使用钌络合物的联合疗法制造技术

本发明专利技术公开了治疗癌症的一个联合疗法，该方法包括给癌症患者摄入有效治疗剂量的反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]或其药学上可接受的盐，并且给患者摄入有效治疗剂量的一种或多种其它抗癌药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术大体涉及治疗癌症的方法，特别是一种使用反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]或药学上可接受的盐来治疗癌症的方法。
技术介绍
一些钌络合物在本领域中是已知有用的抗肿瘤化合物。参见例如美国专利号4843069、PCT公开号W09736595和美国专利申请公开号2005032801。特别是，反式_吲哚盐(KP1099)和反式-的钠盐(KP1339)这些钌络合物已在临床前研究中被证明能有效地在结肠癌细胞中诱导细胞凋亡。参见例如 Kapitza et al., J.CancerRes.Clin.0ncol., 131 (2): 101-10 (2005)。此外，化合物反式_吲哚盐(KP1019)在I期临床试验中表现出一定的抗癌活性。专利技术概述现在发现，使用反式-或其药学上可接受的盐，联合几种其它的抗癌化合物治疗癌症产生显著的协同作用。因此，在第一方面，本专利技术提供了一种治疗癌症的方法，包括在需要这种治疗的患者中，同时或有序地给患者摄入有效治疗剂量的反式-或其药学上可接受的盐和选自钼类药物(例如，顺钼、卡钼、奥沙利钼 和吡钼)、紫杉烷(例如，多西紫杉醇、紫杉醇)、蒽环类抗生素(例如，阿霉素、柔红霉素、表柔比星、伊达比星)、5_FU和其药物前体(例如，卡培他滨、替加氟和SI)、亚硝基脲化合物(例如，卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)、司莫司汀、乙基亚硝基脲(ENU)和链脲佐菌素)、吉西他滨、替莫唑胺、表皮生长因子受体抑制剂(如厄洛替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、panumutimab)、mT0R抑制剂(例如,依维莫司(everolimus)、坦罗莫司(temsirolimus)、ridaforolimus和西罗莫司(sirolimus))、索拉非尼、瑞格菲尼(regorafenib)和舒尼替尼组成的药物组的一种或多种抗癌剂。本专利技术进一步提供了使用反式-或其药学上可接受的盐来制备用于和选自包含钼类药物(例如，顺钼、卡钼、奥沙利钼和吡钼)、紫杉烷(例如，多西他赛)、蒽环类抗生素(例如，阿霉素、柔红霉素、表柔比星、伊达比星)、5-FU和其药物前体(例如，卡培他滨、替加氟和SI)、亚硝基脲化合物(例如，卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)、司莫司汀、乙基亚硝基脲(ENU)和链脲佐菌素)、吉西他滨、替莫唑胺、表皮生长因子受体抑制剂(如厄洛替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、panumutimab)、mTOR抑制剂(如依维莫司、西罗莫司脂化物、ridaforolimus、西罗莫司等)、索拉非尼、瑞格菲尼和舒尼替尼的药物组中一种或多种药物联合治疗、预防癌症或延缓癌症的发病的药物。换而言之，本专利技术进一步提供了使用一种或多种选自钼类药物(例如，顺钼、卡钼、奥沙利钼和吡钼)、紫杉烷(例如，多西紫杉醇)、蒽环类抗生素(例如，阿霉素、柔红霉素、表柔比星、伊达比星)5-FU和其前体药物(如卡培他滨、替加氟和SI)、亚硝基脲化合物(例如，卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)、司莫司汀、乙基亚硝基脲(ENU)和链脲佐菌素)、吉西他滨、替莫唑胺、表皮生长因子受体抑制剂(如，吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗、panumutimab) > mTOR抑制剂(例如，依维莫司、西罗莫司脂化物、ridaforolimus、西罗莫司等)、索拉非尼、瑞格菲尼和舒尼替尼药物组中的药物来制备用于和反式_或其药学上可接受的盐联合治疗、预防癌症或延缓癌症的发病的药物。