前列腺癌的治疗方法技术

公开了治疗治疗前列腺癌的方法，包括给予需要治疗的病人钌络合物盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体涉及治疗癌症的方法，尤其是治疗前列腺癌的方法。
技术介绍
在美国男性中，前列腺癌是最常见的癌症类型。例如，在2008年，有186，000例新增前列腺癌患者，有28，600例患者死于前列腺癌。因此，存在对于治疗前列腺癌的新药的·显著需求。Peti 等人(Peti et al, Eur. J. Inorg. Chem. 1999，1551-1555)和 PCT 公开文件(No. W02008/154553)都公开了反式_钠化合物的合成方法。专利技术概述现在发现，化合物反式_钠能特别有效地抑制前列腺癌细胞生长。也惊人地发现，对于对如多西他赛和长春花碱(vinblastine)药物敏感或耐药的前列腺癌细胞，反式_钠具有同等效果。因此，一方面，本专利技术提供了治疗前列腺癌的方法。该方法包括用有效治疗剂量的反式_或其药学上可接受的盐来治疗鉴定为前列腺癌的患者。另一方面，本专利技术提供了一种预防或延迟前列腺癌发作的方法。该方法包括给需要预防、或延迟前列腺癌发作的前列腺癌患者摄入有效治疗剂量的反式-或其药学上可接受的盐。本专利技术进一步提供了反式-或其药学上可接受的盐在生产用于治疗、预防或延迟前列腺癌发作的药物中的应用。另外，本专利技术提供了治疗抵抗性前列腺癌的方法。该方法包括确认病人患有抵抗性前列腺癌，并用有效治疗剂量的反式_或其药学上可接受的盐来治疗。在具体的实施方案中，前列腺癌患者对包含多西他赛和/或长春花碱的治疗有耐药性。本专利技术的以上所述及其它优势和特点，及其完成方式，在考虑下面有关本专利技术的详细描述结合所附的表现优选范例性实施方案的例子之后将会更加明了。附图概述图I是一个反式_钠在LNCaP细胞中剂量依赖性地抑制生长(MTT试验)的曲线图。图2是一个反式-钠(MTT试验)在PC-3细胞中的剂量依赖性地抑制生长的曲线图。专利技术详述本专利技术至少部分基于反式-钠化合物在治疗前列腺癌有效的这一发现。因此，根据本专利技术的第一方面，提供一种用于治疗前列腺癌的方法。具体地， 此种方法包括用有效治疗剂量的反式-或其药学上可接受的盐来治疗鉴定为前列腺癌的患者。即，本专利技术相关于有效治疗剂量的反式-或其药学上可接受的盐在制备用于治疗前列腺癌患者或诊断为前列腺癌的病人的药物中的应用。在优选的实施方案中，使用反式-碱金属盐(例如反式-钠盐或反式-钾盐)或反式-吲唑盐。在本专利技术这一方面的各种实施方案中，治疗方法还可选择性的包括一个诊断或鉴定病人患有前列腺癌的步骤。确诊的患者可用有效治疗剂量的反式-或其药学上可接受的盐(例如反式-钠盐)或反式-吲唑盐)进行治疗。各种前列腺癌可以用本领域中任何已知的常规诊断方法包括PSA测试、活检、Gleason评分、PCA-3基因测试等来诊断。此外，还令人惊奇地发现，反式-钠化合物在对微管蛋白抑制剂如多西他赛(docetaxel)和长春花碱耐药的前列腺癌细胞同样有效。因此，本专利技术还提供治疗抵抗性前列腺癌的方法。该方法包括用有效治疗剂量的反式_或其药学上可接受的盐(例如反式-钠盐或反式-吲唑盐)治疗确定为有抵抗性前列腺癌的病人。在一个实施方案中，患前列腺癌的病人患有对包括紫杉烷类药物(例如多西他赛、紫杉醇、Abraxane等)的治疗有抗性。在另一实施方案中，患前列腺癌的病人患有对包括长春碱类药物(例如长春花碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨)的治疗有抗性，即，本专利技术还涉及使用反式-或其药学上可接受的盐(例如反式-钠或反式-吲唑)来制备用于治疗对紫杉烷类药物(例如多西他赛、紫杉醇、abraxane等)或长春碱类药物(例如长春花碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨)有抵抗性的前列腺癌。