一种5-(1H-1,2,4-三氮唑-3-基)-1,2,4-噁二唑类化合物及其制备方法、应用和衍生物、药物组合物及其应用技术

本发明专利技术提供了一种5‑(1H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑基)‑1,2,4‑噁二唑类化合物及其制备方法、应用和衍生物、药物组合物及其应用，涉及药物技术领域。本发明专利技术提供的5‑(1H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑基)‑1,2,4‑噁二唑类化合物及其衍生物能够有效抑制氧化磷酸化介导的疾病，可以作为线粒体NADH‑泛醌氧化还原酶(复合物I)选择性小分子抑制剂，不仅可以有效提高抗肿瘤细胞增殖的活性，有效地抑制依赖于氧化磷酸化肿瘤亚型的疾病进展，还对正常细胞具有较低毒性，毒副作用小，安全性高，具有很好的临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物，具体涉及一种5-(1h-1,2,4-三氮唑-3-基)-1,2,4-噁二唑类化合物及其制备方法、应用和衍生物、药物组合物及其应用。

技术介绍

1、癌症是严重危害人民健康的重大疾病之一。在肿瘤细胞中，氧化磷酸化(oxphos)、糖酵解、谷氨酰胺代谢和自噬等代谢过程异常活跃，为肿瘤的生长供应能量。在很多情况下，肿瘤细胞为了满足自身快速、无限生长的需要，选择采用有氧糖酵解的方式获取能量，并产生大量中间产物，即瓦博格效应(warburg effect)肿瘤糖代谢重编程机制。线粒体氧化磷酸化通路也是细胞的代谢中心，不仅为肿瘤细胞生长提供三磷酸腺苷(atp)能量，还可调节微环境中的细胞间信号传递，促进肿瘤发生和发展。近年来，随着对肿瘤代谢机制的深入研究，越来越多研究表明某些肿瘤亚型细胞主要是依赖于氧化磷酸化而非糖酵解增殖存活，如肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌以及复发性急性髓细胞性白血病(aml)等。此外，肿瘤干细胞和耐药细胞也表现出对oxphos的高度依赖性，并且oxphos与stat(信号传导及转录激活蛋白)、ros(活性氧)等某些致癌信号通路中的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种5-(1H-1,2,4-三氮唑-3-基)-1,2,4-噁二唑类化合物，具有式I所示的结构：

2.根据权利要求1所述的5-(1H-1,2,4-三氮唑-3-基)-1,2,4-噁二唑类化合物，其特征在于，所述Ar中，芳基包括苯基、萘基或杂芳基；

3.根据权利要求1所述的5-(1H-1,2,4-三氮唑-3-基)-1,2,4-噁二唑类化合物，其特征在于，所述取代的烷基、取代的烷氧基、取代的环烷基和取代的杂环烷基中的取代基独立地包括氘和卤素中的至少一种。

4.根据权利要求1～3任一项所述的5-(1H-1,2,4-三氮唑-3-基)-1,2,4-噁二唑类化合物...

【技术特征摘要】

1.一种5-(1h-1,2,4-三氮唑-3-基)-1,2,4-噁二唑类化合物，具有式i所示的结构：

2.根据权利要求1所述的5-(1h-1,2,4-三氮唑-3-基)-1,2,4-噁二唑类化合物，其特征在于，所述ar中，芳基包括苯基、萘基或杂芳基；

3.根据权利要求1所述的5-(1h-1,2,4-三氮唑-3-基)-1,2,4-噁二唑类化合物，其特征在于，所述取代的烷基、取代的烷氧基、取代的环烷基和取代的杂环烷基中的取代基独立地包括氘和卤素中的至少一种。

4.根据权利要求1～3任一项所述的5-(1h-1,2,4-三氮唑-3-基)-1,2,4-噁二唑类化合物，其特征在于，所述5-(1h-1,2,4-三氮唑-3-基)-1,2,4-噁二唑类化合物包括目标化合物1～11中的至少一种：

5.权利要求1～4任一项所述5-(1h-1,2,4-三氮唑-3-基)-1,2,4-噁二唑类化合物的制备方法，包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：黎兴术，黄远铿，雷夏凌，杨威，郭健敏，曹拢财，姚晗，植海涛，
申请(专利权)人：广东莱恩医药研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：