再一方面，提供了一种药物组合，包括在一个分成隔室的容器内:第一个单位剂型包含反式-或其在药学上可接受的盐，以及第二个单位剂型包含选自钼类药物(例如，顺钼、卡钼、奥沙利钼和吡钼)、紫杉烷(例如，多西他赛及紫杉醇)、蒽环类抗生素(例如，多柔比星、柔红霉素、表柔比星、伊达比星)、5_FU和其药物前体(例如，卡培他滨、替加氟和SI)、亚硝基脲化合物(例如，卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)、司莫司汀、乙基亚硝基脲(ENU)和链脲佐菌素)、吉西他滨、替莫唑胺、表皮生长因子受体抑制剂(如厄洛替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、panumutimab)、mT0R抑制剂(例如,依维莫司、西罗莫司酯化物、ridafOTolimus和西罗莫司)、索拉非尼、瑞格菲尼和舒尼替尼组成的药物组中的一个或多个药物。在药物组合里也可以还包括使用说明书。本专利技术的·以上所述及其它优点和特征以及实现这些特征和优势的方式，在考虑下面有关本专利技术的详细描述以及所附的表现优选范例性实施方案的例子之后将会更加明了。附图概述附图说明图1是一个联合指数图显示了反式-的钠盐和顺钼在肺癌细胞株A549中的协同效应。图2是一个联合指数图显示了反式-的钠盐和顺钼在结直肠癌细胞株HCT-116中的协同效应。图3是一个联合指数图显示了反式-的钠盐和顺钼在胃癌细胞株N87中的顺协同效应。图4是一个联合指数图显示了反式-的钠盐和奥沙利钼在结直肠腺癌细胞株LoVo中的协同效应。图5是一个联合指数图显示了反式-的钠盐和多西他赛在前列腺癌细胞株LNCap-1中的协同效应。图6显示了反式-的钠盐和顺钼在胃癌细胞株N87中的协同作用的等效应图。Y轴是“剂量A”，X轴是“剂量B”。图7是一个联合指数图显示了反式-的钠盐和5-FU在结直肠癌细胞株HCT-116中的协同效应。图8是一个联合指数图显示了反式-的钠盐和5-FU在大肠腺癌细胞株LoVo中的协同效应。图9是一个联合指数图显示了反式-的钠盐和5-FU在乳腺癌细胞株ZR-75-1中的协同效应。图10是一个联合指数图显示了反式-的钠盐和吉西他滨在肺癌细胞株A549中的协同效应。图11是一个联合指数图显示了反式-的钠盐和吉西他滨在胰腺癌细胞株PANC-1中的协同效应。图12是一个联合指数图显示了反式-的钠盐和索拉菲尼在肝癌细胞株Hep3B2.1-7中的协同效应。图13是一个联合指数图显示了反式-的钠盐和索拉菲尼在肺癌细胞株A549中的协同效应。图14是一个联合指数图显示了反式-的钠盐和阿霉素在肝癌细胞株Hep3B2.1-7中的协同效应。图15是一个联合指数图显示了反式-的钠盐和厄洛替尼在肺癌细胞株A549中的协同效应。图16是一个曲线图，显示了反式_的钠盐和厄洛替尼在宫颈癌细胞 株KB-3-1中的协同效应(X轴:反式-钠的浓度(μ M)，Y轴:0.D.(光密度)E:厄洛替尼)。图17是一个曲线图，显示了反式_的钠盐和厄洛替尼在肝癌细胞株Hep3B中的协同效应(X轴:反式-钠的浓度(μ M)，Y轴:0.D.(光密度)Ε:厄洛替尼)。图18是一个曲线图，显示了反式_的钠盐和BCNU在肝癌细胞株Hep3B中的协同效应(X轴:反式-的钠盐的浓度(μΜ)，Y轴:0.D.(光密度))。图19是一个曲线图，显示了反式_的钠盐和BCNU在宫颈癌细胞株KB-3-1中的协同效应(X轴:反式-的钠盐的浓度(μΜ)，Y轴:0.D.(光密度))。图20是一个曲线图，显示了反式_的钠盐和舒尼替尼在肝癌细胞株Hep3B中的协同效应(X轴:反式-的钠盐的浓度(μ M)，Y轴:0.D.(光密度))。图21是一个曲线图，显示了反式_的钠盐和替莫唑胺在肝癌细胞株H印3Β中的之间的协同效应(X轴:反式-的钠盐的浓度(μ Μ)，Y轴:0.D.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·舍巴拉德兰，W·伯杰，P·海富特尔，
申请(专利权)人：尼基制药公司，
类型：
国别省市：