术语“抵抗性前列腺癌”在这里是指对不包括反式-或其药学上可接受的盐在内的抗肿瘤治疗方案无有效反应的前列腺癌，或者是对不包括反式-或其药学上可接受的盐在内的抗肿瘤治疗方案有效反应后复发的前列腺癌。因此，“对一种治疗有抵抗性的前列腺癌”在这里是指对这种治疗无有效反应，或表现出抗性，或对这种治疗有有效反应后发生复发的前列腺癌。例如，这种先前治疗方案可以是包括多西他赛(docetaxel)和磷酸雌二醇氮芥(estramustinephosphate)的化疗。因此，在一些实施方案中，本专利技术的方法中，反式-或其药学上可接受的盐是用于治疗那些对一种或多种诸如紫杉烷类(例如多西他赛、紫杉醇、abraxane等)和长春花生物碱类(例如长春花碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨)药物治疗产生耐药的前列腺癌患者。换句话说，该方法用于治疗之前用包括一种或多种诸如紫杉烷类(例如多西他赛、紫杉醇、abraxane等)和长春花生物碱类(例如长春花碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨)药物治疗无效或对治疗产生耐药性的前列腺癌患者。在其它实施方案中，该方法用于治疗那些先前用一种或多种如紫杉烷类(例如多西他赛、紫杉醇、abraxane等)和长春花生物碱类(例如长春花碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨)药物治疗，但前列腺癌复发的前列腺癌患者，也就是说，起初对上述一种或多种药物治疗有有效反应，但随后又复发的前列腺癌患者。在具体的实施方案中，用反式-钠盐治疗先前用多西他赛治疗的前列腺癌患者，即，该患者对多西他赛治疗产生耐药性或在多西他赛治疗后前列腺癌复发。在另一具体实施方案中，反式-钠盐用于治疗先前用长春花碱治疗的前列腺癌患者，即，该患者对长春花碱治疗产生耐药或在长春花碱有效治疗后前列腺癌复发。检测抵抗性前列腺癌时，可以在起始治疗阶段仔细监控患者对药物的耐药性、治疗无应答或前列腺癌复发。这可以通过检测患者癌症对起始治疗例如包括多西他赛或长春花生物碱治疗的响应。癌症对起始治疗的响应、不响应或复发都可以通过本领域中任何合适的方法来鉴定。例如，这可以通过评估肿瘤的大小和数量来完成。肿瘤增大或肿瘤数量增大都表示肿瘤对化疗没有响应，或已发生复发。根据“RECIST”标准的详细描述(Therasseet al, J. Natl. Cancer Inst. 92 :205-216 (2000))，可以完成此鉴定。另一方面，本专利技术提供了一种方法用于防止或延缓前列腺癌，或防止或延缓前列 腺癌的复发。该方法包括用有效预防剂量的反式_钠或反式-吲唑治疗需要预防或延迟癌症的患者。为了预防或延缓前列腺癌的复发，经治疗后已缓解或处在一个稳定状态或无复发迹象状态的前列腺癌患者可以用预防性的有效剂量的反式-或其药学上可接受的盐(例如反式-钠盐或反式-吲唑盐)来有效预防或延缓前列腺癌的再发生或复发。本专利所用的短语“用、、、治疗、、、”或它们意译意味着给病人施用一种化合物或引起病人体内一种化合物的形成。根据本专利技术的方法，前列腺癌可以用有效剂量的作为单一药物或者结合一个或更多其它抗癌药物的反式-或其药学上可接受的盐(例如反式-钠或反式- 口引唑)治疗。例如药学上可接受的盐包括碱金属盐(例如钠盐或钾盐)、吲唑盐等。选用一种碱金属盐，优选反式-钠盐(即，反式-钠或反式-钾)是特别有用的。反式-碱金属盐可以用本领域中的任何已知方法制造。例如，PCT公开号为W0/2008/154553的文件中公开了一种高效制备反式_钠的方法。美国专利号为7，338，946的文件中公开了反式-吲唑和含有该吲唑盐的制剂制备方法。药学上可接受的反式本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡适满·谢希巴拉德朗，
申请(专利权)人：尼基制药公司，
类型：
国别省市：