一种托烷司琼的合成方法技术

本发明专利技术涉及药物合成领域，具体是一种托烷司琼的合成方法。本发明专利技术提供的托烷司琼的合成方法与传统方法相比，合成路线更加高效，快捷，环保，温和，选择性更高。基于所述Pd单原子催化剂的作用，对吲哚这种N‑H底物有良好的选择性，能够合成取代基为N‑H的托烷司琼，解决了现有技术只能以1‑甲基吲哚这种N‑CH3底物为原料合成N‑CH3取代的托烷司琼类似物的问题。本发明专利技术合成托烷司琼的产率接近98%，产物经过简单的纯化工艺就能使得纯度达到中国药典用药标准，利于大规模工业化生产。本发明专利技术通过优化Pd单原子催化剂的配位结构，保持Pd的正价态，可直接活化吲哚3位的C‑H键，不需外加I2和K2CO3，反应后无废渣产生。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成领域，具体是一种托烷司琼的合成方法。

技术介绍

1、托烷司琼，英文名称tropisetron，白色固体，对光和空气敏感。常用制剂有片剂、口服溶液剂、注射剂等。托烷司琼为止吐药和止恶心药，一种在预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐具有优异效果的药物。

2、托烷司琼为高效性和选择性的5-ht3受体拮抗剂。可选择性抑制这一反射中外周神经系统的突触前5-ht3受体的兴奋，从而阻断呕吐反射。该品为外周神经元和中枢神经系统内5-ht3受体的高选择性抑制剂，发挥中枢性镇吐作用。对化疗及放疗引起的呕吐有治疗作用。

3、现有合成方法一般以吲哚-3-甲酸为原料，与酰氯化试剂如草酰氯、氯化亚砜反应生成酰氯中间体——吲哚甲酰氯，托品醇与正丁基锂或强碱如氢氧化钠、乙醇钠反应得到托品醇的金属盐后，与吲哚甲酰氯反应制备托烷司琼。

4、后续推出了不少改进的合成方法，例如在惰性溶剂中，将吲哚-3-甲酸与托品醇在氯代1,3-二甲基-2-氯咪唑啉及有机碱作用下，于室温下反应12~24 h，经冷却、过滤、洗涤处理，制备托烷司琼。此工艺未采用本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种托烷司琼的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述Pd单原子催化剂包括载体和负载在载体上的Pd单原子；

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述载体选自活性炭、氧化铁、氧化铝、氧化铈、氧化锆、氧化钛、氧化锰或二氧化硅。

4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述Pd单原子催化剂由以下方法制备得到：

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，步骤S1）中，所述含Pd离子的EDTA溶液的浓度为5 mg/mL~15 mg/mL。

6.根据权利要求4所述的合成...

【技术特征摘要】

1.一种托烷司琼的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述pd单原子催化剂包括载体和负载在载体上的pd单原子；

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述载体选自活性炭、氧化铁、氧化铝、氧化铈、氧化锆、氧化钛、氧化锰或二氧化硅。

4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述pd单原子催化剂由以下方法制备得到：

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，步骤s1）中，所述含pd离子的edta溶液的浓度为5 mg/ml~15 mg/ml。

6.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：纪钰霞，尹彦园，郭佳明，郎睿，欧玮辉，方岩雄，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：