病的方法,更具体说,涉及一种免疫治疗药剂,该药剂包括一种前列腺相关抗原和一种以脱乙酰壳多糖为基础的佐药,并涉及该药剂在前列腺癌治疗中的应用。相关技术前列腺癌是男性恶性肿瘤中最普通的一种,也是这一群体的一个重要的死亡原因。它是全球范围的一个重要的公共卫生关注点,因为仅在1985年就诊断出二十五万以上的新病例。在美国,预测1994年有38,000人将死于前列腺癌,而在欧盟国家,据预测该疾病的死亡数将超过35,000。如果前列腺癌在早期被发现,还有治疗的可能。它比较缓慢的生长以及对雄性激素的依赖使其区别于许多其它的肿瘤。尽管大部分病例是在原发瘤已经发生转移的后期诊断出来的,但当疾病在早期被发现,它表现出良好的预后。前列腺癌患者5年的成活率对疾病在局部的病人是88%,而对那些疾病已转移的病人,成活率变动到29%。目前对前列腺癌的治疗包括对彻底的前列腺切除术,放射治疗或激素治疗的疾病进行简单地监控。对疾病的简单监控被认为对一些前列腺癌患者是一种合理的方法。尽管未治疗的前列腺癌在继续增长,但它增长的速度可能相当慢。具体地说,即使没经过处理,肿瘤的生长也可能足够慢,以至于它在个体特殊的生存期不会引起任何问题。然而没有人能够准确预测一种特定肿瘤将有多久会发生扩散或者一个特殊患者的寿命将有多长,除非个体预期至少生存10年。没有立即治疗的简单监控在肿瘤很小并且处于低级的时候可能是适合的。如果前列腺癌处于高级状态并且因此更有侵入性,那么10年内肿瘤对生命和健康可能是一个很大的威胁。因此一种更有攻击性的方法将被批准。治疗局部前列腺癌的外科手术被认为是彻底的前列腺切除术。通过下腹或阴囊下的切口切除整个前列腺和输精管。当肿瘤限制在手术切除的组织以内时,彻底的前列腺切除术完全缓和局部前列腺癌。一旦肿瘤已经扩散到前列腺周围的区域以及身体更远的区域,这种外科手术就几乎没有治疗意义了。另外,这种外科手术会导致个体永久性阳痿。放射治疗可以被指定作为外科手术的一种替换物。具体地说,对于疾病已经扩散出前列腺囊(这样使外科手术更加困难)但仍然局限在前列腺囊周围组织的男性,推荐放射疗法。已经证明放疗后有象脱发和乏力这样的副作用。另一种治疗前列腺癌的方式包括激素治疗。具体地说,因为已经表明前列腺癌受雄性激素的营养影响,雄性激素的剥夺通常可能导致疾病的退化以及症状的改善。雄性激素剥夺的目的是去除睾酮和双氢睾酮。这一目的通常是通过下述方法中的一种来实现的(1)外科手术阉割(睾丸切除术);(2)服用外源雌激素象已烯雌酚;(3)使用黄体化激素-释放激素(LHRH)的类似物,抑制垂体促性腺激素的释放;或者(4)使用抗雄性激素,例如氟他胺,阻断雄性激素在靶组织的作用。当肿瘤已经有扩散出前列腺的迹象时,通常使用激素疗法。需要重点指出的是,激素治疗是没有经过慎重考虑的疗法。具体地说,肿瘤最终变得对激素剥夺有抵抗力而继续生长。另外,已经注意到在大多接受抗雄性激素治疗的患者中,这种治疗将导致疾病变得不依赖于激素。鉴于当前前列腺癌治疗方法的局限性,需要一种用于缓和前列腺癌(局部的或者转移的)的更适合的疗法,该疗法既无攻击性又不产生目前所使用疗法的有害副作用。专利技术概述本专利技术涉及包括一种或多种前列腺相关抗原以及一种脱乙酰壳多糖-金属螯合物佐药的组合物。该组合物可以在制备抗前列腺相关抗原的抗体的方法中应用,也可以/或者作为免疫治疗药剂使用。另一方面,本专利技术涉及制备包括一种或多种前列腺相关抗原和一种脱乙酰壳多糖-金属螯合物佐药的组合物的方法,以及抑制前列腺癌生长或缓和前列腺起源的转移肿瘤的方法。