一种肝靶向索拉非尼前药及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种肝靶向索拉非尼前药及其制备方法和应用，涉及化学制药领域，本发明专利技术制备简单，选择索拉非尼作为核心药物成分，将其与β‑半乳糖苷进行共价连接。由于β‑半乳糖苷的亲水性以及多个羟基的存在，使得原本在水中溶解度欠佳的索拉非尼，在与β‑半乳糖苷共价连接后，其溶解度得到了大幅度的提升。这一特性不仅简化了药物的制备工艺，还为后续药物在溶液体系中的应用以及体内的输送和吸收奠定了良好基础。制备的肝靶向索拉非尼前药S‑Gal，其分子结构中含有半乳糖苷键。当S‑Gal进入体内后，可被肝癌细胞表面的ASGPR主动摄取，并在细胞内过表达的β‑Gal作用下水解，释放索拉非尼原药，从而增强药物的肝靶向性并减少全身毒性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学制药领域，具体涉及一种肝靶向索拉非尼前药及其制备方法和应用。

技术介绍

1、癌症一直是威胁人类健康的重大疾病，尽管近年来免疫治疗和靶向治疗取得了显著进展，但化疗仍然是临床癌症治疗的重要手段。然而，传统化疗药物普遍存在水溶性差、毒副作用大、生物利用度低等问题，严重限制了其治疗效果。

2、索拉非尼（sorafenib）是目前唯一被美国fda批准用于治疗晚期肝细胞癌（hcc）的分子靶向药物，能够通过抑制raf/mek/erk信号通路和血管内皮生长因子受体（vegfr）发挥抗肿瘤作用。然而，索拉非尼同样面临水溶性差、靶向性差，易对正常组织造成损伤、生物利用度低、非特异性分布导致的毒副作用以及长期用药后易产生耐药性等问题。因此，如何通过合理的药物递送策略提高索拉非尼的疗效并降低其副作用，成为亟待解决的关键科学问题。

技术实现思路

1、针对现有技术的上述不足，本专利技术提供了一种能够提高索拉非尼的水溶性并实现肿瘤微环境响应性释放的肝靶向索拉非尼前药及其制备方法和应用。p>

2、为达到本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种肝靶向索拉非尼前药的制备方法，其特征在于，包括如下具体步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，2,3,4,6-四-0-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基溴、氧化银和4-羟基苯甲醛的摩尔比为12mmol∶24mmol∶13mmol；硅胶柱层析纯化时采用石油醚∶乙酸乙酯体积比为7∶3作为洗脱剂。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，化合物1和硼氢化钠的质量比为1g∶183mg；硅胶柱层析纯化时采用石油醚∶乙酸乙酯体积比为1∶1作为洗脱剂。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中，化合物2、...

【技术特征摘要】

1.一种肝靶向索拉非尼前药的制备方法，其特征在于，包括如下具体步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，2,3,4,6-四-0-乙酰基-α-d-吡喃半乳糖基溴、氧化银和4-羟基苯甲醛的摩尔比为12mmol∶24mmol∶13mmol；硅胶柱层析纯化时采用石油醚∶乙酸乙酯体积比为7∶3作为洗脱剂。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中，化合物1和硼氢化钠的质量比为1g∶183mg；硅胶柱层析纯化时采用石油醚∶乙酸乙酯体积比为1∶1作为洗脱剂。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中，化合物2、三乙胺和4-硝基苯基氯甲酯的质量比为944.8mg∶420mg∶461mg；硅胶柱层析纯化时采用石油醚∶乙酸乙酯体积比为2∶1作为洗脱剂。

5.根据权利要求4所述的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈辉，冯旭利，王佳佳，
申请(专利权)人：重庆商务职业学院，
类型：发明
国别省市：