【技术实现步骤摘要】
技术介绍
1、人类免疫缺陷病毒1型(hiv-1)感染是一种严重的威胁生命的疾病，并且仍然是全世界发病率和死亡率的主要原因之一，在全球有大约3690万人被感染，在美国(us)有110万人被感染(national center for hiv/aids viral hepatitis std&tb prevention:division of hiv/aids prevent ion,hiv in the united states and dependentareas.2019年1月；unaids,2017global hiv statistics.fact sheet-7月.2018)。hiv-1感染的联合抗逆转录病毒疗法(cart)通过抑制病毒复制、保持免疫功能和避免发展成aids显著改善了发病率和死亡率。然而，尽管有cart，hiv-1感染会导致慢性免疫激活和非aids相关的发病率和死亡率的风险增加。
2、在感染早期，hiv-1整合到记忆簇决定簇4(cd4)t细胞的基因组中，该基因组的一部分形成hiv-1感染细...
【技术保护点】
1.一种设计能够引发对一种或多种病毒靶抗原的免疫应答的融合多肽的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述多价多肽片段是二价多肽片段。
3.根据权利要求1所述的方法，其还包括在预测产生能够结合人MHC I类或人MHC II类分子的表位的多肽片段连接部之间插入接头的步骤。
4.根据权利要求1所述的方法，其包括在步骤b)之后和在步骤d)之前的以下步骤：
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述多肽片段与选自A01、A02、A03、A24、B07、B08、B27、B44、B58和B62的一种或多种MHC I类H
【技术特征摘要】
1.一种设计能够引发对一种或多种病毒靶抗原的免疫应答的融合多肽的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述多价多肽片段是二价多肽片段。
3.根据权利要求1所述的方法，其还包括在预测产生能够结合人mhc i类或人mhc ii类分子的表位的多肽片段连接部之间插入接头的步骤。
4.根据权利要求1所述的方法，其包括在步骤b)之后和在步骤d)之前的以下步骤：
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述多肽片段与选自a01、a02、a03、a24、b07、b08、b27、b44、b58和b62的一种或多种mhc i类hla超型结合。
6.根据权利要求1所述的方法，其还包括在步骤b)之后且在步骤d)之前提供已知或预测以小于约1000nm的预测结合亲和力ic50值结合人mhc ii类分子或百分位等级在多肽片段群体中的前5％内的一种或多种多肽片段的步骤。
7.根据权利要求1所述的方法，其还包括在步骤b)之后且在步骤d)之前在步骤a)中鉴定的所述一个或多个序列保守区内鉴定由所述病毒基因编码的多肽序列的第二群体中的序列方差的步骤，所述第二群体来自患者内病毒群体。
8.根据权利要求7所述的方法，其中来自所述患者内病毒群体的所述序列方差通过深度测序或下一代测序来确定。
9.一种设计能够引发对一种或多种病毒靶抗原的免疫应答的融合多肽的方法，所述方法包括：
10.一种设计能够引发对一种或多种病毒靶抗原的免疫应答的融合多肽的方法，所述方法包括：
11.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述多肽片段与选自a01、a02、a03、a24、b07、b08、b27、b44、b58和b62的一种或多种mhc i类hla超型结合。
12.根据权利要求9或10所述的方法，其中来自所述患者内病毒群体的所述序列方差通过深度测序或下一代测序来确定。
13.根据权利要求9或10所述的方法，其还包括并入已知或预测以小于约1000nm的预测结合亲和力ic50值结合人mhc ii类分子或百分位等级在多肽片段群体中的前5％内的一种或多种多肽片段的步骤。
14.根据权利要求9或10所述的方法，其还包括在多肽片段之间在预测产生能够结合人mhc i类或人mhc ii类分子的表位的连接部处插入接头的步骤。
15.一种用于产生多价抗原的方法，所述方法包括通过包括以下步骤的方法计算机构建病毒蛋白质组序列群体的结构保守区内的一组多价氨基酸序列：
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述多价保守性是二价保守性，并且其中所述多价抗原是二价抗原。
17.根据权利要求15或16所述的方法，其中在步骤(a)中，通过执行以下步骤中的一个或多个进一步限定所述保守区：
18.根据权利要求15或16所述的方法，其中重新排列所述肽片段以减少或避免产生有害表位的步骤是通过包括计算机hla结合分析和人类蛋白质组交叉识别分析中的一种或多种的方法进行的。
19.根据权利要求15或16所述的方法，其还包括在一个或多个相邻片段之间插入接头序列。
20.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述方法还包括通过去除以小于约1000nm的预测ic50值与特定hla等位基因结合或百分位等级在多肽片段群体中的前5％内的连接9聚体来改进在步骤(h)中产生的所述二价抗原。
21.根据权利要求15或16所述的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘心岸，A·T·玛卡德赞格，S·R·马丁，H·希哈塔，E·斯瓦罗夫斯凯亚，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：
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