本专利技术还涉及包括一种或多种前列腺相关抗原联合一种脱乙酰壳多糖-金属螯合物佐药的免疫治疗药剂。还有另一方面,本专利技术涉及到一种抗体物质(特定结合一种前列腺相关抗原),该抗体物质是通过一种或多种特定前列腺相关抗原联合一种脱乙酰壳多糖-金属螯合物佐药用药的方法制备的。本专利技术还进一步涉及了制备这种抗体物质的方法。本专利技术还涉及包括一种或多种前列腺相关抗原以及一种脱乙酰壳多糖/氢氧化钠/油/表面活性剂佐药的组合物。该组合物可以在制备抗前列腺相关抗原的抗体的方法中应用,以及/或者作为免疫治疗药剂使用。另一方面,本专利技术涉及到制备包括一种或多种前列腺相关抗原以及一种脱乙酰壳多糖/氢氧化钠/油/表面活性剂佐药的组合物的方法,以及缓和前列腺癌或前列腺起源的转移肿瘤或者抑制其生长的方法。本专利技术也涉及包括一种或多种前列腺相关抗原以及一种脱乙酰壳多糖/氢氧化钠/油/表面活性剂佐药的免疫治疗药剂。还有另一方面,本专利技术提供了通过一种或多种特定前列腺相关抗原结合以脱乙酰壳多糖/氢氧化钠/油/表面活性剂为基础的佐药进行用药的方法制备的抗体物质(特定结合一种前列腺相关抗原)。本专利技术还进一步涉及了制备这种抗体物质的方法。另一方面,本专利技术进一步涉及一种组合物,该组合物包括一种或多种前列腺相关抗原以及一种以磷酸盐缓冲液/脱乙酰壳多糖为基础的佐药。这种组合物可以在制备抗前列腺相关抗原的抗体的方法中应用,以及/或者作为免疫治疗药剂使用。另一方面,本专利技术涉及到制备包括一种或多种前列腺相关抗原联合一种以磷酸盐缓冲液/脱乙酰壳多糖为基础的佐药的组合物的方法,以及缓和前列腺癌或前列腺起源的转移肿瘤或者抑制其生长的方法。本专利技术也涉及一种免疫治疗药剂,该药剂包括一种或多种前列腺相关抗原以及一种以磷酸盐缓冲液/脱乙酰壳多糖为基础的佐药。还有另一方面,本专利技术涉及通过一种或多种特定前列腺相关抗原联合以磷酸盐缓冲液/脱乙酰壳多糖为基础的佐药进行用药的方法制备的抗体物质(特定结合一种前列腺相关抗原)。本专利技术还进一步涉及了制备这种抗体物质的方法。通过审阅下列详细描述,包括所有附图以及核准的(approved)权利要求,本专利技术的其它目的和优点对于本领域的技术人员来说就显而易见了。附图简述附图说明图1示用重组的前列腺特异性抗原(PSA)/脱乙酰壳多糖-锌螯合物免疫的大鼠体内获得的抗体的滴定度以及用天然的前列腺特异性抗原获得的抗血清的滴定度。图2和图3示大鼠抗-重组PSA抗体对前列腺癌细胞系LnCap和Du145分别结合3H胸腺嘧啶的影响。图4列出了免疫作用后猴对重组PSA/脱乙酰壳多糖-锌螯合以及天然PSA的血清的滴定度。图5列出了用重组PSA/脱乙酰壳多糖-锌螯合物或天然PSA/脱乙酰壳多糖-油乳状液免疫过的猴前列腺组织的重量。图6示来自重组PSA/脱乙酰壳多糖-锌螯合物或天然PSA免疫的猴的抗血清,在豚鼠补体存在或缺失条件下,对LnCap前列腺癌细胞生长的影响。图7示来自重组PSA/脱乙酰壳多糖-锌螯合物或天然PSA免疫的猴的抗血清,在豚鼠补体存在或缺失条件下,对Du145前列腺癌细胞生长的影响。图8以肿瘤直径对比时间的形式表明了,仅接受佐药的动物相对接受部分纯化的抗-重组PSA抗体或部分纯化的抗-天然PSA抗体的动物的肿瘤的生长程度。图9示在实施例1中用于表达前列腺-特定抗原的表达载体pZ068的载体图。专利技术详述前列腺是男性生殖器官的一种腺体。它是胡桃大小的器官,主要由肌肉和腺体组织组成,定位于膀胱和尿道之间。它的主要功能是为精子产生液体。具体地说,前列腺分泌一种稀薄本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物,包含一种或多种前列腺相关抗原以及选自脱乙酰壳多糖-锌螯合物、脱乙酰壳多糖-铜螯合物、脱乙酰壳多糖-铁螯合物和脱乙酰壳多糖-镍螯合物的一种脱乙酰壳多糖-金属螯合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 1998-6-17 09/099,0171.一种组合物,包含一种或多种前列腺相关抗原以及选自脱乙酰壳多糖-锌螯合物、脱乙酰壳多糖-铜螯合物、脱乙酰壳多糖-铁螯合物和脱乙酰壳多糖-镍螯合物的一种脱乙酰壳多糖-金属螯合物。2.根据权利要求1的组合物,其中的一种或多种前列腺相关抗原选自前列腺特异性抗原(PSA),前列腺特异性膜抗原(PSMA),人腺体激肽释放酶-2(HK2),前列腺癌肿瘤抗原-1(PCTA-1),前列腺癌肿瘤诱导者-1(PTI-1),前列腺干细胞抗原(PSCA),PTEN/MMAC1,前列腺酸性磷酸酶(PAP),以及黄体生成素受体。3.根据权利要求1的组合物,其中金属的浓度为大约0.7mM到大约143mM。4.根据权利要求1的组合物,其中前列腺相关抗原的量为大约1pg到大约1mg。5.根据权利要求4的组合物,其中前列腺相关抗原的量为大约1μg到大约800μg。6.根据权利要求1的组合物,其中的前列腺相关抗原包括一种重组多肽。7.根据权利要求6的组合物,其中的重组多肽进一步包含一个多聚组氨酸序列。8.一种包括前列腺特异性抗原以及脱乙酰壳多糖-锌螯合物的组合物。9.根据权利要求8的组合物,其中锌的浓度为大约0.7mM到大约143mM。10.根据权利要求8的组合物,其中前列腺特异性抗原的量为大约1pg到大约1mg。11.根据权利要求8的组合物,其中前列腺特异性抗原的量为大约1μg到大约800μg。12.根据权利要求8的组合物,其中的前列腺特异性抗原包括一种重组多肽。13.根据权利要求8的组合物,其中的重组多肽进一步包含一个多聚组氨酸序列。14.一种组合物,用下列方法制备(a)制备一种脱乙酰壳多糖溶液;(b)把一种金属离子螯合到脱乙酰壳多糖上,形成一种脱乙酰壳多糖-金属螯合物,其中的金属离子选自锌、铜、镍和铁;以及(c)用所述脱乙酰壳多糖-金属螯合物结合一种或多种前列腺相关抗原。15.根据权利要求14的方法制备的组合物,其中的一种或多种前列腺相关抗原选自前列腺特异性抗原(PSA),前列腺特异性膜抗原(PSMA),人腺体激肽释放酶-2(HK2),前列腺癌肿瘤抗原-1(PCTA-1),前列腺癌肿瘤诱导者-1(PTI-1),前列腺干细胞抗原(PSCA),PTEN/MMAC1,前列腺酸性磷酸酶(PAP),以及黄体生成素受体。16.根据权利要求14的方法制备的组合物,其中金属离子的浓度为大约0.7mM到143mM。17.根据权利要求14的方法制备的组合物,其中前列腺相关抗原的量为大约1pg到大约1mg。18.根据权利要求14的方法制备的组合物,其中前列腺相关抗原的量为大约1μg到大约800μg。19.根据权利要求14的方法制备的组合物,其中的脱乙酰壳多糖溶液是一种1%的脱乙酰壳多糖溶液。20.根据权利要求19的方法制备的组合物,其中1%的脱乙酰壳多糖溶液是用选自醋酸或醋酸钠的一种溶剂制备的。21.根据权利要求14的方法制备的组合物,其中b)步骤进一步包括脱乙酰壳多糖-金属螯合物的超声处理。22.根据权利要求21的方法制备的组合物,其中b)步骤进一步包括离心脱乙酰壳多糖-金属螯合物,形成包含脱乙酰壳多糖-金属螯合物的一种颗粒沉淀。23.根据权利要求22的方法制备的组合物,进一步包括将产生的颗粒沉淀重悬。24.根据权利要求14的方法制备的组合物,其中的前列腺相关抗原包括一种重组多肽。25.根据权利要求24的方法制备的组合物,其中的重组多肽进一步包括一个多聚组氨酸序列。26.用下列方法制备的一种组合物(a)制备一种脱乙酰壳多糖溶液;(b)把锌螯合到脱乙酰壳多糖上,形成一种脱乙酰壳多糖-锌螯合物;以及(c)用所述脱乙酰壳多糖-锌螯合物和前列腺特异性抗原相组合。27.根据权利要求26的方法制备的组合物,其中锌的浓度为大约0.7mM到大约143mM。28.根据权利要求26的方法制备的组合物,其中前列腺特异性抗原的量为大约1pg到大约1mg。29.根据权利要求26的方法制备的组合物,其中前列腺特异性抗原的量为大约1μg到大约800μg。30.根据权利要求26的方法制备的组合物,其中的脱乙酰壳多糖溶液是一种1%的脱乙酰壳多糖溶液。31.根据权利要求30的方法制备的组合物,其中1%的脱乙酰壳多糖溶液是用选自醋酸或醋酸钠的一种溶剂制备的。32.根据权利要求26的方法制备的组合物,其中b)步骤进一步包括脱乙酰壳多糖-金属螯合物的超声处理。33.根据权利要求32的方法制备的组合物,其中b)步骤进一步包括离心脱乙酰壳多糖-金属螯合物,形成包含脱乙酰壳多糖-金属螯合物的一种颗粒沉淀。34.根据权利要求33的方法制备的组合物进一步包括将产生的颗粒沉淀重悬。35.根据权利要求26的方法制备的组合物,其中的前列腺-特异性抗原包括一种重组多肽。36.根据权利要求35的方法制备的组合物,其中的重组多肽进一步包括一个多聚组氨酸序列。37.一种生产组合物的方法,包括以下步骤(a)制备一种脱乙酰壳多糖溶液;(b)把一种金属离子螯合到脱乙酰壳多糖上,形成一种脱乙酰壳多糖-金属螯合物,其中的金属离子选自锌、铜、镍和铁;以及(c)用所述脱乙酰壳多糖-金属螯合物和一种或多种前列腺相关抗原相组合。38.根据权利要求37的方法,其中的一种或多种前列腺相关抗原选自前列腺特异性抗原(PSA),前列腺特异性膜抗原(PSMA),人腺体激肽释放酶-2(HK2),前列腺癌肿瘤抗原-1(PCTA-1),前列腺癌肿瘤诱导者-1(PTI-1),前列腺干细胞抗原(PSCA),PTEN/MMAC1,前列腺酸性磷酸酶(PAP),以及黄体生成素受体。39.权利要求37的方法,其中金属离子的浓度为大约0.7mM到143mM。40.根据权利要求37的方法,其中前列腺相关抗原的量为大约1pg到大约1mg。41.根据权利要求37的方法,其中前列腺相关抗原的量为大约1μg到大约800μg。42.权利要求37的方法,其中的脱乙酰壳多糖溶液是一种1%的脱乙酰壳多糖溶液。43.权利要求42的方法,其中1%的脱乙酰壳多糖溶液是用选自醋酸或醋酸钠的一种溶剂制备的。44.根据权利要求37的方法,其中b)步骤进一步包括脱乙酰壳多糖-金属螯合物的超声处理。45.根据权利要求37的方法,其中b)步骤进一步包括离心脱乙酰壳多糖-金属螯合物,形成包含脱乙酰壳多糖-金属螯合物的一种颗粒沉淀。46.根据权利要求45的方法进一步包括将产生的颗粒沉淀重悬。47.根据权利要求37的方法,其中的前列腺相关抗原包括一种重组多肽。48.根据权利要求47的方法,其中的重组多肽进一步包括一个多聚组氨酸序列。49.一种生产组合物的方法,包括以下步骤(a)制备一种脱乙酰壳多糖溶液;(b)把锌螯合到脱乙酰壳多糖上,形成一种锌金属螯合物;以及(c)用所述脱乙酰壳多糖-锌螯合物和前列腺特异性抗原相组合。50.根据权利要求49的方法,其中锌的浓度为大约0.7mM到大约143mM。51.根据权利要求49的方法,其中前列腺特异性抗原的量为大约1pg到大约1mg。52.根据权利要求49的方法,其中前列腺特异性抗原的量为大约1μg到大约800μg。53.根据权利要求49的方法,其中的脱乙酰壳多糖溶液是一种1%的脱乙酰壳多糖溶液。54.根据权利要求53的方法,其中1%的脱乙酰壳多糖溶液是用选自醋酸或醋酸钠的一种溶剂制备的。55.根据权利要求49的方法,其中b)步骤进一步包括脱乙酰壳多糖-金属螯合物的超声处理。56.根据权利要求49的方法,其中b)步骤进一步包括离心脱乙酰壳多糖-金属螯合物,形成包含脱乙酰壳多糖-金属螯合物的一种颗粒沉淀。57.根据权利要求56的方法进一步包括将产生的颗粒沉淀重悬。58.根据权利要求49的方法,其中的前列腺特异性抗原包括一种重组多肽。59.根据权利要求58的方法,其中的重组多肽进一步包括一个多聚-组氨酸序列。60.一种抑制或缓解前列腺癌或前列腺来源的转移调味癌的方法,该方法包括施用权利要求1-36任何一项的组合物。61.一种组合物,包括一种或多种前列腺相关抗原、氢氧化钠、油、表面活性剂和脱乙酰壳多糖溶液,其中油能够被代谢降解。62.根据权利要求61的组合物,其中的一种或多种前列腺相关抗原选自前列腺-特异性抗原(PSA),前列腺特异性膜抗原(PSMA),人腺体激肽释放酶-2(HK2),前列腺癌肿瘤抗原-1(PCTA-1),前列腺癌肿瘤诱导者-1(PTI-1),前列腺干细胞抗原(PSCA),PTEN/MMAC1,前列腺酸性磷酸酶(PAP),以及黄体生成素受体。63.根据权利要求61的组合物,其中的油选自角鲨烯、玉米油、菜籽油、花生油或橄榄油。64.根据权利要求61的组合物,其中的表面活性剂选自Poloxamer401、山梨聚糖三油酸酯、聚氧乙烯山梨聚糖单油酸酯、聚氧乙烯山梨聚糖单月桂酸酯,以及聚氧乙烯-20-三油酸酯。65.根据权利要求61的组合物,其中脱乙酰壳多糖溶液的pH值大约是5.0。66.根据权利要求61的组合物,其中前列腺特异性抗原的量为大约1pg到大约1mg。67.根据权利要求61的组合物,其中前列腺特异性抗原的量为大约1μg到大约800μg。68.根据权利要求61的组合物,其中的前列腺相关抗原包括一种重组多肽。69.根据权利要求68的组合物,其中的重组多肽进一步包括一个多聚组氨酸序列。70.一种包括前列腺特异性抗原、氢氧化钠、角鲨烯、Poloxamer 401和脱乙酰壳多糖溶液的组合物。71.根据权利要求70的组合物,其中的油选自角鲨烯、玉米油、菜籽油、花生油或橄榄油。72.根据权利要求70的组合物,其中的表面活性剂是Poloxamer401。73.根据权利要求7...

【专利技术属性】
技术研发人员:CA赛德G辛格
申请(专利权)人:佐纳根有限公司
类型:发明
国别省市:US[美国]

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1